Bloed-hersenbarrière openen met behulp van MR-geleide gefocuste echografie bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, klinisch waarschijnlijke of definitieve ALS volgens de criteria van de World Federation of Neurology Revised El Escorial (Brooks et al. 2000).
2. Rechts dominante man of vrouw van 18 jaar of ouder.
3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief verdraagbaarheid in rugligging en MRI-onderzoek zonder significante claustrofobie.
4. Als u riluzol gebruikt, op een stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Langzame vitale capaciteit gelijk aan of meer dan 50% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en in staat om op de rug te liggen zonder BiPAP.
6. Ernstige zwakte van de linkerarm en functionele beperkingen, gedefinieerd als een spierkrachtscore van de Medical Research Council van 3 of minder bij de abductie van de wijsvinger en de abductie van de duim aan de linkerkant; OF ernstige zwakte van het linkerbeen en functionele beperking, gedefinieerd als een spierkrachtscore van de Medical Research Council van 3 of minder bij de heupflexoren en enkeldorsiflexoren aan de linkerkant.
7. In staat om te communiceren tijdens de ExAblate® MRI-geleide FUS-procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat om high-density CT- en MRI-onderzoeken van het hoofd te voltooien tijdens het screeningsbezoek of enige andere MRI-contra-indicatie, zoals:

   • Grote lichaamsbouw en past niet comfortabel in de scanner
   • Moeilijkheden om tot 3 uur lang op de rug en stil te liggen op de MRI-afdeling of ernstige claustrofobie

2. MRI-bevindingen:

   • Actieve infectie/ontsteking
   • Acute of chronische hersenbloedingen, met name lobaire of subcorticale microbloedingen, siderose of macrobloedingen
   • Tumor/ruimte-innemende laesie
   • Meningeale verbetering
3. Meer dan 30% van het schedelgebied dat wordt doorkruist door de sonicatieroute is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. Eczeem) of atrofie van de hoofdhuid.
4. Clips of andere metalen geïmplanteerde voorwerpen in de schedel of de hersenen, behalve shunts.

5. Significante hartziekte of onstabiele hemodynamische status, waaronder:

   • Gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving
   • Onstabiele angina op medicatie
   • Onstabiel of verergerend congestief hartfalen
   • Linkerventrikelejectiefractie onder de ondergrens van normaal
   • Geschiedenis van een hemodynamisch onstabiele hartritmestoornis
   • Hart- of phrenische pacemaker
   • Bekende rechts-naar-links, bidirectionele of voorbijgaande rechts-naar-links cardiale shunt
   • Patiënten met relatieve contra-indicaties voor perflutren, waaronder personen met een familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van QT-verlenging of die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken,
   • QT-verlenging waargenomen op screening-ECG (QTc > 450 voor mannen en > 470 voor vrouwen)
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische > 150 of diastolische bloeddruk > 100 op medicatie).
7. Over medicijnen die het bloedingsrisico verhogen, met name: a) aspirine of een ander bloedplaatjesaggregatieremmer (clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, abciximab) gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan de behandeling; b) orale, subcutane of intraveneuze anticoagulantia, zoals orale vitamine K-remmers gedurende de laatste 7 dagen, niet-vitamine K-remmer orale anticoagulantia (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) gedurende de laatste 72 uur, en intraveneuze of subcutane van heparine afgeleide verbindingen voor de afgelopen 48 uur.
8. Geschiedenis van een bloedingsstoornis, coagulopathie of een geschiedenis van spontane bloeding.
9. Bekende frontotemporale dementie.
10. Abnormaal stollingsprofiel, met name: bloedplaatjes 14 seconden, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >36 seconden en INR > 1,3.
11. Bekende cerebrale of systemische vasculopathie, in het bijzonder cerebrale amyloïde angiopathie of systemische vasculitis of vasculitis van het centrale zenuwstelsel.
12. Bekende auto-immuunziekte met of zonder neurologische manifestaties (bijv. multiple sclerose (MS), systemische lupus erythemateuze (SLE), reumatoïde artritis).
13. Huidig ​​of gepland gebruik van orale, intramusculaire of intraveneuze steroïden (zoals prednison, prednisolon, dexamethason, triamcinolon, methylprednisolon, oxandrolon en andere) of immunosuppressiva (azathioprine, mycofenolaat, tacrolimus, sirolimus, cyclofosfamide en andere) gedurende meer dan 7 dagen.
14. Bekende gevoeligheid/allergie voor gadolinium (een alternatief product kan worden gebruikt), DEFINITY®-contrastmiddel of een van de componenten ervan.
15. Onbehandelde, ongecontroleerde slaapapneu.
16. Verminderde nierfunctie met op cystatine C gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
17. Momenteel in een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat.
18. Bekende aandoeningen van de luchtwegen, in het bijzonder: chronische longaandoeningen, bijv. ernstige/ongecontroleerde COPD, pulmonale vasculitis of andere oorzaken van verminderde pulmonale vasculaire dwarsdoorsnede, astma of hooikoorts.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergieën of meerdere allergieën waarbij het voordeel/risico van toediening van DEFINITY® ongunstig wordt geacht door de onderzoeksartsen in relatie tot de productmonografie voor DEFINITY®.
20. Niet-gekwalificeerd geschikt voor de anesthesie door een beoordeling door een anesthesioloog, ASA I-III.