Blod-hjärnbarriäröppning med MR-guidad fokuserat ultraljud hos patienter med amyotrofisk lateralskleros

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserad med laboratoriestödd sannolik, kliniskt sannolik eller definitiv ALS enligt World Federation of Neurology Revised El Escorial-kriterier (Brooks et al. 2000).
2. Högerdominant man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre.
3. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer, inklusive tolerabilitet i ryggläge och MRT-undersökning utan signifikant klaustrofobi.
4. Om du tar riluzol, på en stabil dos i minst 30 dagar före screeningbesöket.
5. Långsam vitalkapacitet lika med eller mer än 50 % förväntat värde för kön, längd och ålder under de 30 dagarna före screeningbesöket och kunna ligga på rygg utan BiPAP.
6. Svår svaghet i vänster arm och funktionsnedsättning, definierat som Medical Research Councils muskelstyrkapoäng är lika med 3 eller mindre i pekfingrets abduktion och tumabduktionen på vänster sida; ELLER allvarlig svaghet i vänster ben och funktionsnedsättning, definierad som Medical Research Councils muskelstyrkepoäng är lika med 3 eller mindre vid höftböjare och ankeldorsiflexorer på vänster sida.
7. Kan kommunicera under ExAblate® MRI-guided FUS-procedur.

Exklusions kriterier:

1. Det går inte att genomföra högdensitets-CT- ​​och MRI-studier av huvudet vid screeningbesöket eller någon annan MRT-kontraindikation, såsom:

   • Stor kroppshabitus och passar inte bekvämt in i skannern
   • Svårigheter att ligga liggande och stilla i upp till 3 timmar på MR-enheten eller betydande klaustrofobi

2. MRI-fynd:

   • Aktiv infektion/inflammation
   • Akuta eller kroniska hjärnblödningar, särskilt lobar eller subkortikala mikroblödningar, sideros eller makroblödningar
   • Tumör/utrymmesupptagande lesion
   • Meningeal förstärkning
3. Mer än 30 % av skallområdet som genomkorsas av sonikeringsvägen täcks av ärr, hårbottenstörningar (t.ex. eksem) eller atrofi i hårbotten.
4. Klämmor eller andra metalliska implanterade föremål i skallen eller hjärnan, utom shunts.

5. Betydande hjärtsjukdom eller instabil hemodynamisk status inklusive:

   • Dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter inskrivning
   • Instabil angina på medicin
   • Instabil eller förvärrad kronisk hjärtsvikt
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion under den nedre normalgränsen
   • Historik om en hemodynamiskt instabil hjärtarytmi
   • Hjärt- eller frenisk pacemaker
   • Känd höger-till-vänster, dubbelriktad eller transient höger-till-vänster-hjärtshunt
   • Patienter med relativa kontraindikationer mot perflutren inklusive personer med en familje- eller personlig historia av QT-förlängning eller som samtidigt tar mediciner som är kända för att orsaka QTc-förlängning,
   • QT-förlängning observerad vid screening-EKG (QTc > 450 för män och >470 för kvinnor)
6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt > 150 eller diastoliskt blodtryck > 100 på medicin).
7. På mediciner som ökar blödningsrisken, särskilt: a) aspirin eller annan trombocythämmande medicin (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abciximab) under de senaste 7 dagarna före behandling; b) orala, subkutana eller intravenösa antikoagulantia, såsom orala vitamin K-hämmare under de senaste 7 dagarna, icke-vitamin K-hämmare oralt antikoagulant (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) under de senaste 72 timmarna och intravenösa eller subkutana heparinhärledda föreningar under de senaste 48 timmarna.
8. Historik av en blödningsrubbning, koagulopati eller en historia av spontana blödningar.
9. Känd frontotemporal demens.
10. Onormal koagulationsprofil, specifikt: trombocyter 14 sekunder, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >36 sekunder och INR > 1,3.
11. Känd cerebral eller systemisk vaskulopati, specifikt cerebral amyloidangiopati eller vaskulit i system eller centrala nervsystemet.
12. Känt autoimmuna tillstånd med eller utan neurologiska manifestationer (t.ex. multipel skleros (MS), systemisk lupus erytematös (SLE), reumatoid artrit).
13. Aktuell eller planerad användning av orala, intramuskulära eller intravenösa steroidläkemedel (såsom prednison, prednisolon, dexametason, triamcinolon, metylprednisolon, oxandrolon och andra) eller immunsuppressiva läkemedel (azatioprin, mykofenolat, takrolimus, sirofoshamid för mer än, och andra) 7 dagar.
14. Känd känslighet/allergi mot gadolinium (en alternativ produkt kan användas), DEFINITY® kontrast eller någon av dess komponenter.
15. Obehandlad, okontrollerad sömnapné.
16. Nedsatt njurfunktion med cystatin C-baserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet
17. För närvarande i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet.
18. Kända respiratoriska sjukdomar, specifikt: kroniska lungsjukdomar, t.ex. svår/okontrollerad KOL, pulmonell vaskulit eller andra orsaker till minskad lungvaskulär tvärsnittsarea, astma eller hösnuva.
19. Patienter med en historia av läkemedelsallergier eller flera allergier där nyttan/risken med att administrera DEFINITY® anses ogynnsam av studieläkarna i förhållande till produktmonografin för DEFINITY®.
20. Okvalificerad passform för anestesin av en anestesiologbedömning, ASA I-III.