En studie för att utvärdera effekterna av Pevonedistat på det korrigerade QT-intervallet (QTc) hos deltagare med avancerade solida tumörer
13 juni 2022 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En randomiserad, crossover fas 1-studie för att utvärdera effekterna av Pevonedistat på QTc-intervallet hos patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna studie är att karakterisera effekterna av 25 och 50 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) pevonedistat på det Fridericia-korrigerade QT-intervallet (QTcF) för elektrokardiogrammet (EKG).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas pevonedistat. Pevonedistat i kombination med standardvård kommer att användas för att behandla deltagare som har avancerade solida tumörer. Denna studie kommer att bedöma effekterna av pevonedistat på QTc-intervallet hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Studien kommer att omfatta cirka 45 deltagare. Studien kommer att genomföras i två delar: del A och del B. Del A kommer att ha en 2-vägs crossover-design och kommer att involvera insamling av tredubbla EKG. I del A kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av de två behandlingsgrupperna enligt följande:
- Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
- Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Kvalificerade deltagare från del A kommer att fortsätta behandlingen i valfri del B med pevonedistat i kombination med SoC, docetaxel eller karboplatin plus paklitaxel. Utredaren kommer att bestämma vilken pevonedistatkombination en deltagare ska få.
- Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
- Pevonedistat 20 mg/m^2 + Karboplatin + Paklitaxel
Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie är 9,6 månader. Deltagarna kommer att göra ett sista besök på kliniken 30 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
68
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 23801
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Mary Crowley Medical Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad solid(a) tumör(er) som är lämpliga för behandling med en av de två kombinationsterapierna i del B av denna studie, ha utvecklats trots standardterapi eller för vilka konventionell behandling inte anses vara effektiv.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
- Förväntad överlevnad längre än 3 månader från inskrivning i studien.
- Återhämtat (det vill säga grad mindre än eller lika med [<=] 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapi.
- Lämplig venåtkomst för den blodprovstagning som krävs av studien (inklusive farmakokinetisk [PK] provtagning).
Exklusions kriterier:
- Behandling med starka cytokrom P3A (CYP3A) inducerare inom 14 dagar före den första dosen av pevonedistat. Deltagarna får inte ha någon historia av amiodaronanvändning inom 6 månader före den första dosen av pevonedistat och inte heller behöva använda dessa läkemedel under studien.
- Behandling med QT-förlängande läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes (TdP. Deltagare som tar läkemedel med en möjlig eller villkorad risk för QT-förlängning eller läkemedel som ska undvikas av deltagare med medfött långt QT-syndrom kan övervägas om de har en stabil dos, i avvaktan på diskussion och överenskommelse mellan utredaren och sponsorn.
- Historik med Brugadas syndrom, riskfaktorer för TdP eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
- Implanterbar cardioverter defibrillator.
- Hjärtpacemaker med puls (HR) inställd på fast frekvens och behandling med samtidig medicinering som kan begränsa ökningen av HR som svar på hypotoni (exempelvis högdos betablockerare).
- Känd måttlig till svår aortastenos, måttlig till svår mitralisstenos eller annan valvulopati (pågående).
- Erkännande eller bevis på olaglig droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk.
Inträdeskriterier för fortsättning till valfri del B:
Efter att ha genomfört del A av studien kan deltagarna välja att gå in i den valfria del B av studien. För att vara berättigade till den valfria del B måste deltagarna ha slutfört del A och omvärderas för att avgöra om de uppfyller inträdeskriterierna för valfria del B. Endast deltagare som uppfyller följande kriterier får delta i del B:
- ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (>=) 1500 per kubikmillimeter (/mm^3).
- Trombocytantal >=100 000/mm^3.
- Laboratorievärden för hemoglobin, totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och serumkreatinin eller beräknat/uppmätt kreatininclearance.
- Diarrésymtom försvann till grad 1 eller bättre.
- QTc-intervall <480 millisekund (ms).
- Datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröstet, buken och bäckenet inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång på dag 1 i cykel 1, följt av pevonedistat 50 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång på dag 8 av cykel 1.
|
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång på dag 1 i cykel 1, följt av pevonedistat 25 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång på dag 8 av cykel 1.
|
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 i kombination med docetaxel 75 mg/m^2 eller pevonedistat 20 mg/m^2 i kombination med karboplatin plus paklitaxel 175 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång på dag 1 i varje 21- dag behandlingscykel följt av pevonedistat 25 mg/m^2 eller 20 mg/m^2 infusion, intravenöst, en gång på dag 3 och 5 i varje 21-dagars behandlingscykel i upp till 12 cykler eller symtomatisk försämring eller PD, behandlingen avbryts av annan anledning, eller tills studien stoppas.
