Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinků pevonedistatu na korigovaný interval QT (QTc) u účastníků s pokročilými solidními nádory

13. června 2022 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná zkřížená studie fáze 1 k vyhodnocení účinků pevonedistatu na QTc interval u pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je charakterizovat účinky 25 a 50 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) pevonedistatu na Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) elektrokardiogramu (EKG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá pevonedistat. Pevonedistat v kombinaci se standardní péčí bude použit k léčbě účastníků, kteří mají pokročilé solidní nádory. Tato studie bude hodnotit účinky pevonedistatu na QTc interval u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Studie se zúčastní přibližně 45 účastníků. Studie bude provedena ve dvou částech: Část A a část B. Část A bude mít dvoucestný křížový design a bude zahrnovat odběr trojitých EKG. V části A budou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin následovně:

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + pevonedistat 50 mg/m^2
  • Pevonedistat 50 mg/m^2 + pevonedistat 25 mg/m^2

Způsobilí účastníci z části A budou pokračovat v léčbě ve volitelné části B pevonedistatem v kombinaci se SoC, docetaxelem nebo karboplatinou plus paklitaxelem. Zkoušející rozhodne, jakou kombinaci pevonedistatu účastník dostane.

  • Pevonedistat 25 mg/m^2 + docetaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + karboplatina + paklitaxel

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech. Celková doba účasti v této studii je 9,6 měsíce. Účastníci provedou poslední návštěvu na klinice 30 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý solidní nádor (nádory) vhodný pro léčbu jednou ze 2 kombinovaných terapií v části B této studie, progredovali navzdory standardní léčbě nebo u nichž konvenční terapie není považována za účinnou.
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  3. Očekávané přežití delší než 3 měsíce od zařazení do studie.
  4. Obnoveno (tj. stupeň toxicity menší nebo rovný [<=] 1) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.
  5. Vhodný žilní přístup pro odběr vzorků krve požadovaný ve studii (včetně farmakokinetického [PK] odběru).

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba silnými induktory cytochromu P3A (CYP3A) během 14 dnů před první dávkou pevonedistatu. Účastníci nesmí mít v anamnéze užívání amiodaronu během 6 měsíců před první dávkou pevonedistatu ani vyžadovat použití těchto léků během studie.
  2. Léčba léky prodlužujícími QT interval s rizikem způsobení torsades de pointes (TdP. Účastníci užívající léky s možným nebo podmíněným rizikem prodloužení QT intervalu nebo léky, kterým se mají účastníci s vrozeným syndromem dlouhého QT vyhýbat, mohou být zváženi, pokud mají stabilní dávku, a to až do diskuse a dohody mezi zkoušejícím a zadavatelem.
  3. Anamnéza Brugadova syndromu, rizikové faktory pro TdP nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  4. Implantovatelný kardioverter defibrilátor.
  5. Kardiostimulátor se srdeční frekvencí (HR) nastavenou na pevnou frekvenci a léčba souběžnou medikací, která může omezit zvýšení srdeční frekvence v reakci na hypotenzi (příklad, vysoká dávka betablokátoru).
  6. Známá středně závažná až závažná aortální stenóza, středně závažná až závažná mitrální stenóza nebo jiná valvulopatie (probíhající).
  7. Přiznání nebo důkaz užívání nelegálních drog, zneužívání drog nebo alkoholu.

Vstupní kritéria pro pokračování k nepovinné části B:

Po absolvování části A studie se účastníci mohou rozhodnout vstoupit do nepovinné části B studie. Aby byli způsobilí pro nepovinnou část B, musí účastníci dokončit část A a musí být znovu posouzeni, aby se zjistilo, zda splňují vstupní kritéria pro nepovinnou část B. Do části B se mohou přihlásit pouze účastníci, kteří splňují následující kritéria:

  • Stav výkonu ECOG 0 až 1.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (>=) 1500 na krychlový milimetr (/mm^3).
  • Počet krevních destiček >=100 000/mm^3.
  • Laboratorní hodnoty hemoglobinu, celkového bilirubinu, alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a sérového kreatininu nebo vypočtená/naměřená clearance kreatininu.
  • Příznaky průjmu vymizely na stupeň 1 nebo lepší.
  • QTc interval <480 milisekund (ms).
  • Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) hrudníku, břicha a pánve do 28 dnů od cyklu 1, den 1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pevonedistat 25 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou 1. den cyklu 1, následovaný pevonedistatem 50 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou 8. den cyklu 1.
Lék: Pevonedistat
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
  • MLN4924, TAK-924
Experimentální: Část A: Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pevonedistat 50 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou 1. den cyklu 1, následovaný pevonedistatem 25 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou 8. den cyklu 1.
Lék: Pevonedistat
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
  • MLN4924, TAK-924
Experimentální: Část B: Pevonedistat
Pevonedistat 25 mg/m^2 v kombinaci s docetaxelem 75 mg/m^2 nebo pevonedistat 20 mg/m^2 v kombinaci s karboplatinou plus paklitaxel 175 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou 1. den v každé 21. denní léčebný cyklus následovaný infuzí pevonedistatu 25 mg/m^2 nebo 20 mg/m^2, intravenózně, jednou ve dnech 3 a 5 v každém 21denním léčebném cyklu po dobu až 12 cyklů nebo symptomatického zhoršení nebo PD, léčba je přerušena z jiného důvodu nebo do ukončení studie. Kombinace a dávka pevonedistatu bude založena na uvážení zkoušejícího.
Lék: Pevonedistat
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
  • MLN4924, TAK-924
Lék: Docetaxel
Intravenózní infuze docetaxelu.
Lék: Karboplatina
Intravenózní infuze karboplatiny.
Lék: Paklitaxel
Intravenózní infuze paklitaxelu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna časového intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericie po podání pevonedistatu od časově odpovídající základní linie
Časové okno: Základní stav do dne 8
Změna QTcF od výchozí hodnoty odpovídající času byla hodnocena po podání jedné intravenózní dávky pevonedistatu v dávce 25 a 50 mg/m22 a byla analyzována podle dávky. Někteří účastníci byli léčeni pevonedistatem 25 mg/m^2 nebo 50 mg/m^2 1. den, zatímco jiní dostávali léčbu 8. den. Údaje jsou uváděny před podáním dávky a ve více časových bodech (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 a 24 hodin) po dávce až do 8. dne v části A. Pro analýzu byla použita analýza rozptylu (ANOVA).
Základní stav do dne 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna od časově odpovídající základní linie v individuálním korigovaném QT intervalu (QTcI) po podání pevonedistatu
Časové okno: Před podáním a ve více časových bodech až 24 hodin po dávce v den 1 nebo den 8 v části A
Změna QTcI od časově odpovídající výchozí hodnoty byla hodnocena po podání jedné intravenózní dávky pevonedistatu v dávce 25 a 50 mg/m22 a byla analyzována podle dávky. Někteří účastníci byli léčeni pevonedistatem 25 mg/m^2 nebo 50 mg/m^2 1. den, zatímco jiní dostávali léčbu 8. den. Pro analýzu byla použita ANOVA.
Před podáním a ve více časových bodech až 24 hodin po dávce v den 1 nebo den 8 v části A
Část A: Změna z časově shodné základní linie v QRS po podání Pevonedistatu
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Změna od časově odpovídající výchozí hodnoty v QRS byla hodnocena po podání jedné intravenózní dávky pevonedistatu v dávce 25 a 50 mg/m22 a byla analyzována podle dávky. Někteří účastníci byli léčeni pevonedistatem 25 mg/m^2 nebo 50 mg/m^2 1. den, zatímco jiní dostávali léčbu 8. den. Pro analýzu byla použita ANOVA.
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Část A: Změna od časově odpovídající základní linie v PR po podání Pevonedistatu
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Změna od časově odpovídající výchozí hodnoty v PR byla hodnocena po podání jedné intravenózní dávky pevonedistatu v dávce 25 a 50 mg/m22 a byla analyzována podle dávky. Někteří účastníci byli léčeni pevonedistatem 25 mg/m^2 nebo 50 mg/m^2 1. den, zatímco jiní dostávali léčbu 8. den. Pro analýzu byla použita ANOVA.
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Část A: Změna srdeční frekvence (HR) od časově odpovídající výchozí hodnoty po podání pevonedistatu
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Změna časově odpovídající výchozí hodnoty HR byla hodnocena po podání jedné intravenózní dávky pevonedistatu v dávce 25 a 50 mg/m22 a byla analyzována podle dávky. Někteří účastníci byli léčeni pevonedistatem 25 mg/m^2 nebo 50 mg/m^2 1. den, zatímco jiní dostávali léčbu 8. den. Pro analýzu byla použita ANOVA.
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce až 24 hodin v den 1 nebo den 8 v části A
Část A: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro pevonedistat
Časové okno: 1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
Část A: AUC(0-24): Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce pevonedistatu
Časové okno: 1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
Část A: Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) pro Pevonedistat
Časové okno: 1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
1. nebo 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 24 hodin) po dávce v části A
Část B: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až do cyklu 45 (konec léčby) (délka cyklu = 21 dní)
Procento účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi podle hodnocení zkoušejícího na konci léčby, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 směrnice. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové i necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 milimetrů (mm). Částečná odezva (PR): alespoň 30% pokles v součtu průměr cílových lézí, braný jako referenční základní součet průměru. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění (PD), za referenční nejmenší součet průměru se bere; PD: alespoň 20% nárůst součtu průměru cílových lézí, braný jako referenční, nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm. Za progresi se považuje i výskyt 1 nebo více nových lézí.
Až do cyklu 45 (konec léčby) (délka cyklu = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Identifikátor registru: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý solidní novotvar

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit