Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de effecten van Pevonedistat op het gecorrigeerde QT (QTc)-interval te evalueren bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

13 juni 2022 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde cross-over fase 1-studie om de effecten van pevonedistat op het QTc-interval bij patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren

Het doel van deze studie is het karakteriseren van de effecten van 25 en 50 milligram per vierkante meter (mg/m^2) pevonedistat op het Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van het elektrocardiogram (ECG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet pevonedistat. Pevonedistat zal in combinatie met de standaardbehandeling worden gebruikt om deelnemers met vergevorderde solide tumoren te behandelen. Deze studie zal de effecten van pevonedistat op het QTc-interval beoordelen bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.

De studie zal inschrijven ongeveer 45 deelnemers. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: deel A en deel B. Deel A heeft een 2-weg crossover-ontwerp en omvat het verzamelen van ECG's in drievoud. In deel A worden de deelnemers als volgt willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

In aanmerking komende deelnemers uit deel A zullen de behandeling in optioneel deel B voortzetten met pevonedistat in combinatie met SoC, docetaxel of carboplatine plus paclitaxel. De onderzoeker beslist welke pevonedistat-combinatie een deelnemer krijgt.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatine + Paclitaxel

Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie is 9,6 maanden. De deelnemers zullen 30 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel een laatste bezoek aan de kliniek brengen voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde solide tumor(en) hebben die geschikt zijn voor behandeling met een van de 2 combinatietherapieën in Deel B van deze studie, progressie hebben ondanks standaardtherapie, of voor wie conventionele therapie niet als effectief wordt beschouwd.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  3. Verwachte overleving langer dan 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
  4. Hersteld (dat wil zeggen graad minder dan of gelijk aan [<=] 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antikankertherapie.
  5. Geschikte veneuze toegang voor de voor het onderzoek vereiste bloedafname (inclusief farmacokinetische [PK]-afname).

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met sterke cytochroom P3A (CYP3A)-inductoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis pevonedistat. Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van amiodarongebruik binnen 6 maanden vóór de eerste dosis pevonedistat, noch het gebruik van deze medicijnen tijdens het onderzoek nodig hebben.
  2. Behandeling met QT-verlengende geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes (TdP. Deelnemers die medicijnen gebruiken met een mogelijk of voorwaardelijk risico op QT-verlenging of medicijnen die moeten worden vermeden door deelnemers met aangeboren lange-QT-syndroom, kunnen worden overwogen als ze een stabiele dosis gebruiken, in afwachting van overleg en overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor.
  3. Geschiedenis van Brugada-syndroom, risicofactoren voor TdP of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  4. Implanteerbare cardioverter-defibrillator.
  5. Pacemaker met hartslag (HR) ingesteld op een vaste frequentie en behandeling met gelijktijdige medicatie die de verhoging van de HR als reactie op hypotensie kan beperken (bijvoorbeeld een hooggedoseerde bètablokker).
  6. Bekende matige tot ernstige aortastenose, matige tot ernstige mitralisklepstenose of andere valvulopathie (aanhoudend).
  7. Toelating of bewijs van illegaal drugsgebruik, drugsmisbruik of alcoholmisbruik.

Toelatingscriteria voor voortzetting naar optioneel deel B:

