Apertura della barriera emato-encefalica mediante ultrasuoni focalizzati guidati da RM in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di SLA probabile, clinicamente probabile o definita supportata dal laboratorio secondo i criteri della World Federation of Neurology Revised El Escorial (Brooks et al. 2000).
2. Maschio o femmina dominante di destra di età pari o superiore a 18 anni.
3. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio, inclusa la tollerabilità in posizione supina e l'esame MRI senza claustrofobia significativa.
4. Se si assume riluzolo, a una dose stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
5. Capacità vitale lenta pari o superiore al 50% del valore previsto per sesso, altezza ed età nei 30 giorni precedenti la visita di screening e in grado di sdraiarsi supino senza BiPAP.
6. Grave debolezza del braccio sinistro e compromissione funzionale, definita come punteggio di forza muscolare del Medical Research Council uguale o inferiore a 3 nell'abduzione del dito indice e nell'abduzione del pollice sul lato sinistro; OPPURE grave debolezza della gamba sinistra e compromissione funzionale, definita come punteggio di forza muscolare del Medical Research Council uguale o inferiore a 3 ai flessori dell'anca e ai dorsiflessori della caviglia sul lato sinistro.
7. In grado di comunicare durante la procedura FUS guidata da ExAblate® MRI.

Criteri di esclusione:

1. Impossibile completare studi TC e RM ad alta densità della testa alla visita di screening o qualsiasi altra controindicazione RM, come:

   • Habitus del corpo grande e non si adatta comodamente allo scanner
   • Difficoltà a rimanere supini e fermi fino a 3 ore nell'unità di risonanza magnetica o claustrofobia significativa

2. Risultati della risonanza magnetica:

   • Infezione/infiammazione attiva
   • Emorragie cerebrali acute o croniche, in particolare microsanguinamenti lobari o sottocorticali, siderosi o macroemorragie
   • Lesione tumorale/occupante spazio
   • Valorizzazione meningea
3. Più del 30% dell'area del cranio attraversata dal percorso di sonicazione è coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad es. Eczema) o atrofia del cuoio capelluto.
4. Clip o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello, ad eccezione degli shunt.

5. Malattia cardiaca significativa o stato emodinamico instabile, tra cui:

   • Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento
   • Angina instabile con farmaci
   • Insufficienza cardiaca congestizia instabile o in peggioramento
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del limite inferiore della norma
   • Storia di un'aritmia cardiaca emodinamicamente instabile
   • Pacemaker cardiaco o frenico
   • Shunt cardiaco da destra a sinistra noto, bidirezionale o transitorio da destra a sinistra
   • Pazienti con controindicazioni relative al perflutreno inclusi soggetti con una storia familiare o personale di prolungamento dell'intervallo QT o che assumono farmaci concomitanti noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc,
   • Prolungamento dell'intervallo QT osservato all'ECG di screening (QTc > 450 per gli uomini e > 470 per le donne)
6. Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 o diastolica > 100 sotto terapia).
7. Su farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, in particolare: a) aspirina o altro farmaco antipiastrinico (clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, abciximab) negli ultimi 7 giorni prima del trattamento; b) farmaci anticoagulanti orali, sottocutanei o endovenosi, come inibitori orali della vitamina K negli ultimi 7 giorni, anticoagulanti orali non inibitori della vitamina K (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) nelle ultime 72 ore e composti derivati ​​dall'eparina per via endovenosa o sottocutanea per le ultime 48 ore.
8. Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o storia di emorragia spontanea.
9. Demenza frontotemporale nota.
10. Profilo di coagulazione anormale, in particolare: piastrine 14 secondi, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >36 secondi e INR > 1,3.
11. Vasculopatia cerebrale o sistemica nota, in particolare angiopatia amiloide cerebrale o vasculite sistemica o del sistema nervoso centrale.
12. Condizione autoimmune nota con o senza manifestazioni neurologiche (ad es. sclerosi multipla (SM), lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide).
13. Uso attuale o previsto di farmaci steroidei per via orale, intramuscolare o endovenosa (come prednisone, prednisolone, desametasone, triamcinolone, metilprednisolone, oxandrolone e altri) o farmaci immunosoppressori (azatioprina, micofenolato, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamide e altri) per più di 7 giorni.
14. Sensibilità/allergia nota al gadolinio (è possibile utilizzare un prodotto alternativo), al contrasto DEFINITY® oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
15. Apnea notturna non trattata e incontrollata.
16. Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata basata sulla cistatina C
17. Attualmente in una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo.
18. Malattie respiratorie note, in particolare: disturbi polmonari cronici, ad esempio BPCO grave/non controllata, vasculite polmonare o altre cause di ridotta area della sezione trasversale vascolare polmonare, asma o raffreddore da fieno.
19. Pazienti con una storia di allergie ai farmaci o allergie multiple in cui il rapporto rischio/beneficio della somministrazione di DEFINITY® è considerato sfavorevole dai medici dello studio in relazione alla monografia del prodotto per DEFINITY®.
20. Idoneità non qualificata per l'anestesia da una valutazione anestesista, ASA I-III.