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Un estudio para evaluar los efectos de pevonedistat en el intervalo QT corregido (QTc) en participantes con tumores sólidos avanzados

13 de junio de 2022 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio cruzado aleatorizado de fase 1 para evaluar los efectos de pevonedistat en el intervalo QTc en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es caracterizar los efectos de 25 y 50 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de pevonedistat en el intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) del electrocardiograma (ECG).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama pevonedistat. Pevonedistat en combinación con el estándar de atención se utilizará para tratar a los participantes que tienen tumores sólidos avanzados. Este estudio evaluará los efectos de pevonedistat en el intervalo QTc en participantes con tumores sólidos avanzados.

El estudio inscribirá a aproximadamente 45 participantes. El estudio se llevará a cabo en dos Partes: Parte A y Parte B. La Parte A tendrá un diseño cruzado de 2 vías e implicará la recopilación de ECG por triplicado. En la Parte A, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento de la siguiente manera:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

Los participantes elegibles de la Parte A continuarán el tratamiento en la Parte B opcional con pevonedistat en combinación con SoC, docetaxel o carboplatino más paclitaxel. El investigador decidirá qué combinación de pevonedistat recibirá un participante.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatino + Paclitaxel

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio es de 9,6 meses. Los participantes realizarán una visita final a la clínica 30 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes deben tener tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente apropiados para el tratamiento con una de las 2 terapias combinadas en la Parte B de este estudio, han progresado a pesar de la terapia estándar o para quienes la terapia convencional no se considera efectiva.
  2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  3. Supervivencia esperada de más de 3 meses desde la inscripción en el estudio.
  4. Recuperado (es decir, grado menor o igual a [<=] 1 de toxicidad) de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior.
  5. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio (incluido el muestreo farmacocinético [PK]).

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento con inductores potentes del citocromo P3A (CYP3A) en los 14 días anteriores a la primera dosis de pevonedistat. Los participantes no deben tener antecedentes de uso de amiodarona dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de pevonedistat ni requerir el uso de estos medicamentos durante el estudio.
  2. El tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT con riesgo de provocar torsades de pointes (TdP. Los participantes que toman medicamentos con un riesgo posible o condicional de prolongación del intervalo QT o medicamentos que deben evitar los participantes con síndrome de QT prolongado congénito pueden ser considerados si reciben una dosis estable, pendiente de discusión y acuerdo entre el investigador y el patrocinador.
  3. Antecedentes de síndrome de Brugada, factores de riesgo de TdP o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
  4. Desfibrilador cardioversor implantable.
  5. Marcapasos cardíaco con frecuencia cardíaca (FC) establecida a un ritmo fijo y tratamiento con medicación concomitante que puede limitar el aumento de la FC en respuesta a la hipotensión (por ejemplo, betabloqueante en dosis altas).
  6. Estenosis aórtica de moderada a grave conocida, estenosis mitral de moderada a grave u otra valvulopatía (en curso).
  7. Admisión o evidencia de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas o abuso de alcohol.

Criterios de entrada para la continuación de la Parte B opcional:

Después de completar la Parte A del estudio, los participantes pueden optar por ingresar a la Parte B opcional del estudio. Para ser elegible para la Parte B opcional, los participantes deben haber completado la Parte A y ser reevaluados para determinar si cumplen con los criterios de ingreso para la Parte B opcional. Solo los participantes que cumplan con los siguientes criterios pueden ingresar a la Parte B:

  • Estado funcional ECOG de 0 a 1.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a (>=) 1500 por milímetro cúbico (/mm^3).
  • Recuento de plaquetas >=100.000/mm^3.
  • Valores de laboratorio de hemoglobina, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado/medido.
  • Los síntomas de diarrea se resolvieron a Grado 1 o mejor.
  • Intervalo QTc <480 milisegundos (mseg).
  • Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el día 1 del ciclo 1, seguido de pevonedistat 50 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el día 8 del ciclo 1.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • MLN4924, TAK-924
Experimental: Parte A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el día 1 del ciclo 1, seguido de pevonedistat 25 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el día 8 del ciclo 1.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • MLN4924, TAK-924
Experimental: Parte B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 en combinación con docetaxel 75 mg/m^2 o pevonedistat 20 mg/m^2 en combinación con carboplatino más paclitaxel 175 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el Día 1 en cada 21- ciclo de tratamiento de un día seguido de una infusión de pevonedistat de 25 mg/m^2 o 20 mg/m^2, por vía intravenosa, una vez los días 3 y 5 en cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta 12 ciclos o deterioro sintomático o EP, se suspende el tratamiento por otro motivo, o hasta que se detenga el estudio. La combinación y la dosis de pevonedistat se basarán en el criterio del investigador.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • MLN4924, TAK-924
Droga: Docetaxel
Infusión intravenosa de docetaxel.
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa de carboplatino.
Droga: Paclitaxel
Perfusión intravenosa de paclitaxel.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) después de la administración de pevonedistat
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 8
Se evaluó el cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en QTcF después de la administración de una dosis intravenosa única de pevonedistat a 25 y 50 mg/m^2 y se analizó por dosis. Algunos participantes recibieron tratamiento con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 el día 1, mientras que otros recibieron tratamiento el día 8. Los datos se informan antes de la dosis y en múltiples momentos (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 y 24 horas) después de la dosis hasta el Día 8 en la Parte A. Se utilizó el análisis de varianza (ANOVA) para el análisis.
Línea de base hasta el día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en el intervalo QT corregido individual (QTcI) después de la administración de pevonedistat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Se evaluó el cambio con respecto al valor inicial emparejado en el tiempo en QTcI después de la administración de una dosis intravenosa única de pevonedistat a 25 y 50 mg/m^2 y se analizó por dosis. Algunos participantes recibieron tratamiento con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 el día 1, mientras que otros recibieron tratamiento el día 8. Se utilizó ANOVA para el análisis.
Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas después de la dosis en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Parte A: cambio desde el inicio cronometrado en QRS después de la administración de pevonedistat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Se evaluó el cambio con respecto al valor inicial emparejado en el tiempo en el QRS después de la administración de una dosis intravenosa única de pevonedistat a 25 y 50 mg/m^2 y se analizó por dosis. Algunos participantes recibieron tratamiento con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 el día 1, mientras que otros recibieron tratamiento el día 8. Se utilizó ANOVA para el análisis.
Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Parte A: cambio desde la línea de base cronometrada en PR después de la administración de pevonedistat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Se evaluó el cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo en PR luego de la administración de una dosis intravenosa única de pevonedistat a 25 y 50 mg/m^2 y se analizó por dosis. Algunos participantes recibieron tratamiento con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 el día 1, mientras que otros recibieron tratamiento el día 8. Se utilizó ANOVA para el análisis.
Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Parte A: cambio en la frecuencia cardíaca (FC) con respecto al valor inicial pareado en el tiempo después de la administración de pevonedistat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Se evaluó el cambio con respecto al valor inicial pareado en el tiempo después de la administración de una dosis intravenosa única de pevonedistat a 25 y 50 mg/m^2 y se analizó por dosis. Algunos participantes recibieron tratamiento con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 el día 1, mientras que otros recibieron tratamiento el día 8. Se utilizó ANOVA para el análisis.
Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis hasta 24 horas en el Día 1 o el Día 8 en la Parte A
Parte A: Cmax: concentración plasmática máxima observada para pevonedistat
Periodo de tiempo: Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Parte A: AUC(0-24): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis de pevonedistat
Periodo de tiempo: Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Parte A: Vida media de eliminación de fase terminal (t1/2) para pevonedistat
Periodo de tiempo: Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Días 1 u 8 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 24 horas) después de la dosis en la Parte A
Parte B: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 45 (final del tratamiento) (Duración del ciclo=21 días)
Porcentaje de participantes que logran una respuesta general según la evaluación del investigador al final del tratamiento, de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1 de la guía. Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). Respuesta parcial (PR): al menos 30% de disminución en la suma de diámetro de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro inicial. Enfermedad estable (SD): ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para la progresión de la enfermedad (PD), tomando como referencia la suma más pequeña de diámetro; DP: aumento de al menos el 20 % en la suma del diámetro de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña en el estudio). Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar una suma absoluta aumento de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Hasta el Ciclo 45 (final del tratamiento) (Duración del ciclo=21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

7 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

21 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

6 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Número EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Identificador de registro: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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