Kombinationen och dosen av pevonedistat kommer att baseras på prövarens bedömning.
|
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
Docetaxel intravenös infusion.
Carboplatin intravenös infusion.
Paklitaxel intravenös infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Ändring från tidsmatchad baslinje i Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) efter administrering av Pevonedistat
Tidsram: Baslinje fram till dag 8
|
Förändring från tidsmatchad baslinje i QTcF bedömdes efter en intravenös engångsdos av pevonedistat vid 25 och 50 mg/m^2 och analyserades per dos.
Vissa deltagare behandlades med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 medan andra fick behandling på dag 8. Data rapporteras vid före dos och vid flera tidpunkter (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 och 24 timmar) efter dosering upp till dag 8 i del A. Variansanalys (ANOVA) användes för analysen.
|
Baslinje fram till dag 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Ändring från tidsmatchad baslinje i individuellt korrigerat QT-intervall (QTcI) efter administrering av Pevonedistat
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter dos på dag 1 eller dag 8 i del A
|
Förändring från tidsmatchad baslinje i QTcI bedömdes efter en intravenös enkeldosadministrering av pevonedistat vid 25 och 50 mg/m^2 och analyserades per dos.
Vissa deltagare behandlades med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 medan andra fick behandling på dag 8. ANOVA användes för analysen.
|
Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 24 timmar efter dos på dag 1 eller dag 8 i del A
|
|
Del A: Ändring från tidsanpassad baslinje i QRS efter administrering av Pevonedistat
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
Förändring från tidsmatchad baslinje i QRS utvärderades efter en intravenös engångsdos av pevonedistat vid 25 och 50 mg/m^2 och analyserades per dos.
Vissa deltagare behandlades med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 medan andra fick behandling på dag 8. ANOVA användes för analysen.
|
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
|
Del A: Ändring från tidsanpassad baslinje i PR efter Pevonedistats administration
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
Förändring från tidsmatchad baslinje i PR utvärderades efter en intravenös enkeldosadministrering av pevonedistat vid 25 och 50 mg/m^2 och analyserades per dos.
Vissa deltagare behandlades med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 medan andra fick behandling på dag 8. ANOVA användes för analysen.
|
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
|
Del A: Ändring från tidsanpassad baslinje i hjärtfrekvens (HR) efter administrering av Pevonedistat
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
Förändring från tidsmatchad baslinje i HR utvärderades efter en intravenös enkeldosadministrering av pevonedistat vid 25 och 50 mg/m^2 och analyserades per dos.
Vissa deltagare behandlades med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1 medan andra fick behandling på dag 8. ANOVA användes för analysen.
|
Fördosering och vid flera tidpunkter efter dos upp till 24 timmar på dag 1 eller dag 8 i del A
|
|
Del A: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Pevonedistat
Tidsram: Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
|
|
Del A: AUC(0-24): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar efter dosering för Pevonedistat
Tidsram: Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
|
|
Del A: Eliminering i terminal fas Halveringstid (t1/2) för Pevonedistat
Tidsram: Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
Dag 1 eller 8 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering i del A
|
|
|
Del B: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cykel 45 (slut på behandlingen) (Cykellängd=21 dagar)
|
Andel av deltagarna som uppnår ett övergripande svar per utredares bedömning vid slutet av behandlingen, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor(RECIST), version 1.1-riktlinje.
Fullständig respons (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om mål och icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter(mm). Partiell respons (PR):minst 30 % minskning i summan av diameter på målskador, med referensbaslinjesumman av diameter. Stabil sjukdom(SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för sjukdomsprogression (PD), med den minsta summan av diameter som referens; PD:minst 20 % ökning av summan av målskadornas diameter, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är minst i studien). Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner anses också som progression.
|
Upp till cykel 45 (slut på behandlingen) (Cykellängd=21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
7 januari 2019
Avslutad studie (Faktisk)
21 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
6 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pevonedistat-1014
- 2017-002610-31 (EudraCT-nummer)
- U1111-1201-10111 (Registeridentifierare: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .