Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av Pevonedistat på det korrigerte QT-intervallet (QTc) hos deltakere med avanserte solide svulster

13. juni 2022 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, crossover fase 1-studie for å evaluere effekten av Pevonedistat på QTc-intervallet hos pasienter med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å karakterisere effekten av 25 og 50 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) pevonedistat på det Fridericia-korrigerte QT-intervallet (QTcF) til elektrokardiogrammet (EKG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles pevonedistat. Pevonedistat i kombinasjon med standardbehandling vil bli brukt til å behandle deltakere som har avanserte solide svulster. Denne studien vil vurdere effekten av pevonedistat på QTc-intervallet hos deltakere med avanserte solide svulster.

Studien vil inkludere ca 45 deltakere. Studien vil bli utført i to deler: Del A og Del B. Del A vil ha en 2-veis crossover-design og vil involvere innsamling av triplikat EKG. I del A vil deltakerne bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene som følger:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

Kvalifiserte deltakere fra del A vil fortsette behandlingen i valgfri del B med pevonedistat i kombinasjon med SoC, docetaxel eller karboplatin pluss paklitaksel. Etterforskeren vil bestemme hvilken pevonedistat-kombinasjon en deltaker skal motta.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatin + Paclitaxel

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er 9,6 måneder. Deltakerne vil foreta et siste besøk til klinikken 30 dager etter å ha mottatt sin siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid(e) svulst(er) som er egnet for behandling med en av de 2 kombinasjonsterapiene i del B av denne studien, ha utviklet seg til tross for standardbehandling, eller for hvem konvensjonell terapi ikke anses å være effektiv.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  3. Forventet overlevelse lenger enn 3 måneder fra innmelding i studien.
  4. Gjenvunnet (det vil si grad mindre enn eller lik [<=] 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
  5. Egnet venøs tilgang for den studien som kreves for blodprøvetaking (inkludert farmakokinetisk [PK] prøvetaking).

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med sterke cytokrom P3A (CYP3A) induktorer innen 14 dager før første dose pevonedistat. Deltakerne må ikke ha noen historie med bruk av amiodaron innen 6 måneder før den første dosen av pevonedistat, og heller ikke kreve bruk av disse medisinene under studien.
  2. Behandling med QT-forlengende legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes (TdP. Deltakere som tar medikamenter med en mulig eller betinget risiko for QT-forlengelse eller medikamenter som skal unngås av deltakere med medfødt lang QT-syndrom kan vurderes dersom de er på en stabil dose, i påvente av diskusjon og avtale mellom etterforsker og sponsor.
  3. Historie med Brugada-syndrom, risikofaktorer for TdP eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
  4. Implanterbar cardioverter defibrillator.
  5. Pacemaker med hjertefrekvens (HR) satt til fast frekvens og behandling med samtidig medisinering som kan begrense økning i HR som respons på hypotensjon (eksempel høydose betablokker).
  6. Kjent moderat til alvorlig aortastenose, moderat til alvorlig mitralstenose eller annen valvulopati (pågående).
  7. Innrømmelse eller bevis på ulovlig narkotikabruk, narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk.

Inngangskriterier for videreføring til valgfri del B:

