Ouverture de la barrière hémato-encéphalique à l'aide d'ultrasons focalisés guidés par IRM chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Critère d'intégration:

1. Diagnostiqué avec un laboratoire de SLA probable, cliniquement probable ou certain selon les critères révisés El Escorial de la Fédération mondiale de neurologie (Brooks et al. 2000).
2. Homme ou femme dominant droit âgé de 18 ans ou plus.
3. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude, y compris la tolérabilité en position couchée et l'examen IRM sans claustrophobie significative.
4. Si vous prenez du riluzole, à une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
5. Capacité vitale lente égale ou supérieure à 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge dans les 30 jours précédant la visite de dépistage et capable de se coucher sur le dos sans BiPAP.
6. Faiblesse sévère du bras gauche et déficience fonctionnelle, définie comme un score de force musculaire du Medical Research Council égal ou inférieur à 3 dans l'abduction de l'index et l'abduction du pouce du côté gauche ; OU faiblesse grave de la jambe gauche et déficience fonctionnelle, définie comme un score de force musculaire du Medical Research Council égal ou inférieur à 3 au niveau des fléchisseurs de la hanche et des dorsiflexeurs de la cheville du côté gauche.
7. Capable de communiquer pendant la procédure FUS guidée par IRM ExAblate®.

Critère d'exclusion:

1. Incapable de terminer les études CT et IRM à haute densité de la tête lors de la visite de dépistage ou de toute autre contre-indication à l'IRM, telle que :

   • Grand habitus corporel et ne rentre pas confortablement dans le scanner
   • Difficulté à rester allongé sur le dos et immobile jusqu'à 3 heures dans l'unité d'IRM ou claustrophobie importante

2. Résultats IRM :

   • Infection/inflammation active
   • Hémorragies cérébrales aiguës ou chroniques, en particulier les microhémorragies lobaires ou sous-corticales, la sidérose ou les macrohémorragies
   • Tumeur/lésion occupant de l'espace
   • Rehaussement méningé
3. Plus de 30% de la zone crânienne traversée par la voie de sonication est recouverte de cicatrices, de troubles du cuir chevelu (par exemple, l'eczéma) ou d'une atrophie du cuir chevelu.
4. Clips ou autres objets métalliques implantés dans le crâne ou le cerveau, à l'exception des shunts.

5. Maladie cardiaque importante ou état hémodynamique instable, y compris :

   • Infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'inscription
   • Angine instable sous médication
   • Insuffisance cardiaque congestive instable ou s'aggravant
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale
   • Antécédents d'arythmie cardiaque hémodynamiquement instable
   • Stimulateur cardiaque ou phrénique
   • Shunt cardiaque connu de droite à gauche, bidirectionnel ou transitoire de droite à gauche
   • Patients présentant des contre-indications relatives au perflutren, y compris les sujets ayant des antécédents familiaux ou personnels d'allongement de l'intervalle QT ou prenant des médicaments concomitants connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc,
   • Allongement de l'intervalle QT observé à l'ECG de dépistage (QTc > 450 pour les hommes et > 470 pour les femmes)
6. Hypertension non contrôlée (TA systolique > 150 ou diastolique > 100 sous médication).
7. Sur les médicaments augmentant le risque hémorragique, notamment : a) aspirine ou autre médicament antiplaquettaire (clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, abciximab) pendant les 7 derniers jours précédant le traitement ; b) médicaments anticoagulants oraux, sous-cutanés ou intraveineux, tels que les inhibiteurs de la vitamine K par voie orale au cours des 7 derniers jours, les anticoagulants oraux non inhibiteurs de la vitamine K (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) au cours des 72 dernières heures et les composés dérivés de l'héparine par voie intraveineuse ou sous-cutanée pour les dernières 48 heures.
8. Antécédents de trouble de la coagulation, de coagulopathie ou d'hémorragie spontanée.
9. Démence frontotemporale connue.
10. Profil de coagulation anormal, en particulier : plaquettes de 14 secondes, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 36 secondes et INR > 1,3.
11. Vasculopathie cérébrale ou systémique connue, en particulier angiopathie amyloïde cérébrale ou vascularite systémique ou du système nerveux central.
12. Maladie auto-immune connue avec ou sans manifestations neurologiques (par exemple, sclérose en plaques (SEP), lupus érythémateux disséminé (LES), polyarthrite rhumatoïde).
13. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments stéroïdiens oraux, intramusculaires ou intraveineux (tels que prednisone, prednisolone, dexaméthasone, triamcinolone, méthylprednisolone, oxandrolone et autres) ou de médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, mycophénolate, tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamide et autres) pendant plus de 7 jours.
14. Sensibilité/allergie connue au gadolinium (un autre produit peut être utilisé), au produit de contraste DEFINITY® ou à l'un de ses composants.
15. Apnée du sommeil non traitée et non contrôlée.
16. Insuffisance rénale avec taux de filtration glomérulaire estimé basé sur la cystatine C
17. Actuellement dans un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif.
18. Maladies respiratoires connues, en particulier : troubles pulmonaires chroniques, par exemple BPCO sévère/non contrôlée, vascularite pulmonaire ou autres causes de réduction de la section transversale vasculaire pulmonaire, asthme ou rhume des foins.
19. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses ou d'allergies multiples où le rapport bénéfice/risque de l'administration de DEFINITY® est considéré comme défavorable par les médecins de l'étude par rapport à la monographie de produit de DEFINITY®.
20. Ajustement sans réserve pour l'anesthésie par l'évaluation d'un anesthésiste, ASA I-III.