Egy tanulmány a Pevonedistat hatásának értékelésére a korrigált QT (QTc) intervallumra előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2022. június 13. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Véletlenszerű, keresztezett, 1. fázisú vizsgálat a Pevonedistat QTc-intervallumra gyakorolt hatásának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a 25 és 50 milligramm per négyzetméter (mg/m^2) pevonedisztát hatásának jellemzése az elektrokardiogram (EKG) Fridericia korrigált QT-intervallumára (QTcF).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve pevonedisztát. A pevonedisztátot standard ellátással kombinálva alkalmazzák az előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésére. Ez a tanulmány felméri a pevonedisztát QTc-intervallumra gyakorolt hatását előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.
A tanulmány körülbelül 45 résztvevőt von be. A tanulmány két részből áll: A és B. Az A rész kétirányú keresztezési kialakítású lesz, és három párhuzamos EKG-felvételt foglal magában. Az A részben a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe az alábbiak szerint:
- Pevonedisztát 25 mg/m^2 + Pevonedisztát 50 mg/m^2
- Pevonedisztát 50 mg/m^2 + Pevonedisztát 25 mg/m^2
Az A rész jogosult résztvevői az opcionális B. részben folytatják a kezelést pevonedisztáttal, SoC-vel, docetaxellel vagy karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva. A vizsgáló dönti el, hogy a résztvevő melyik pevonedistat kombinációt kapja.
- Pevonedisztát 25 mg/m^2 + Docetaxel
- Pevonedisztát 20 mg/m^2 + karboplatin + paklitaxel
Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje 9,6 hónap. A résztvevők utolsó látogatást tesznek a klinikán 30 nappal azután, hogy megkapták az utolsó dózist a vizsgálati gyógyszerből a nyomon követési értékelés céljából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
68
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 23801
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
- Mary Crowley Medical Research
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük, amely(ek) megfelelőek a jelen vizsgálat B. részében szereplő 2 kombinációs terápia valamelyikével történő kezelésre, a standard terápia ellenére előrehaladottnak kell lenniük, vagy akiknél a hagyományos terápia nem tekinthető hatékonynak.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
- A vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapnál hosszabb várható túlélés.
- A korábbi rákellenes terápia reverzibilis hatásaiból felépült (azaz [<=] 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokú toxicitás).
- Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérmintavételhez (beleértve a farmakokinetikai [PK] mintavételt is).
Kizárási kritériumok:
- Kezelés erős citokróm P3A (CYP3A) induktorokkal a pevonedisztát első adagja előtt 14 napon belül. A résztvevők nem használnak amiodaront a pevonedisztát első adagja előtti 6 hónapon belül, és nem igényelhetik e gyógyszerek alkalmazását a vizsgálat során.
- Kezelés olyan QT-meghosszabbító gyógyszerekkel, amelyeknél fennáll a torsades de pointes (TdP. A QT-megnyúlás lehetséges vagy feltételes kockázatával járó, vagy a veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő résztvevők kerülendő gyógyszereket szedő résztvevők stabil dózisban mérlegelhetők, amíg a vizsgáló és a szponzor közötti megbeszélés és megállapodás meg nem történik.
- A Brugada-szindróma története, a TdP kockázati tényezői vagy a hosszú QT-szindróma családtörténete.
- Beültethető kardioverter defibrillátor.
- Szívritmus-szabályozó rögzített frekvenciára beállított szívfrekvenciával (HR) és egyidejűleg olyan gyógyszeres kezeléssel, amely korlátozhatja a HR-növekedést hipotenzióra válaszul (például nagy dózisú béta-blokkoló).
- Ismert közepes vagy súlyos aorta szűkület, közepesen súlyos vagy súlyos mitralis szűkület vagy egyéb (folyamatban lévő) szívbillentyű-szűkület.
- Tiltott kábítószer-használat, kábítószerrel való visszaélés vagy alkohollal való visszaélés elismerése vagy bizonyítéka.
Belépési feltételek a választható B. részre való folytatáshoz:
A vizsgálat A részének befejezése után a résztvevők választhatnak, hogy belépnek a vizsgálat választható B részébe. A választható B. részre való jogosultsághoz a résztvevőknek teljesíteniük kell az A részt, és újra kell értékelniük, hogy megfelelnek-e a választható B. rész jelentkezési feltételeinek. Csak azok a résztvevők léphetnek be a B részbe, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:
- ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő (>=) 1500 per köbmilliméter (/mm^3).
- Thrombocytaszám >=100 000/mm^3.
- A hemoglobin, az összbilirubin, az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alkalikus foszfatáz (ALP) és a szérum kreatinin laboratóriumi értékei vagy számított/mért kreatinin-clearance.
- A hasmenés tünetei 1-es vagy jobb fokozatra szűntek.
- QTc intervallum <480 milliszekundum (msec).
- A mellkas, a has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) az 1. ciklust követő 28 napon belül, 1. nap.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: Pevonedisztát 25 mg/m^2 + Pevonedisztát 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. ciklus 1. napján, majd pevonedisztát 50 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. ciklus 8. napján.
|
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész: Pevonedisztát 50 mg/m^2 + Pevonedisztát 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. ciklus 1. napján, majd pevonedisztát 25 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. ciklus 8. napján.
|
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész: Pevonedistat
25 mg/m^2 pevonedisztát 75 mg/m^2 docetaxellel vagy 20 mg/m^2 pevonedisztát karboplatinnal és 175 mg/m^2 paklitaxellel kombinációban, infúzióban, intravénásan, egyszer az 1. napon mindegyik 21- napos kezelési ciklus, majd pevonedisztát 25 mg/m^2 vagy 20 mg/m^2 infúzió, intravénásan, egyszer a 3. és 5. napon minden 21 napos kezelési ciklusban, legfeljebb 12 ciklusig, vagy tüneti romlás vagy PD, a kezelést abba kell hagyni más okból, vagy a vizsgálat leállításáig.
A pevonedisztát kombinációja és adagja a vizsgáló mérlegelésén alapul.
|
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
Docetaxel intravénás infúzió.
Carboplatin intravénás infúzió.
Paclitaxel intravénás infúzió.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Változás a Fridericia-korrigált QT-intervallumban (QTcF) az időhöz illesztett alapértékhez képest a Pevonedistat beadása után
Időkeret: Alaphelyzet a 8. napig
|
A QTcF időben egyeztetett kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változást a pevonedisztát egyszeri intravénás dózisának 25 és 50 mg/m22 beadása után értékelték, és dózis szerint elemezték.
Néhány résztvevőt 25 mg/m^2 vagy 50 mg/m^2 pevonedisztáttal kezeltek az 1. napon, míg mások a 8. napon kaptak kezelést. Az adatokat a beadás előtt és több időpontban közölték (1, 2, 3, 4, 6., 9., 11. és 24. órával) az A. rész 8. napjáig. Az elemzéshez varianciaanalízist (ANOVA) használtunk.
|
Alaphelyzet a 8. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Változás az idő-egyeztetett kiindulási értékhez képest az egyéni korrigált QT-intervallumban (QTcI) a Pevonedistat beadása után
Időkeret: Előadagolás és több időpontban az adagolást követő 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
A QTcI időbeli kiindulási értékéhez viszonyított változását a pevonedisztát egyszeri intravénás dózisának 25 és 50 mg/m22 beadása után értékelték, és dózis szerint elemezték.
Néhány résztvevőt 25 mg/m^2 vagy 50 mg/m^2 pevonedisztáttal kezeltek az 1. napon, míg mások a 8. napon kaptak kezelést. Az elemzéshez ANOVA-t használtak.
|
Előadagolás és több időpontban az adagolást követő 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
|
A rész: Változás az idő-egyeztetett kiindulási állapotról a QRS-ben a Pevonedistat adminisztrációja után
Időkeret: Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
A QRS időben egyeztetett kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változást a pevonedisztát egyszeri intravénás dózisának 25 és 50 mg/m22 beadása után értékelték, és dózis szerint elemezték.
Néhány résztvevőt 25 mg/m^2 vagy 50 mg/m^2 pevonedisztáttal kezeltek az 1. napon, míg mások a 8. napon kaptak kezelést. Az elemzéshez ANOVA-t használtak.
|
Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
|
A rész: Változás az idő-egyeztetett kiindulási helyzetről a PR-ban a Pevonedistat adminisztrációja után
Időkeret: Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
A PR változását az időben egyeztetett kiindulási értékhez képest a pevonedisztát egyszeri intravénás dózisának 25 és 50 mg/m22 beadása után értékelték, és dózis szerint elemezték.
Néhány résztvevőt 25 mg/m^2 vagy 50 mg/m^2 pevonedisztáttal kezeltek az 1. napon, míg mások a 8. napon kaptak kezelést. Az elemzéshez ANOVA-t használtak.
|
Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
|
A. rész: Változás az időhöz illesztett kiindulási pulzusszámhoz (HR) a Pevonedistat beadása után
Időkeret: Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
A HR változását az időben egyeztetett kiindulási értékhez képest a pevonedisztát egyszeri intravénás dózisának 25 és 50 mg/m22 beadása után értékelték, és dózis szerint elemezték.
Néhány résztvevőt 25 mg/m^2 vagy 50 mg/m^2 pevonedisztáttal kezeltek az 1. napon, míg mások a 8. napon kaptak kezelést. Az elemzéshez ANOVA-t használtak.
|
Előadagolás és az adagolást követő több időpontban 24 óráig az 1. vagy a 8. napon az A részben
|
|
A rész: Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a Pevonedistat esetében
Időkeret: 1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
|
|
A rész: AUC(0-24): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a Pevonedistat adagolása után
Időkeret: 1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
|
|
A rész: A terminális fázis eliminációs felezési ideje (t1/2) a Pevonedistat esetében
Időkeret: 1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
1. vagy 8. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óráig) az adagolás után az A részben
|
|
|
B rész: Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 45. ciklusig (a kezelés vége) (a ciklus hossza = 21 nap)
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ értek el a vizsgáló értékelése alapján a kezelés végén, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1-es verziójának irányelve szerint.
Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Minden kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): legalább 30%-os csökkenés a nyirokcsomók összegében. a célléziók átmérője, az átmérő alapvonalának referenciaösszegét tekintve. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a betegség progressziójához (PD), referenciaként figyelembe véve az átmérő legkisebb összegét; PD: legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként figyelembe véve, a legkisebb összeg a vizsgálat során (ez magában foglalja a kiindulási összeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). legalább 5 mm-es növekedés.Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül.
|
45. ciklusig (a kezelés vége) (a ciklus hossza = 21 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 31.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 13.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pevonedistat-1014
- 2017-002610-31 (EudraCT szám)
- U1111-1201-10111 (Registry Identifier: WHO)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5).
Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal.
Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .