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Une étude pour évaluer les effets du pevonedistat sur l'intervalle QT corrigé (QTc) chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

13 juin 2022 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude randomisée et croisée de phase 1 pour évaluer les effets du pevonedistat sur l'intervalle QTc chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de caractériser les effets de 25 et 50 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) de pevonedistat sur l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) de l'électrocardiogramme (ECG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle pevonedistat. Le pevonedistat en association avec la norme de soins sera utilisé pour traiter les participants qui ont des tumeurs solides avancées. Cette étude évaluera les effets du pevonedistat sur l'intervalle QTc chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

L'étude recrutera environ 45 participants. L'étude sera menée en deux parties : la partie A et la partie B. La partie A aura une conception croisée à 2 voies et impliquera la collecte d'ECG en triple. Dans la partie A, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement comme suit :

  • Pévonédistat 25 mg/m^2 + Pévonédistat 50 mg/m^2
  • Pévonédistat 50 mg/m^2 + Pévonédistat 25 mg/m^2

Les participants éligibles de la partie A poursuivront le traitement de la partie B facultative avec du pevonedistat en association avec du SoC, du docétaxel ou du carboplatine plus paclitaxel. L'investigateur décidera quelle combinaison de pevonedistat un participant recevra.

  • Pévonédistat 25 mg/m^2 + Docétaxel
  • Pevonedistat 20 mg/m^2 + Carboplatine + Paclitaxel

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis. Le délai global de participation à cette étude est de 9,6 mois. Les participants effectueront une dernière visite à la clinique 30 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir une ou des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, appropriées pour un traitement avec l'une des 2 thérapies combinées de la partie B de cette étude, avoir progressé malgré la thérapie standard ou pour lesquelles la thérapie conventionnelle n'est pas considérée comme efficace.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  3. Survie attendue supérieure à 3 mois à compter de l'inscription à l'étude.
  4. Récupéré (c'est-à-dire, grade inférieur ou égal à [<=] 1 toxicité) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.
  5. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude (y compris le prélèvement pharmacocinétique [PK]).

Critère d'exclusion:

  1. Traitement par des inducteurs puissants du cytochrome P3A (CYP3A) dans les 14 jours précédant la première dose de pevonedistat. Les participants ne doivent avoir aucun antécédent d'utilisation d'amiodarone dans les 6 mois précédant la première dose de pevonedistat ni nécessiter l'utilisation de ces médicaments pendant l'étude.
  2. Traitement par des médicaments allongeant l'intervalle QT avec un risque de provoquer des torsades de pointes (TdP. Les participants prenant des médicaments avec un risque possible ou conditionnel d'allongement de l'intervalle QT ou des médicaments qui doivent être évités par les participants atteints du syndrome du QT long congénital peuvent être pris en considération s'ils reçoivent une dose stable, en attendant la discussion et l'accord entre l'investigateur et le promoteur.
  3. Antécédents de syndrome de Brugada, facteurs de risque de TdP ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  4. Défibrillateur automatique implantable.
  5. Stimulateur cardiaque avec fréquence cardiaque (FC) fixée à une fréquence fixe et traitement concomitant par des médicaments pouvant limiter l'augmentation de la FC en réponse à l'hypotension (exemple, bêta-bloquant à forte dose).
  6. Sténose aortique modérée à sévère connue, sténose mitrale modérée à sévère ou autre valvulopathie (en cours).
  7. Admission ou preuve d'usage de drogues illicites, d'abus de drogues ou d'abus d'alcool.

Critères d'entrée pour la poursuite de la partie facultative B :

Après avoir terminé la partie A de l'étude, les participants peuvent choisir de participer à la partie facultative B de l'étude. Pour être éligibles à la partie B facultative, les participants doivent avoir rempli la partie A et être réévalués pour déterminer s'ils répondent aux critères d'entrée de la partie B facultative. Seuls les participants qui répondent aux critères suivants peuvent entrer dans la partie B :

  • Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à (>=) 1 500 par millimètre cube (/mm^3).
  • Numération plaquettaire >=100 000/mm^3.
  • Valeurs de laboratoire pour l'hémoglobine, la bilirubine totale, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP) et la créatinine sérique ou la clairance de la créatinine calculée/mesurée.
  • Symptômes de diarrhée résolus au grade 1 ou mieux.
  • Intervalle QTc <480 millisecondes (msec).
  • Tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Pevonedistat 25 mg/m^2 + Pevonedistat 50 mg/m^2
Pévonedistat 25 mg/m^2, perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 du cycle 1, suivi de pévonedistat 50 mg/m^2, perfusion intraveineuse, une fois le jour 8 du cycle 1.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • MLN4924, TAK-924
Expérimental: Partie A : Pevonedistat 50 mg/m^2 + Pevonedistat 25 mg/m^2
Pévonedistat 50 mg/m^2, perfusion intraveineuse, une fois le jour 1 du cycle 1, suivi de pévonedistat 25 mg/m^2, perfusion intraveineuse, une fois le jour 8 du cycle 1.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • MLN4924, TAK-924
Expérimental: Partie B : Pévonedistat
Pévonedistat 25 mg/m^2 en association avec docétaxel 75 mg/m^2 ou pevonedistat 20 mg/m^2 en association avec carboplatine plus paclitaxel 175 mg/m^2, perfusion, intraveineuse, une fois le jour 1 dans chaque 21- cycle de traitement d'un jour suivi d'une perfusion de pevonedistat à 25 mg/m^2 ou 20 mg/m^2, par voie intraveineuse, une fois les jours 3 et 5 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à 12 cycles ou détérioration symptomatique ou MP, le traitement est interrompu pour une autre raison, ou jusqu'à l'arrêt de l'étude. La combinaison et la dose de pevonedistat seront basées sur la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • MLN4924, TAK-924
Médicament: Docétaxel
Perfusion intraveineuse de docétaxel.
Médicament: Carboplatine
Perfusion intraveineuse de carboplatine.
Médicament: Paclitaxel
Perfusion intraveineuse de paclitaxel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Modification de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) par rapport à la ligne de base appariée dans le temps après l'administration de Pevonedistat
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 8
Le changement par rapport à la ligne de base appariée dans le temps du QTcF a été évalué après l'administration d'une dose intraveineuse unique de pevonedistat à 25 et 50 mg/m^2 et a été analysé par dose. Certains participants ont été traités avec du pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 le jour 1 tandis que d'autres ont reçu le traitement le jour 8. Les données sont rapportées avant l'administration de la dose et à plusieurs moments (1, 2, 3, 4, 6, 9, 11 et 24 heures) après l'administration jusqu'au jour 8 dans la partie A. L'analyse de la variance (ANOVA) a été utilisée pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'au jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Modification de l'intervalle QT corrigé individuel (QTcI) par rapport à la ligne de base appariée dans le temps après l'administration de Pevonedistat
Délai: Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
La variation de l'intervalle QTcI par rapport à la ligne de base appariée dans le temps a été évaluée après l'administration d'une dose intraveineuse unique de pevonedistat à 25 et 50 mg/m^2 et a été analysée par dose. Certains participants ont été traités avec du pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 le jour 1 tandis que d'autres ont reçu un traitement le jour 8. L'ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Partie A : Modification de la ligne de base synchronisée dans le temps dans le QRS après l'administration de Pevonedistat
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Le changement par rapport à la ligne de base appariée dans le temps du QRS a été évalué après l'administration d'une dose intraveineuse unique de pevonedistat à 25 et 50 mg/m^2 et a été analysé par dose. Certains participants ont été traités avec du pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 le jour 1 tandis que d'autres ont reçu un traitement le jour 8. L'ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Partie A : changement par rapport à la ligne de base assortie dans le temps dans la RP après l'administration de Pevonedistat
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
La variation de la PR par rapport à la ligne de base appariée dans le temps a été évaluée après l'administration d'une dose intraveineuse unique de pevonedistat à 25 et 50 mg/m^2 et a été analysée par dose. Certains participants ont été traités avec du pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 le jour 1 tandis que d'autres ont reçu un traitement le jour 8. L'ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Partie A : Modification de la fréquence cardiaque (FC) après l'administration de Pevonedistat
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Le changement par rapport à la ligne de base appariée dans le temps de la fréquence cardiaque a été évalué après l'administration d'une dose intraveineuse unique de pevonedistat à 25 et 50 mg/m^2 et a été analysé par dose. Certains participants ont été traités avec du pevonedistat 25 mg/m^2 ou 50 mg/m^2 le jour 1 tandis que d'autres ont reçu un traitement le jour 8. L'ANOVA a été utilisée pour l'analyse.
Avant la dose et à plusieurs moments après la dose jusqu'à 24 heures le jour 1 ou le jour 8 dans la partie A
Partie A : Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le pevonedistat
Délai: Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Partie A : ASC(0-24) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration de Pevonedistat
Délai: Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Partie A : Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) du pevonedistat
Délai: Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Jours 1 ou 8 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures) après la dose dans la partie A
Partie B : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'au Cycle 45 (fin de traitement) (Durée du cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants qui obtiennent une réponse globale selon l'évaluation de l'investigateur à la fin du traitement, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1 de la directive. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non) doivent présenter une réduction de l'axe court à < 10 millimètres (mm). Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable (SD) : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres ; PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une valeur absolue augmentation d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Jusqu'au Cycle 45 (fin de traitement) (Durée du cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Identificateur de registre: WHO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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