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Um estudo para avaliar os efeitos do pevonedistat no intervalo QT corrigido (QTc) em participantes com tumores sólidos avançados

13 de junho de 2022 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um Estudo Randomizado, Crossover de Fase 1 para Avaliar os Efeitos do Pevonedistat no Intervalo QTc em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo deste estudo é caracterizar os efeitos de 25 e 50 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de pevonedistat no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) do eletrocardiograma (ECG).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada pevonedistat. Pevonedistat em combinação com tratamento padrão será usado para tratar participantes com tumores sólidos avançados. Este estudo avaliará os efeitos do pevonedistat no intervalo QTc em participantes com tumores sólidos avançados.

O estudo envolverá aproximadamente 45 participantes. O estudo será conduzido em duas Partes: Parte A e Parte B. A Parte A terá um design cruzado de 2 vias e envolverá a coleta de ECGs triplicados. Na Parte A, os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento da seguinte forma:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

Os participantes elegíveis da Parte A continuarão o tratamento na Parte B opcional com pevonedistat em combinação com SoC, docetaxel ou carboplatina mais paclitaxel. O investigador decidirá qual combinação de pevonedistato o participante receberá.

  • Pevonedistate 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistate 20 mg/m^2 + Carboplatina + Paclitaxel

Este estudo multicêntrico será realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar deste estudo é de 9,6 meses. Os participantes farão uma visita final à clínica 30 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter tumor(es) sólido(s) metastático(s) ou localmente avançado(s) confirmado(s) histologicamente ou citologicamente apropriado(s) para tratamento com uma das 2 terapias combinadas na Parte B deste estudo, progrediram apesar da terapia padrão ou para quem a terapia convencional não é considerada eficaz.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  3. Expectativa de sobrevida superior a 3 meses a partir da inclusão no estudo.
  4. Recuperado (ou seja, grau menor ou igual a [<=] 1 toxicidade) dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.
  5. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo (incluindo amostragem farmacocinética [PK]).

Critério de exclusão:

  1. Tratamento com indutores fortes do citocromo P3A (CYP3A) dentro de 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat. Os participantes não devem ter histórico de uso de amiodarona dentro de 6 meses antes da primeira dose de pevonedistat nem exigir o uso desses medicamentos durante o estudo.
  2. O tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT com risco de causar torsades de pointes (TdP. Os participantes que tomam medicamentos com risco possível ou condicional de prolongamento do intervalo QT ou medicamentos que devem ser evitados por participantes com síndrome do QT longo congênito podem ser considerados se estiverem em uma dose estável, dependendo da discussão e acordo entre o investigador e o patrocinador.
  3. História de síndrome de Brugada, fatores de risco para TdP ou história familiar de síndrome de QT longo.
  4. Desfibrilador cardioversor implementável.
  5. Marcapasso cardíaco com frequência cardíaca (FC) ajustada em uma frequência fixa e tratamento com medicação concomitante que pode limitar o aumento da FC em resposta à hipotensão (por exemplo, betabloqueador em alta dose).
  6. Estenose aórtica moderada a grave conhecida, estenose mitral moderada a grave ou outra valvulopatia (em curso).
  7. Admissão ou evidência de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas ou abuso de álcool.

Critérios de Entrada para Continuação para a Parte B Opcional:

Depois de concluir a Parte A do estudo, os participantes podem optar por entrar na Parte B opcional do estudo. Para se qualificar para a Parte B opcional, os participantes devem ter concluído a Parte A e ser reavaliados para determinar se atendem aos critérios de entrada para a Parte B opcional. Somente os participantes que atenderem aos seguintes critérios podem entrar na Parte B:

  • Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (>=) 1500 por milímetro cúbico (/mm^3).
  • Contagem de plaquetas >=100.000/mm^3.
  • Valores laboratoriais para hemoglobina, bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e creatinina sérica ou depuração de creatinina calculada/medida.
  • Os sintomas de diarreia foram resolvidos para Grau 1 ou melhor.
  • Intervalo QTc <480 milissegundos (ms).
  • Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) do tórax, abdômen e pelve dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 1 do ciclo 1, seguido de pevonedistat 50 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 8 do ciclo 1.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • MLN4924, TAK-924
Experimental: Parte A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 1 do ciclo 1, seguido de pevonedistat 25 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 8 do ciclo 1.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • MLN4924, TAK-924
Experimental: Parte B: Pevonedistate
Pevonedistat 25 mg/m^2 em combinação com docetaxel 75 mg/m^2 ou pevonedistat 20 mg/m^2 em combinação com carboplatina mais paclitaxel 175 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no Dia 1 em cada 21- ciclo de tratamento diário seguido por infusão de pevonedistat 25 mg/m^2 ou 20 mg/m^2, por via intravenosa, uma vez nos dias 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 21 dias por até 12 ciclos ou deterioração sintomática ou DP, o tratamento é descontinuado por outro motivo, ou até que o estudo seja interrompido. A combinação e a dose de pevonedistat serão baseadas no critério do investigador.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • MLN4924, TAK-924
Medicamento: Docetaxel
Infusão intravenosa de docetaxel.
Medicamento: Carboplatina
Infusão intravenosa de carboplatina.
Medicamento: Paclitaxel
Infusão intravenosa de paclitaxel.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração da linha de base com correspondência de tempo no intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) após a administração de Pevonedistat
Prazo: Linha de base até o dia 8
A alteração da linha de base correspondente ao tempo no QTcF foi avaliada após uma administração de dose intravenosa única de pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 e foi analisada por dose. Alguns participantes foram tratados com pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 no Dia 1, enquanto outros receberam tratamento no Dia 8. Os dados são relatados na pré-dose e em vários momentos (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 e 24 horas) pós-dose até o Dia 8 na Parte A. A análise de variância (ANOVA) foi utilizada para a análise.
Linha de base até o dia 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração da linha de base com correspondência de tempo no intervalo QT corrigido individual (QTcI) após a administração de pevonedistat
Prazo: Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
A alteração da linha de base correspondente ao tempo no QTcI foi avaliada após a administração de uma única dose intravenosa de pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 e foi analisada por dose. Alguns participantes foram tratados com pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 no Dia 1, enquanto outros receberam tratamento no Dia 8. ANOVA foi usada para a análise.
Pré-dose e em vários momentos até 24 horas após a dose no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
Parte A: Alteração da linha de base com correspondência de tempo no QRS após a administração de Pevonedistat
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
A alteração da linha de base correspondente ao tempo no QRS foi avaliada após a administração de uma única dose intravenosa de pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 e foi analisada por dose. Alguns participantes foram tratados com pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 no Dia 1, enquanto outros receberam tratamento no Dia 8. ANOVA foi usada para a análise.
Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
Parte A: Alteração da linha de base com correspondência de tempo em RP após a administração de Pevonedistat
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
A alteração da linha de base correspondente ao tempo em RP foi avaliada após a administração de uma única dose intravenosa de pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 e foi analisada por dose. Alguns participantes foram tratados com pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 no Dia 1, enquanto outros receberam tratamento no Dia 8. ANOVA foi usada para a análise.
Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
Parte A: Alteração da linha de base correspondente ao tempo na frequência cardíaca (FC) após a administração de Pevonedistat
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
A alteração da linha de base correspondente ao tempo na FC foi avaliada após a administração de uma única dose intravenosa de pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 e foi analisada por dose. Alguns participantes foram tratados com pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 no Dia 1, enquanto outros receberam tratamento no Dia 8. ANOVA foi usada para a análise.
Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose até 24 horas no Dia 1 ou Dia 8 na Parte A
Parte A: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Pevonedistat
Prazo: Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Parte A: AUC(0-24): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas pós-dose para pevonedistat
Prazo: Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Parte A: Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (t1/2) para Pevonedistat
Prazo: Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Dias 1 ou 8 antes da dose e em vários momentos (até 24 horas) após a dose na Parte A
Parte B: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até o ciclo 45 (fim do tratamento) (duração do ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes que atingem uma resposta geral por avaliação do investigador no final do tratamento, de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST), versão 1.1 diretriz. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve apresentar redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). Resposta parcial (RP): redução de pelo menos 30% na soma de diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para progressão da doença (PD), tomando como referência a menor soma de diâmetro; DP:aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um valor absoluto aumento de pelo menos 5 mm. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também é considerado progressão.
Até o ciclo 45 (fim do tratamento) (duração do ciclo = 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

21 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Número EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Identificador de registro: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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