Apertura de la barrera hematoencefálica mediante ultrasonido focalizado guiado por RM en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con ELA probable, clínicamente probable o definitiva respaldada por laboratorio de acuerdo con los criterios revisados ​​de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología (Brooks et al. 2000).
2. Hombre o mujer diestros mayores de 18 años o más.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la tolerabilidad en la posición supina y el examen de resonancia magnética sin claustrofobia significativa.
4. Si toma riluzol, en una dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
5. Capacidad vital lenta igual o superior al 50 % del valor previsto para el sexo, la altura y la edad en los 30 días anteriores a la visita de selección y capaz de acostarse en decúbito supino sin BiPAP.
6. Debilidad grave del brazo izquierdo y deterioro funcional, definido como una puntuación de fuerza muscular del Consejo de Investigación Médica igual a 3 o menos en la abducción del dedo índice y la abducción del pulgar en el lado izquierdo; O debilidad grave en la pierna izquierda y deterioro funcional, definido como una puntuación de fuerza muscular del Consejo de Investigación Médica igual a 3 o menos en los flexores de la cadera y los dorsiflexores del tobillo en el lado izquierdo.
7. Capaz de comunicarse durante el procedimiento FUS guiado por resonancia magnética ExAblate®.

Criterio de exclusión:

1. Incapaz de completar estudios de tomografía computarizada y resonancia magnética de alta densidad de la cabeza en la visita de selección o cualquier otra contraindicación de resonancia magnética, como:

   • Hábito corporal grande y no cabe cómodamente en el escáner
   • Dificultad para acostarse en decúbito supino y quieto hasta por 3 horas en la unidad de resonancia magnética o claustrofobia significativa

2. Hallazgos de resonancia magnética:

   • Infección/inflamación activa
   • Hemorragias cerebrales agudas o crónicas, específicamente microhemorragias lobares o subcorticales, siderosis o macrohemorragias
   • Tumor/lesión ocupante de espacio
   • realce meníngeo
3. Más del 30 % del área del cráneo atravesada por la vía de sonicación está cubierta por cicatrices, trastornos del cuero cabelludo (p. ej., eccema) o atrofia del cuero cabelludo.
4. Clips u otros objetos metálicos implantados en el cráneo o el cerebro, excepto derivaciones.

5. Enfermedad cardíaca significativa o estado hemodinámico inestable que incluye:

   • Infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores a la inscripción
   • Angina inestable con medicación
   • Insuficiencia cardíaca congestiva inestable o que empeora
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior de la normalidad
   • Historia de una arritmia cardíaca hemodinámicamente inestable
   • Marcapasos cardíaco o frénico
   • Cortocircuito cardíaco de derecha a izquierda, bidireccional o transitorio de derecha a izquierda conocido
   • Pacientes con contraindicaciones relativas a perflutren, incluidos sujetos con antecedentes familiares o personales de prolongación del intervalo QT o que toman medicamentos concomitantes que se sabe que provocan la prolongación del intervalo QTc,
   • Prolongación del intervalo QT observada en el ECG de detección (QTc > 450 para hombres y > 470 para mujeres)
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 o PA diastólica > 100 con medicación).
7. En medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado, específicamente: a) aspirina u otro antiagregante plaquetario (clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, abciximab) durante los últimos 7 días previos al tratamiento; b) medicamentos anticoagulantes orales, subcutáneos o intravenosos, como inhibidores de la vitamina K orales durante los últimos 7 días, anticoagulantes orales no inhibidores de la vitamina K (dabigatrán, apixabán, rivaroxabán) durante las últimas 72 horas y compuestos derivados de la heparina por vía intravenosa o subcutánea durante las últimas 48 horas.
8. Antecedentes de un trastorno hemorrágico, coagulopatía o antecedentes de hemorragia espontánea.
9. Demencia frontotemporal conocida.
10. Perfil de coagulación anormal, en concreto: plaquetas 14 segundos, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 36 segundos e INR > 1,3.
11. Vasculopatía cerebral o sistémica conocida, específicamente angiopatía amiloide cerebral o vasculitis sistémica o del sistema nervioso central.
12. Condición autoinmune conocida con o sin manifestaciones neurológicas (por ejemplo, esclerosis múltiple (EM), lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide).
13. Uso actual o planificado de medicamentos esteroides orales, intramusculares o intravenosos (como prednisona, prednisolona, ​​dexametasona, triamcinolona, ​​metilprednisolona, ​​oxandrolona y otros) o medicamentos inmunosupresores (azatioprina, micofenolato, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida y otros) durante más de 7 días.
14. Sensibilidad/alergia conocida al gadolinio (se puede usar un producto alternativo), el contraste DEFINITY® o cualquiera de sus componentes.
15. Apnea del sueño no controlada y no tratada.
16. Deterioro de la función renal con tasa de filtración glomerular estimada basada en cistatina C
17. Actualmente en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento o dispositivo.
18. Enfermedades respiratorias conocidas, específicamente: trastornos pulmonares crónicos, por ejemplo, EPOC grave/no controlada, vasculitis pulmonar u otras causas de área transversal vascular pulmonar reducida, asma o fiebre del heno.
19. Pacientes con antecedentes de alergias a medicamentos o alergias múltiples en los que los médicos del estudio consideren desfavorable el beneficio/riesgo de administrar DEFINITY® en relación con la monografía del producto para DEFINITY®.
20. Aptitud no calificada para la anestesia por evaluación de un anestesiólogo, ASA I-III.