Vér-agy gát megnyitása MR-vezérelt fókuszált ultrahang segítségével amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Laboratóriumilag támogatott valószínű, klinikailag valószínű vagy határozott ALS-szel diagnosztizálták a World Federation of Neurology Revised El Escorial kritériumai szerint (Brooks et al. 2000).
2. Jobb kéz domináns férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
3. Képes a tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a fekvő helyzetben való tolerálhatóságot és az MRI-vizsgálatot jelentős klausztrofóbia nélkül.
4. Ha riluzolt szed, stabil adagban legalább 30 napig a szűrővizsgálat előtt.
5. Lassú életkapacitás, amely megegyezik vagy meghaladja a nem, magasság és életkor becsült értékének 50%-át a szűrővizsgálatot megelőző 30 napban, és képes hanyatt feküdni BiPAP nélkül.
6. Súlyos bal kar gyengeség és funkcionális károsodás, amelyet úgy határoztak meg, hogy az Orvosi Kutatási Tanács izomerő-pontszáma 3 vagy kevesebb a mutatóujj elrablása és a hüvelykujj elrablása esetén a bal oldalon; VAGY súlyos bal lábgyengeség és funkcionális károsodás, amelyet úgy határoztak meg, hogy az Orvosi Kutatótanács izomerő-pontszáma 3 vagy kevesebb a bal oldalon lévő csípőhajlítóknál és boka dorsiflexoroknál.
7. Képes kommunikálni az ExAblate® MRI-vezérelt FUS eljárás során.

Kizárási kritériumok:

1. Nem lehet elvégezni a nagy sűrűségű CT- és MRI-vizsgálatokat a fejről a szűrővizsgálaton, vagy bármely más MRI-ellenjavallatot, mint például:

   • Nagy test habitus és nem illeszkedik kényelmesen a szkennerbe
   • Hanyatt fekvés és mozdulatlan fekvés legfeljebb 3 órán át az MRI egységben vagy jelentős klausztrofóbia

2. MRI leletek:

   • Aktív fertőzés/gyulladás
   • Akut vagy krónikus agyvérzések, különösen lebenyes vagy szubkortikális mikrovérzések, siderosis vagy makrovérzések
   • Daganat/teret elfoglaló elváltozás
   • Meningealis fokozódás
3. Az ultrahangos kezelési útvonalon áthaladó koponyaterület több mint 30%-át hegek, fejbőr rendellenességek (pl. ekcéma) vagy a fejbőr atrófiája borítják.
4. Clipek vagy más fémből beültetett tárgyak a koponyába vagy az agyba, kivéve a sönteket.

5. Jelentős szívbetegség vagy instabil hemodinamikai állapot, beleértve:

   • Dokumentált szívinfarktus a felvételt követő hat hónapon belül
   • Instabil angina gyógyszeres kezelés alatt
   • Instabil vagy súlyosbodó pangásos szívelégtelenség
   • A bal kamra ejekciós frakciója a normál alsó határa alatt
   • Hemodinamikailag instabil szívritmuszavar anamnézisében
   • Szív- vagy frénikus pacemaker
   • Ismert jobbról balra irányú, kétirányú vagy átmeneti jobbról balra irányú szívsönt
   • Olyan betegek, akiknél a perflutren relatív ellenjavallata van, ideértve azokat az alanyokat is, akiknek családjában vagy személyes kórtörténetében QT-megnyúlás szerepel, vagy egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoznak,
   • A szűrési EKG-n megfigyelt QT-megnyúlás (QTc > 450 férfiaknál és >470 nőknél)
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 vagy diasztolés vérnyomás > 100 gyógyszeres kezelés mellett).
7. A vérzés kockázatát növelő gyógyszerekről, különösen: a) aszpirin vagy más thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszer (klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, abciximab) a kezelést megelőző utolsó 7 napban; b) orális, szubkután vagy intravénás véralvadásgátló gyógyszerek, például szájon át szedett K-vitamin-gátlók az elmúlt 7 napban, nem K-vitamin-gátló orális antikoagulánsok (dabigatrán, apixaban, rivaroxaban) az elmúlt 72 órában, valamint intravénás vagy szubkután heparin eredetű vegyületek az elmúlt 48 órában.
8. Vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy spontán vérzés az anamnézisben.
9. Ismert frontotemporális demencia.
10. Rendellenes koagulációs profil, konkrétan: thrombocyta 14 másodperc, aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) >36 másodperc, és INR > 1,3.
11. Ismert agyi vagy szisztémás vasculopathia, különösen agyi amiloid angiopátia vagy szisztémás vagy központi idegrendszeri vasculitis.
12. Ismert autoimmun állapot neurológiai megnyilvánulásokkal vagy anélkül (pl. sclerosis multiplex (MS), szisztémás lupus erythematous (SLE), rheumatoid arthritis).
13. Orális, intramuszkuláris vagy intravénás szteroid gyógyszerek (mint például prednizon, prednizolon, dexametazon, triamcinolon, metilprednizolon, oxandrolon és mások) vagy immunszuppresszáns gyógyszerek (azatioprin, mikofenolát, takrolimusz, szirolimusz és mások) jelenlegi vagy tervezett használata 7 nap.
14. Ismert érzékenység/allergia a gadolíniumra (alternatív termék is használható), a DEFINITY® kontrasztra vagy bármely összetevőjére.
15. Kezeletlen, ellenőrizetlen alvási apnoe.
16. Károsodott veseműködés cisztatin C-alapú becsült glomeruláris filtrációs rátával
17. Jelenleg egy vizsgálati készítményt vagy egy gyógyszer vagy eszköz nem engedélyezett felhasználását magában foglaló klinikai vizsgálat folyik.
18. Ismert légúti betegségek, különösen: krónikus tüdőbetegségek, például súlyos/kontrollálatlan COPD, pulmonalis vasculitis, vagy egyéb okai a csökkent pulmonalis vaszkuláris keresztmetszeti területnek, asztma vagy szénanátha.
19. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében gyógyszerallergia vagy többszörös allergia szerepel, és a DEFINITY® beadásának előnyei/kockázata a vizsgálatot végző orvosok szerint a DEFINITY® termékmonográfiájához képest kedvezőtlen.
20. Az aneszteziológus értékelése alapján az altatásra nem alkalmas, ASA I-III.