Na het voltooien van deel A van het onderzoek kunnen deelnemers ervoor kiezen deel te nemen aan het optionele deel B van het onderzoek. Om in aanmerking te komen voor het optionele deel B, moeten deelnemers deel A hebben voltooid en opnieuw worden beoordeeld om te bepalen of ze voldoen aan de toelatingscriteria voor optioneel deel B. Alleen deelnemers die aan de volgende criteria voldoen, mogen deelnemen aan deel B:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan (>=) 1500 per kubieke millimeter (/mm^3).
  • Aantal bloedplaatjes >=100.000/mm^3.
  • Laboratoriumwaarden voor hemoglobine, totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en serumcreatinine of berekende/gemeten creatinineklaring.
  • Diarreesymptomen verdwenen tot graad 1 of beter.
  • QTc-interval <480 milliseconde (msec).
  • Computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst, buik en bekken binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: pevonedistat 25 mg/m^2 + pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusie, intraveneus, eenmaal op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door pevonedistat 50 mg/m^2, infusie, intraveneus, eenmaal op dag 8 van cyclus 1.
Geneesmiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • MLN4924, TAK-924
Experimenteel: Deel A: pevonedistat 50 mg/m^2 + pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusie, intraveneus, eenmaal op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door pevonedistat 25 mg/m^2, infusie, intraveneus, eenmaal op dag 8 van cyclus 1.
Geneesmiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • MLN4924, TAK-924
Experimenteel: Deel B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 in combinatie met docetaxel 75 mg/m^2 of pevonedistat 20 mg/m^2 in combinatie met carboplatine plus paclitaxel 175 mg/m^2, infusie, intraveneus, eenmaal op dag 1 in elke 21- dagbehandelingscyclus gevolgd door pevonedistat 25 mg/m^2 of 20 mg/m^2 infusie, intraveneus, eenmaal op dag 3 en 5 in elke 21-daagse behandelcyclus gedurende maximaal 12 cycli of symptomatische verslechtering of PD, de behandeling wordt stopgezet om een ​​andere reden, of totdat het onderzoek wordt stopgezet. De combinatie en dosis van pevonedistat zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Pevonedistat
Pevonedistat intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • MLN4924, TAK-924
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Verandering ten opzichte van tijdgematchte baseline in Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) na toediening van Pevonedistat
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 8
De verandering ten opzichte van de tijd-gematchte baseline in QTcF werd beoordeeld na een enkelvoudige intraveneuze dosis pevonedistat van 25 en 50 mg/m^2 en werd per dosis geanalyseerd. Sommige deelnemers werden op dag 1 behandeld met pevonedistat 25 mg/m^2 of 50 mg/m^2, terwijl anderen op dag 8 werden behandeld. 6, 9, 11 en 24 uur) na de dosis tot dag 8 in Deel A. Variantieanalyse (ANOVA) werd gebruikt voor de analyse.
Basislijn tot dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Verandering van in de tijd gematchte baseline in individueel gecorrigeerd QT-interval (QTcI) na toediening van pevonedistat
Tijdsspanne: Predosis, en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na de dosis op dag 1 of dag 8 in deel A
De verandering ten opzichte van de in de tijd gematchte baseline in QTcI werd beoordeeld na een enkelvoudige intraveneuze dosis pevonedistat van 25 en 50 mg/m^2 en werd per dosis geanalyseerd. Sommige deelnemers werden op dag 1 behandeld met pevonedistat 25 mg/m^2 of 50 mg/m^2, terwijl anderen op dag 8 werden behandeld. Voor de analyse werd ANOVA gebruikt.
Predosis, en op meerdere tijdstippen tot 24 uur na de dosis op dag 1 of dag 8 in deel A
Deel A: Verandering van in tijd gematchte baseline in QRS na toediening van Pevonedistat
Tijdsspanne: Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
De verandering ten opzichte van de in de tijd gematchte baseline in QRS werd beoordeeld na toediening van een enkelvoudige intraveneuze dosis pevonedistat van 25 en 50 mg/m^2 en werd per dosis geanalyseerd. Sommige deelnemers werden op dag 1 behandeld met pevonedistat 25 mg/m^2 of 50 mg/m^2, terwijl anderen op dag 8 werden behandeld. Voor de analyse werd ANOVA gebruikt.
Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
Deel A: Verandering van op tijd afgestemde baseline in PR na toediening van Pevonedistat
Tijdsspanne: Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
De verandering ten opzichte van de in de tijd gematchte baseline in PR werd beoordeeld na toediening van een enkelvoudige intraveneuze dosis pevonedistat van 25 en 50 mg/m^2 en werd per dosis geanalyseerd. Sommige deelnemers werden op dag 1 behandeld met pevonedistat 25 mg/m^2 of 50 mg/m^2, terwijl anderen op dag 8 werden behandeld. Voor de analyse werd ANOVA gebruikt.
Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
Deel A: Verandering van in de tijd gematchte basislijn in hartslag (HR) na toediening van Pevonedistat
Tijdsspanne: Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
De verandering ten opzichte van de in de tijd gematchte baseline in HR werd beoordeeld na toediening van een enkele intraveneuze dosis pevonedistat van 25 en 50 mg/m^2 en werd per dosis geanalyseerd. Sommige deelnemers werden op dag 1 behandeld met pevonedistat 25 mg/m^2 of 50 mg/m^2, terwijl anderen op dag 8 werden behandeld. Voor de analyse werd ANOVA gebruikt.
Predosis, en op meerdere tijdstippen na de dosis tot 24 uur op dag 1 of dag 8 in deel A
Deel A: Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor pevonedistat
Tijdsspanne: Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Deel A: AUC(0-24): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na de dosis voor Pevonedistat
Tijdsspanne: Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Deel A: Eindfase-eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) voor pevonedistat
Tijdsspanne: Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Dag 1 of 8 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis in Deel A
Deel B: Algeheel responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot Cyclus 45 (einde van de behandeling) (Cyclusduur = 21 dagen)
Percentage deelnemers dat aan het einde van de behandeling een algehele respons behaalt volgens de beoordeling van de onderzoeker, volgens de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST), versie 1.1. Volledige respons (CR): Verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel doel als niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname in totaal diameter van doellaesies, uitgaande van de som van de diameter als basislijn. Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie (PD), waarbij de kleinste som van de diameter als referentie wordt genomen; PD: ten minste 20% toename van de som van de diameter van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als die het kleinst is in het onderzoek). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absoluut toename van ten minste 5 mm. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tot Cyclus 45 (einde van de behandeling) (Cyclusduur = 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1201-10111 (Register-ID: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerd solide neoplasma

Klinische onderzoeken op Pevonedistat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren