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Uno studio per valutare gli effetti di Pevonedistat sull'intervallo QT corretto (QTc) nei partecipanti con tumori solidi avanzati

13 giugno 2022 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1 randomizzato e incrociato per valutare gli effetti di Pevonedistat sull'intervallo QTc in pazienti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio è quello di caratterizzare gli effetti di 25 e 50 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di pevonedistat sull'intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) dell'elettrocardiogramma (ECG).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama pevonedistat. Pevonedistat in combinazione con lo standard di cura verrà utilizzato per trattare i partecipanti che hanno tumori solidi avanzati. Questo studio valuterà gli effetti del pevonedistat sull'intervallo QTc nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Lo studio arruolerà circa 45 partecipanti. Lo studio sarà condotto in due parti: la parte A e la parte B. La parte A avrà un design crossover a 2 vie e comporterà la raccolta di ECG in triplo. Nella Parte A, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento come segue:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2

I partecipanti idonei della Parte A continueranno il trattamento nella Parte B facoltativa con pevonedistat in combinazione con SoC, docetaxel o carboplatino più paclitaxel. L'investigatore deciderà quale combinazione di pevonedistat riceverà un partecipante.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + Docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatino + Paclitaxel

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di 9,6 mesi. I partecipanti effettueranno un'ultima visita alla clinica 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - I partecipanti devono avere uno o più tumori solidi metastatici o localmente avanzati confermati istologicamente o citologicamente appropriati per il trattamento con una delle 2 terapie combinate nella Parte B di questo studio, sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali la terapia convenzionale non è considerata efficace.
  2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  3. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
  4. Recupero (ovvero grado inferiore o uguale a [<=] 1 tossicità) dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.
  5. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio (compreso il campionamento farmacocinetico [PK]).

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con forti induttori del citocromo P3A (CYP3A) entro 14 giorni prima della prima dose di pevonedistat. I partecipanti non devono avere una storia di uso di amiodarone nei 6 mesi precedenti la prima dose di pevonedistat né richiedere l'uso di questi farmaci durante lo studio.
  2. Il trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT con un rischio di causare torsioni di punta (TdP. I partecipanti che assumono farmaci con un rischio possibile o condizionale di prolungamento dell'intervallo QT o farmaci che devono essere evitati dai partecipanti con sindrome del QT lungo congenita possono essere presi in considerazione se su una dose stabile, in attesa di discussione e accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.
  3. Storia di sindrome di Brugada, fattori di rischio per TdP o storia familiare di sindrome del QT lungo.
  4. Defibrillatore cardioverter impiantabile.
  5. Pacemaker cardiaco con frequenza cardiaca (FC) impostata a una frequenza fissa e trattamento con farmaci concomitanti che possono limitare l'aumento della frequenza cardiaca in risposta all'ipotensione (ad esempio, beta-bloccanti ad alte dosi).
  6. Stenosi aortica da moderata a grave nota, stenosi mitralica da moderata a grave o altra valvulopatia (in corso).
  7. Ammissione o prova di uso illecito di droghe, abuso di droghe o abuso di alcol.

Criteri di ingresso per il passaggio alla parte facoltativa B:

Dopo aver completato la Parte A dello studio, i partecipanti possono scegliere di accedere alla Parte B facoltativa dello studio. Per essere ammessi alla Parte B facoltativa, i partecipanti devono aver completato la Parte A ed essere sottoposti a nuova valutazione per determinare se soddisfano i criteri di ammissione per la Parte B facoltativa. Solo i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri possono accedere alla Parte B:

  • Performance status ECOG da 0 a 1.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a (>=) 1500 per millimetro cubo (/mm^3).
  • Conta piastrinica >=100.000/mm^3.
  • Valori di laboratorio per emoglobina, bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata/misurata.
  • I sintomi della diarrea si sono risolti al grado 1 o superiore.
  • Intervallo QTc <480 millisecondi (msec).
  • Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, una volta al giorno 1 del ciclo 1, seguito da pevonedistat 50 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, una volta al giorno 8 del ciclo 1.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • MLN4924, TAK-924
Sperimentale: Parte A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, una volta al giorno 1 del ciclo 1, seguito da pevonedistat 25 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, una volta al giorno 8 del ciclo 1.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • MLN4924, TAK-924
Sperimentale: Parte B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 in combinazione con docetaxel 75 mg/m^2 o pevonedistat 20 mg/m^2 in combinazione con carboplatino più paclitaxel 175 mg/m^2, infusione, per via endovenosa, una volta al Giorno 1 ogni 21- ciclo di trattamento giornaliero seguito da infusione di pevonedistat 25 mg/m^2 o 20 mg/m^2, per via endovenosa, una volta nei giorni 3 e 5 in ogni ciclo di trattamento di 21 giorni fino a 12 cicli o deterioramento sintomatico o PD, il trattamento viene interrotto per un altro motivo o fino a quando lo studio non viene interrotto. La combinazione e la dose di pevonedistat saranno basate sulla discrezione dello sperimentatore.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • MLN4924, TAK-924
Droga: Docetaxel
Infusione endovenosa di docetaxel.
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa di carboplatino.
Droga: Paclitaxel
Infusione endovenosa di paclitaxel.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Variazione rispetto al basale corrispondente al tempo nell'intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 8
La variazione del QTcF rispetto al basale corrispondente al tempo è stata valutata dopo una singola somministrazione endovenosa di pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 ed è stata analizzata per dose. Alcuni partecipanti sono stati trattati con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 il giorno 1, mentre altri hanno ricevuto il trattamento il giorno 8. I dati sono riportati al pre-dose e in più punti temporali (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 e 24 ore) post-dose fino al giorno 8 nella Parte A. Per l'analisi è stata utilizzata l'analisi della varianza (ANOVA).
Linea di base fino al giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Variazione rispetto al basale corrispondente al tempo nell'intervallo QT individuale corretto (QTcI) dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
La variazione rispetto al basale corrispondente al tempo nel QTcI è stata valutata dopo una singola somministrazione endovenosa di pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 ed è stata analizzata per dose. Alcuni partecipanti sono stati trattati con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 il giorno 1, mentre altri hanno ricevuto il trattamento il giorno 8. Per l'analisi è stato utilizzato ANOVA.
Pre-dose e in più punti temporali fino a 24 ore dopo la dose il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
Parte A: Variazione rispetto al basale corrispondente al tempo nel QRS dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
La variazione del QRS rispetto al basale corrispondente al tempo è stata valutata dopo una singola somministrazione endovenosa di pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 ed è stata analizzata per dose. Alcuni partecipanti sono stati trattati con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 il giorno 1, mentre altri hanno ricevuto il trattamento il giorno 8. Per l'analisi è stato utilizzato ANOVA.
Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
Parte A: cambiamento rispetto al basale corrispondente al tempo nella PR dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
La variazione rispetto al basale della PR è stata valutata dopo una singola somministrazione endovenosa di pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 ed è stata analizzata per dose. Alcuni partecipanti sono stati trattati con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 il giorno 1, mentre altri hanno ricevuto il trattamento il giorno 8. Per l'analisi è stato utilizzato ANOVA.
Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
Parte A: Variazione rispetto al basale corrispondente al tempo nella frequenza cardiaca (HR) dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
La variazione rispetto al basale della FC è stata valutata dopo una singola somministrazione endovenosa di pevonedistat a 25 e 50 mg/m^2 ed è stata analizzata per dose. Alcuni partecipanti sono stati trattati con pevonedistat 25 mg/m^2 o 50 mg/m^2 il giorno 1, mentre altri hanno ricevuto il trattamento il giorno 8. Per l'analisi è stato utilizzato ANOVA.
Pre-dose e in più momenti post-dose fino a 24 ore il Giorno 1 o il Giorno 8 nella Parte A
Parte A: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Pevonedistat
Lasso di tempo: Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Parte A: AUC(0-24): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di Pevonedistat
Lasso di tempo: Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Parte A: Emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2) per Pevonedistat
Lasso di tempo: Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Giorni 1 o 8 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 24 ore) dopo la somministrazione nella Parte A
Parte B: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino al ciclo 45 (fine del trattamento) (durata del ciclo=21 giorni)
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta complessiva secondo la valutazione dello sperimentatore alla fine del trattamento, secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST), versione 1.1 delle linee guida. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (target e non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma di diametro delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro. Malattia stabile (DS): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per progressione della malattia (PD), prendendo come riferimento somma minima del diametro; PD: aumento di almeno il 20% della somma del diametro delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un valore assoluto aumento di almeno 5 mm. Anche la comparsa di 1 o più nuove lesioni è considerata progressione.
Fino al ciclo 45 (fine del trattamento) (durata del ciclo=21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

21 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Numero EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Identificatore di registro: WHO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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