Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til at evaluere virkningerne af Pevonedistat på det korrigerede QT (QTc) interval hos deltagere med avancerede solide tumorer

13. juni 2022 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Et randomiseret, crossover fase 1-studie for at evaluere virkningerne af Pevonedistat på QTc-intervallet hos patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere virkningerne af 25 og 50 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) pevonedistat på det Fridericia-korrigerede QT-interval (QTcF) af elektrokardiogrammet (EKG).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes pevonedistat. Pevonedistat i kombination med standardbehandling vil blive brugt til at behandle deltagere, som har fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse vil vurdere virkningerne af pevonedistat på QTc-intervallet hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 45 deltagere. Undersøgelsen vil blive udført i to dele: Del A og Del B. Del A vil have et 2-vejs crossover-design og vil involvere indsamling af tredobbelte EKG'er. I del A vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper som følger:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

Kvalificerede deltagere fra del A vil fortsætte behandlingen i valgfri del B med pevonedistat i kombination med SoC, docetaxel eller carboplatin plus paclitaxel. Efterforskeren vil beslutte, hvilken pevonedistat-kombination en deltager vil modtage.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatin + Paclitaxel

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 9,6 måneder. Deltagerne vil aflægge et sidste besøg på klinikken 30 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid(e) tumor(er), der er passende til behandling med en af ​​de 2 kombinationsterapier i del B af denne undersøgelse, have udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvem konventionel behandling ikke anses for effektiv.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  3. Forventet overlevelse længere end 3 måneder fra optagelse i undersøgelsen.
  4. Genvundet (dvs. grad mindre end eller lig med [<=] 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling.
  5. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning (inklusive farmakokinetisk [PK] prøvetagning).

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med stærke cytokrom P3A (CYP3A) inducere inden for 14 dage før den første dosis af pevonedistat. Deltagerne må ikke have nogen historie med brug af amiodaron inden for 6 måneder før den første dosis af pevonedistat eller kræve brug af disse lægemidler under undersøgelsen.
  2. Behandling med QT-forlængende lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes (TdP. Deltagere, der tager lægemidler med en mulig eller betinget risiko for QT-forlængelse eller lægemidler, der skal undgås af deltagere med medfødt langt QT-syndrom, kan overvejes, hvis de er på en stabil dosis, indtil diskussion og aftale mellem investigator og sponsor.
  3. Anamnese med Brugada-syndrom, risikofaktorer for TdP eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
  4. Implanterbar cardioverter defibrillator.
  5. Pacemaker med hjertefrekvens (HR) indstillet til en fast frekvens og behandling med samtidig medicin, der kan begrænse stigning i HR som reaktion på hypotension (eksempel højdosis betablokker).
  6. Kendt moderat til svær aortastenose, moderat til svær mitralstenose eller anden valvulopati (igangværende).
  7. Indlæggelse eller bevis for ulovligt stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug.

Adgangskriterier for fortsættelse til valgfri del B:

Efter at have gennemført del A af undersøgelsen, kan deltagerne vælge at gå ind i den valgfri del B af undersøgelsen. For at være berettiget til den valgfri del B skal deltagerne have gennemført del A og revurderes for at afgøre, om de opfylder adgangskriterierne for valgfri del B. Kun deltagere, der opfylder følgende kriterier, kan deltage i del B:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med (>=) 1500 pr. kubikmillimeter (/mm^3).
  • Blodpladetal >=100.000/mm^3.
  • Laboratorieværdier for hæmoglobin, total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og serumkreatinin eller beregnet/målt kreatininclearance.
  • Diarrésymptomer forsvandt til grad 1 eller bedre.
  • QTc-interval <480 millisekund (msec).
  • Computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af brystet, maven og bækkenet inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af pevonedistat 50 mg/m^2, infusion, intravenøst, én gang på dag 8 i cyklus 1.
Medicin: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusion.
Andre navne:
  • MLN4924, TAK-924
Eksperimentel: Del A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af pevonedistat 25 mg/m^2, infusion, intravenøst, én gang på dag 8 i cyklus 1.
Medicin: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusion.
Andre navne:
  • MLN4924, TAK-924
Eksperimentel: Del B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 i kombination med docetaxel 75 mg/m^2 eller pevonedistat 20 mg/m^2 i kombination med carboplatin plus paclitaxel 175 mg/m^2, infusion, intravenøst, én gang på dag 1 i hver 21. dags behandlingscyklus efterfulgt af pevonedistat 25 mg/m^2 eller 20 mg/m^2 infusion, intravenøst, én gang på dag 3 og 5 i hver 21-dages behandlingscyklus i op til 12 cyklusser eller symptomatisk forværring eller PD, behandlingen afbrydes af en anden grund, eller indtil undersøgelsen er stoppet. Kombinationen og dosis af pevonedistat vil være baseret på undersøgerens skøn.
Medicin: Pevonedistat
Pevonedistat intravenøs infusion.
Andre navne:
  • MLN4924, TAK-924
Medicin: Docetaxel
Docetaxel intravenøs infusion.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin intravenøs infusion.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra tidsmatchet baseline i Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) efter Pevonedistat-administration
Tidsramme: Baseline op til dag 8
Ændring fra tidsmatchet baseline i QTcF blev vurderet efter en enkelt intravenøs dosis af pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og blev analyseret efter dosis. Nogle deltagere blev behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre modtog behandling på dag 8. Data rapporteres før dosis og på flere tidspunkter (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 og 24 timer) efter dosis op til dag 8 i del A. Variansanalyse (ANOVA) blev brugt til analysen.
Baseline op til dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra tidsmatchet baseline i individuelt korrigeret QT-interval (QTcI) efter administration af Pevonedistat
Tidsramme: Foruddosis og på flere tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1 eller dag 8 i del A
Ændring fra tidsmatchet baseline i QTcI blev vurderet efter en enkelt intravenøs dosisadministration af pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og blev analyseret efter dosis. Nogle deltagere blev behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre modtog behandling på dag 8. ANOVA blev brugt til analysen.
Foruddosis og på flere tidspunkter op til 24 timer efter dosis på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Ændring fra tidsmatchet baseline i QRS efter Pevonedistat-administration
Tidsramme: Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Ændring fra tidsmatchet baseline i QRS blev vurderet efter en enkelt intravenøs dosisadministration af pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og blev analyseret efter dosis. Nogle deltagere blev behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre modtog behandling på dag 8. ANOVA blev brugt til analysen.
Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Ændring fra tidsmatchet baseline i PR efter Pevonedistat-administration
Tidsramme: Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Ændring fra tidsmatchet baseline i PR blev vurderet efter en enkelt intravenøs dosisadministration af pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og blev analyseret efter dosis. Nogle deltagere blev behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre modtog behandling på dag 8. ANOVA blev brugt til analysen.
Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Ændring fra tidsmatchet baseline i hjertefrekvens (HR) efter administration af Pevonedistat
Tidsramme: Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Ændring fra tidsmatchet baseline i HR blev vurderet efter en enkelt intravenøs dosisadministration af pevonedistat ved 25 og 50 mg/m^2 og blev analyseret efter dosis. Nogle deltagere blev behandlet med pevonedistat 25 mg/m^2 eller 50 mg/m^2 på dag 1, mens andre modtog behandling på dag 8. ANOVA blev brugt til analysen.
Foruddosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 eller dag 8 i del A
Del A: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Del A: AUC(0-24): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer efter dosis for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Del A: Elimination i terminal fase Halveringstid (t1/2) for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Dag 1 eller 8 før dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer) efter dosis i del A
Del B: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cyklus 45 (slut på behandlingen) (cykluslængde=21 dage)
Procentdel af deltagere, der opnår en samlet respons pr. investigators vurdering ved afslutningen af ​​behandlingen, i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumor(RECIST), version 1.1 guideline. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål og ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter(mm). Delvis respons (PR): mindst 30 % fald i sum af diameter af mållæsioner, der tager som reference baseline summen af ​​diameter. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression (PD), idet der tages som reference mindste sum af diameter; PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​mållæsioner, idet der tages som reference, den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer baseline-summen, hvis den er mindst i undersøgelsen). Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Udseende af 1 eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Op til cyklus 45 (slut på behandlingen) (cykluslængde=21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (EudraCT nummer)
  • U1111-1201-10111 (Registry Identifier: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid neoplasma

Kliniske forsøg med Pevonedistat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner