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一项评估 Pevonedistat 对晚期实体瘤参与者校正 QT (QTc) 间期影响的研究

2022年6月13日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

一项评估 Pevonedistat 对晚期实体瘤患者 QTc 间期影响的随机交叉 1 期研究

本研究的目的是表征 25 和 50 毫克每平方米 (mg/m^2) pevonedistat 对心电图 (ECG) 的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 pevonedistat。 Pevonedistat 与标准护理相结合将用于治疗患有晚期实体瘤的参与者。 本研究将评估 pevonedistat 对晚期实体瘤参与者 QTc 间期的影响。

该研究将招募大约 45 名参与者。 该研究将分两部分进行：A 部分和 B 部分。A 部分将采用双向交叉设计，并将涉及收集一式三份的 ECG。 在 A 部分，参与者将被随机分配到以下两个治疗组之一：

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

A 部分的合格参与者将继续在可选的 B 部分中使用 pevonedistat 联合 SoC、多西紫杉醇或卡铂加紫杉醇进行治疗。 研究者将决定参与者将接受哪种 pevonedistat 组合。

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + 多西紫杉醇
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + 卡铂 + 紫杉醇

这项多中心试验将在美国进行。 参与本研究的总时间为 9.6 个月。 参与者将在接受最后一剂研究药物后 30 天对诊所进行最后一次访问，以进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤，适合使用本研究 B 部分中的 2 种联合疗法之一进行治疗，尽管采用标准疗法仍取得进展，或者常规疗法被认为无效。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  3. 预期生存时间从参加研究起超过 3 个月。
  4. 从先前抗癌治疗的可逆作用中恢复（即等级小于或等于 [<=] 1 毒性）。
  5. 适合研究所需血液采样的静脉通路（包括药代动力学 [PK] 采样）。

排除标准：

  1. 在 pevonedistat 首次给药前 14 天内用强细胞色素 P3A (CYP3A) 诱导剂治疗。 参与者必须在首次服用 pevonedistat 之前的 6 个月内没有使用胺碘酮的历史，也不需要在研究期间使用这些药物。
  2. 使用具有引起尖端扭转型室性心动过速 (TdP.) 风险的 QT 延长药物治疗。 参与者服用可能或有条件的 QT 延长风险的药物或患有先天性长 QT 综合征的参与者应避免服用的药物，如果剂量稳定，尚待研究者和申办者讨论并达成一致，则可以考虑服用这些药物。
  3. Brugada 综合征史、TdP 危险因素或长 QT 综合征家族史。
  4. 植入式心律转复除颤器。
  5. 心率 (HR) 设置为固定速率的心脏起搏器，并伴随药物治疗可能会限制 HR 增加以应对低血压（例如，大剂量 β 受体阻滞剂）。
  6. 已知中度至重度主动脉瓣狭窄、中度至重度二尖瓣狭窄或其他瓣膜病（进行中）。
  7. 吸毒、吸毒或酗酒的承认或证据。

继续选修 B 部分的入学标准：

完成研究的 A 部分后，参与者可以选择进入研究的可选 B 部分。 要获得可选 B 部分的资格，参与者必须完成 A 部分并重新评估以确定他们是否符合可选 B 部分的进入标准。只有满足以下条件的参与者才能进入 B 部分：

  • ECOG 性能状态为 0 到 1。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 (>=) 1500 每立方毫米 (/mm^3)。
  • 血小板计数 >=100,000/mm^3。
  • 血红蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和血清肌酐或计算/测量的肌酐清除率的实验室值。
  • 腹泻症状缓解至 1 级或更好。
  • QTc 间期 <480 毫秒 (msec)。
  • 在第 1 周期第 1 天的 28 天内对胸部、腹部和骨盆进行计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2，静脉内输注，在第 1 个周期的第 1 天一次，然后是 pevonedistat 50 mg/m^2，静脉内输注，在第 1 个周期的第 8 天一次。
药品：培酮司他
Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
  • MLN4924, TAK-924
实验性的：A 部分：Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2，静脉内输注，在第 1 个周期的第 1 天一次，然后是 pevonedistat 25 mg/m^2，静脉内输注，在第 1 个周期的第 8 天一次。
药品：培酮司他
Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
  • MLN4924, TAK-924
实验性的：B 部分：Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 联合多西他赛 75 mg/m^2 或 pevonedistat 20 mg/m^2 联合卡铂加紫杉醇 175 mg/m^2，静脉输注，第 1 天一次，每 21-天治疗周期后继以 pevonedistat 25 mg/m^2 或 20 mg/m^2 静脉输注，在每个 21 天治疗周期的第 3 天和第 5 天一次，最多 12 个周期或症状恶化或 PD，停止治疗出于其他原因，或直到研究停止。 pevonedistat 的组合和剂量将基于研究者的判断。
药品：培酮司他
Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
  • MLN4924, TAK-924
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇静脉滴注。
药品：卡铂
卡铂静脉滴注。
药品：紫杉醇
紫杉醇静脉滴注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：Pevonedistat 给药后 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 时间匹配基线的变化
大体时间：至第 8 天的基线
在单次静脉内给予 25 和 50 mg/m^2 的 pevonedistat 后，评估 QTcF 相对于时间匹配基线的变化，并按剂量进行分析。 一些参与者在第 1 天接受了 25 mg/m^2 或 50 mg/m^2 的 pevonedistat 治疗，而其他参与者在第 8 天接受了治疗。数据在给药前和多个时间点（1、2、3、4、 6、9、11 和 24 小时）给药后直至 A 部分中的第 8 天。使用方差分析（ANOVA）进行分析。
至第 8 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：Pevonedistat 给药后个体校正 QT 间期 (QTcI) 相对于时间匹配基线的变化
大体时间：A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
在单次静脉内给予 25 和 50 mg/m^2 的 pevonedistat 后，评估 QTcI 相对于时间匹配基线的变化，并按剂量进行分析。 一些参与者在第 1 天接受了 25 mg/m^2 或 50 mg/m^2 的 pevonedistat 治疗，而其他参与者在第 8 天接受了治疗。使用方差分析进行分析。
A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
A 部分：Pevonedistat 给药后 QRS 时间匹配基线的变化
大体时间：A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
在单次静脉内给予 25 和 50 mg/m^2 的 pevonedistat 后，评估 QRS 相对于时间匹配基线的变化，并按剂量进行分析。 一些参与者在第 1 天接受了 25 mg/m^2 或 50 mg/m^2 的 pevonedistat 治疗，而其他参与者在第 8 天接受了治疗。使用方差分析进行分析。
A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
A 部分：Pevonedistat 给药后 PR 中时间匹配基线的变化
大体时间：A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
在以 25 和 50 mg/m^2 单次静脉内给药 pevonedistat 后评估 PR 相对于时间匹配基线的变化，并按剂量进行分析。 一些参与者在第 1 天接受了 25 mg/m^2 或 50 mg/m^2 的 pevonedistat 治疗，而其他参与者在第 8 天接受了治疗。使用方差分析进行分析。
A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
A 部分：服用 Pevonedistat 后心率 (HR) 与时间匹配基线的变化
大体时间：A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
在以 25 和 50 mg/m^2 单次静脉内给药 pevonedistat 后评估 HR 相对于时间匹配基线的变化，并按剂量进行分析。 一些参与者在第 1 天接受了 25 mg/m^2 或 50 mg/m^2 的 pevonedistat 治疗，而其他参与者在第 8 天接受了治疗。使用方差分析进行分析。
A 部分第 1 天或第 8 天给药前和给药后最多 24 小时的多个时间点
A 部分：Cmax：Pevonedistat 的最大观察血浆浓度
大体时间：A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
A 部分：AUC(0-24)：Pevonedistat 给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
A 部分：Pevonedistat 的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
A 部分给药前第 1 天或第 8 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）
B 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：直至第 45 个周期（治疗结束）（周期长度 = 21 天）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南，在治疗结束时根据研究者的评估获得总体反应的参与者百分比。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小至 <10 毫米 (mm)。部分缓解 (PR)：总和减少至少 30%目标病灶的直径，以直径的基线总和作为参考。疾病稳定（SD）：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到疾病进展（PD），以直径的最小总和为参考； PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。除了相对增加 20%，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。出现 1 个或多个新病变也被视为进展。
直至第 45 个周期（治疗结束）（周期长度 = 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月15日

初级完成 (实际的)

2019年1月7日

研究完成 (实际的)

2021年6月21日

研究注册日期

首次提交

2017年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月31日

首次发布 (实际的)

2017年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月13日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (EudraCT编号)
  • U1111-1201-10111 (注册表标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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