Otwarcie bariery krew-mózg za pomocą zogniskowanych ultradźwięków pod kontrolą rezonansu magnetycznego u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano laboratoryjnie prawdopodobny, klinicznie prawdopodobny lub określony ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial Światowej Federacji Neurologii (Brooks i in. 2000).
2. Praworęczny dominujący mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
3. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badawczych, w tym tolerancji w pozycji leżącej i badania MRI bez znacznej klaustrofobii.
4. W przypadku przyjmowania riluzolu, w stabilnej dawce przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
5. Wolna pojemność życiowa równa lub większa niż 50% przewidywanej wartości dla płci, wzrostu i wieku w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową i możliwość leżenia na plecach bez BiPAP.
6. Ciężkie osłabienie lewej ręki i upośledzenie czynnościowe, zdefiniowane jako siła mięśniowa Rady ds. Badań Medycznych równa 3 lub mniej w odwiedzeniu palca wskazującego i odwiedzeniu kciuka po lewej stronie; LUB ciężkie osłabienie i upośledzenie czynnościowe lewej nogi, zdefiniowane jako siła mięśniowa Medical Research Council równa 3 lub mniej w zginaczach stawu biodrowego i zginaczach grzbietowych stawu skokowego po lewej stronie.
7. Możliwość komunikowania się podczas procedury FUS pod kontrolą ExAblate® MRI.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak możliwości wykonania badań CT i MRI głowy o dużej gęstości podczas wizyty przesiewowej lub inne przeciwwskazania do MRI, takie jak:

   • Duży pokrój ciała i niewygodne dopasowanie do skanera
   • Trudności w leżeniu na wznak i nieruchomo do 3 godzin na oddziale rezonansu magnetycznego lub znaczna klaustrofobia

2. Wyniki rezonansu magnetycznego:

   • Aktywna infekcja/zapalenie
   • Ostre lub przewlekłe krwotoki mózgowe, w szczególności mikrokrwawienia płatowe lub podkorowe, syderoza lub makrokrwotoki
   • Guz/zmiana zajmująca przestrzeń
   • Wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych
3. Ponad 30% obszaru czaszki, przez który przechodzi ścieżka sonikacji, jest pokryte bliznami, zaburzeniami skóry głowy (np. egzemą) lub atrofią skóry głowy.
4. Zaciski lub inne metalowe przedmioty wszczepiane do czaszki lub mózgu, z wyjątkiem boczników.

5. Poważna choroba serca lub niestabilny stan hemodynamiczny, w tym:

   • Udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od rejestracji
   • Niestabilna dławica piersiowa po lekach
   • Niestabilna lub pogarszająca się zastoinowa niewydolność serca
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy
   • Historia hemodynamicznie niestabilnej arytmii serca
   • Rozrusznik serca lub przepony
   • Znany przeciek prawo-lewo, dwukierunkowy lub przemijający przeciek serca prawo-lewo
   • Pacjenci ze względnymi przeciwwskazaniami do stosowania perflutrenu, w tym pacjenci, u których w rodzinie lub osobiście występowało wydłużenie odstępu QT lub przyjmujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc,
   • Wydłużenie odstępu QT obserwowane w badaniu przesiewowym EKG (QTc > 450 u mężczyzn i > 470 u kobiet)
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 lub rozkurczowe BP > 100 na lekach).
7. o lekach zwiększających ryzyko krwawienia, w szczególności: a) aspiryna lub inny lek przeciwpłytkowy (klopidogrel, prasugrel, tiklopidyna, abciximab) przez ostatnie 7 dni przed zabiegiem; b) doustne, podskórne lub dożylne leki przeciwzakrzepowe, takie jak doustne inhibitory witaminy K przez ostatnie 7 dni, doustne antykoagulanty nie będące inhibitorami witaminy K (dabigatran, apiksaban, rywaroksaban) przez ostatnie 72 godziny oraz dożylne lub podskórne pochodne heparyny przez ostatnie 48 godzin.
8. Historia skazy krwotocznej, koagulopatii lub historii spontanicznego krwotoku.
9. Znana demencja czołowo-skroniowa.
10. Nieprawidłowy profil krzepnięcia, w szczególności: liczba płytek 14 sekund, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >36 sekund i INR > 1,3.
11. Znana mózgowa lub układowa waskulopatia, szczególnie mózgowa angiopatia amyloidowa lub zapalenie naczyń układowego lub ośrodkowego układu nerwowego.
12. Znany stan autoimmunologiczny z objawami neurologicznymi lub bez nich (np. stwardnienie rozsiane (MS), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów).
13. Obecne lub planowane stosowanie doustnych, domięśniowych lub dożylnych leków steroidowych (takich jak prednizon, prednizolon, deksametazon, triamcynolon, metyloprednizolon, oxandrolon i inne) lub leków immunosupresyjnych (azatioprina, mykofenolan, takrolimus, syrolimus, cyklofosfamid i inne) przez ponad 7 dni.
14. Znana wrażliwość/alergia na gadolin (można zastosować produkt alternatywny), środek kontrastowy DEFINITY® lub którykolwiek z jego składników.
15. Nieleczony, niekontrolowany bezdech senny.
16. Upośledzona czynność nerek z oszacowaną szybkością przesączania kłębuszkowego na podstawie cystatyny C
17. Obecnie w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku lub urządzenia.
18. Znane choroby układu oddechowego, w szczególności: przewlekłe choroby płuc, np. ciężka/niekontrolowana POChP, zapalenie naczyń płucnych lub inne przyczyny zmniejszenia pola przekroju poprzecznego naczyń płucnych, astma lub katar sienny.
19. Pacjenci z historią alergii na leki lub wielu alergii, w przypadku których stosunek korzyści do ryzyka podawania DEFINITY® jest uważany przez lekarzy prowadzących badanie za niekorzystny w odniesieniu do monografii produktu DEFINITY®.
20. Niezakwalifikowany do znieczulenia w ocenie anestezjologa, ASA I-III.