Etter å ha fullført del A av studien, kan deltakerne velge å gå inn i den valgfrie del B av studien. For å være kvalifisert for den valgfrie del B, må deltakerne ha fullført del A og vurderes på nytt for å avgjøre om de oppfyller opptakskriteriene for valgfri del B. Kun deltakere som oppfyller følgende kriterier kan delta i del B:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik (>=) 1500 per kubikkmillimeter (/mm^3).
  • Blodplateantall >=100 000/mm^3.
  • Laboratorieverdier for hemoglobin, total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og serumkreatinin eller beregnet/målt kreatininclearance.
  • Diarésymptomene gikk over til grad 1 eller bedre.
  • QTc-intervall <480 millisekund (ms).
  • Computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av brystet, magen og bekkenet innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av pevonedistat 50 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang på dag 8 av syklus 1.
Legemiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • MLN4924, TAK-924
Eksperimentell: Del A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av pevonedistat 25 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang på dag 8 av syklus 1.
Legemiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • MLN4924, TAK-924
Eksperimentell: Del B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 i kombinasjon med docetaxel 75 mg/m^2 eller pevonedistat 20 mg/m^2 i kombinasjon med karboplatin pluss paklitaksel 175 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang på dag 1 i hver 21. dag behandlingssyklus etterfulgt av pevonedistat 25 mg/m^2 eller 20 mg/m^2 infusjon, intravenøst, én gang på dag 3 og 5 i hver 21-dagers behandlingssyklus i opptil 12 sykluser eller symptomatisk forverring eller PD, behandlingen avbrytes av en annen grunn, eller til studiet er stoppet. Kombinasjonen og dosen av pevonedistat vil være basert på etterforskerens skjønn.
Legemiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • MLN4924, TAK-924
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel intravenøs infusjon.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin intravenøs infusjon.
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra tidsmatchet baseline i Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) etter Pevonedistat-administrasjon
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 8
Endring fra tidsmatchet baseline i QTcF ble vurdert etter en enkelt intravenøs dose administrering av pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og ble analysert etter dose. Noen deltakere ble behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre fikk behandling på dag 8. Data rapporteres ved førdose og ved flere tidspunkter (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 og 24 timer) etter dose opp til dag 8 i del A. Variansanalyse (ANOVA) ble brukt for analysen.
Grunnlinje frem til dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra tidstilpasset baseline i individuelt korrigert QT-intervall (QTcI) etter administrasjon av Pevonedistat
Tidsramme: Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose på dag 1 eller dag 8 i del A
Endring fra tidsmatchet baseline i QTcI ble vurdert etter en enkelt intravenøs dose administrering av pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og ble analysert etter dose. Noen deltakere ble behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 mens andre fikk behandling på dag 8. ANOVA ble brukt til analysen.
Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter opptil 24 timer etter dose på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Endring fra tidstilpasset baseline i QRS etter administrasjon av Pevonedistat
Tidsramme: Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Endring fra tidsmatchet baseline i QRS ble vurdert etter en enkelt intravenøs dose administrering av pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og ble analysert etter dose. Noen deltakere ble behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 mens andre fikk behandling på dag 8. ANOVA ble brukt til analysen.
Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Endring fra tidstilpasset baseline i PR etter administrasjon av Pevonedistat
Tidsramme: Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Endring fra tidsmatchet baseline i PR ble vurdert etter en enkelt intravenøs dose administrering av pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og ble analysert etter dose. Noen deltakere ble behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 mens andre fikk behandling på dag 8. ANOVA ble brukt til analysen.
Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Endring fra tidstilpasset baseline i hjertefrekvens (HR) etter administrasjon av Pevonedistat
Tidsramme: Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Endring fra tidsmatchet baseline i HR ble vurdert etter en enkelt intravenøs dose administrering av pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og ble analysert etter dose. Noen deltakere ble behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 mens andre fikk behandling på dag 8. ANOVA ble brukt til analysen.
Forhåndsdosering, og på flere tidspunkter etter dose opp til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Del A: AUC(0-24): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer etter dose for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Del A: Eliminering i terminal fase Halveringstid (t1/2) for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Dag 1 eller 8 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose i del A
Del B: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Opp til syklus 45 (slutt på behandlingen) (sykluslengde=21 dager)
Prosentandel av deltakerne som oppnår en samlet respons per etterforskers vurdering ved slutten av behandlingen, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor(RECIST), versjon 1.1-retningslinje. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål og ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter(mm). Delvis respons (PR):minst 30 % reduksjon i sum av diameter av mållesjoner, tar som referanse baseline summen av diameter. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon (PD), tar som referanse minste sum av diameter; PD:minst 20 % økning i summen av diameteren til mållesjonene, tatt som referanse, minste sum på studien (dette inkluderer grunnlinjesum hvis den er minste på studien). I tillegg til en relativ økning på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseende av 1 eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Opp til syklus 45 (slutt på behandlingen) (sykluslengde=21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1201-10111 (Registeridentifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid neoplasma

Kliniske studier på Pevonedistat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere