Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния певонедистата на скорректированный интервал QT (QTc) у участников с прогрессирующими солидными опухолями

13 июня 2022 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное перекрестное исследование фазы 1 по оценке влияния певонедистата на интервал QTc у пациентов с запущенными солидными опухолями

Цель этого исследования - охарактеризовать влияние 25 и 50 миллиграммов певонедистата на квадратный метр (мг/м^2) на скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) на электрокардиограмме (ЭКГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется певонедистат. Певонедистат в сочетании со стандартным лечением будет использоваться для лечения участников с прогрессирующими солидными опухолями. В этом исследовании будет оцениваться влияние певонедистата на интервал QTc у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

В исследовании примут участие около 45 человек. Исследование будет состоять из двух частей: части A и части B. Часть A будет иметь двусторонний перекрестный дизайн и будет включать сбор трех повторных ЭКГ. В части A участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения следующим образом:

  • Певонедистат 25 мг/м^2 + Певонедистат 50 мг/м^2
  • Певонедистат 50 мг/м^2 + Певонедистат 25 мг/м^2

Приемлемые участники из части A продолжат лечение в необязательной части B певонедистатом в сочетании с SoC, доцетакселом или карбоплатином плюс паклитаксел. Исследователь решит, какую комбинацию певонедистата получит участник.

  • Певонедистат 25 мг/м^2 + доцетаксел
  • Певонедистат 20 мг/м^2 + Карбоплатин + Паклитаксел

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США. Общее время участия в этом исследовании составляет 9,6 месяцев. Участники совершат последний визит в клинику через 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 23801
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Mary Crowley Medical Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную солидную опухоль (опухоли), подходящую для лечения одной из двух комбинированных терапий в Части B этого исследования, прогрессировать, несмотря на стандартную терапию, или для которых традиционная терапия не считается эффективной.
  2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  3. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев с момента включения в исследование.
  4. Выздоровел (то есть степень токсичности ниже или равна [<=] 1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.
  5. Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования (включая фармакокинетический [PK] забор).

Критерий исключения:

  1. Лечение сильными индукторами цитохрома P3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы певонедистата. Участники не должны иметь истории использования амиодарона в течение 6 месяцев до первой дозы певонедистата и не должны нуждаться в использовании этих препаратов во время исследования.
  2. Лечение препаратами, удлиняющими интервал QT, с риском развития torsades de pointes (TdP. Участники, принимающие препараты с возможным или условным риском удлинения интервала QT, или препараты, которых следует избегать участникам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, могут быть рассмотрены, если они принимают стабильную дозу, в ожидании обсуждения и согласования между исследователем и спонсором.
  3. Синдром Бругада в анамнезе, факторы риска TdP или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  4. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.
  5. Кардиостимулятор с фиксированной частотой сердечных сокращений (ЧСС) и лечение сопутствующими препаратами, которые могут ограничивать увеличение ЧСС в ответ на гипотензию (например, высокие дозы бета-блокаторов).
  6. Известный умеренный или тяжелый аортальный стеноз, умеренный или тяжелый митральный стеноз или другая вальвулопатия (в настоящее время).
  7. Признание или доказательства незаконного употребления наркотиков, злоупотребления наркотиками или алкоголем.

Критерии входа для продолжения в необязательную часть B:

После прохождения части А исследования участники могут принять участие в факультативной части В исследования. Чтобы иметь право на участие в необязательной части B, участники должны пройти часть A и пройти повторную оценку, чтобы определить, соответствуют ли они критериям для участия в необязательной части B. Только участники, отвечающие следующим критериям, могут участвовать в части B:

  • Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно (>=) 1500 на кубический миллиметр (/мм^3).
  • Количество тромбоцитов >=100 000/мм^3.
  • Лабораторные значения гемоглобина, общего билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и креатинина сыворотки или рассчитанный/измеренный клиренс креатинина.
  • Симптомы диареи разрешились до 1 степени или выше.
  • Интервал QTc <480 мс.
  • Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 28 дней после 1-го цикла.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А: певонедистат 25 мг/м^2 + певонедистат 50 мг/м^2
Певонедистат 25 мг/м^2, инфузия, внутривенно, один раз в день 1 цикла 1, затем певонедистат 50 мг/м^2, инфузия, внутривенно, один раз в день 8 цикла 1.
Лекарство: Певонедистат
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
  • МЛН4924, ТАК-924
Экспериментальный: Часть A: певонедистат 50 мг/м^2 + певонедистат 25 мг/м^2
Певонедистат 50 мг/м^2, инфузия, внутривенно, один раз в день 1 цикла 1, затем певонедистат 25 мг/м^2, инфузия, внутривенно, один раз в день 8 цикла 1.
Лекарство: Певонедистат
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
  • МЛН4924, ТАК-924
Экспериментальный: Часть B: Певонедистат
Певонедистат 25 мг/м^2 в комбинации с доцетакселом 75 мг/м^2 или певонедистат 20 мг/м^2 в комбинации с карбоплатином плюс паклитаксел 175 мг/м^2, инфузия, внутривенно, один раз в 1-й день в каждом 21-м дневной цикл лечения с последующей инфузией певонедистата 25 мг/м^2 или 20 мг/м^2, внутривенно, один раз в дни 3 и 5 в каждом 21-дневном цикле лечения до 12 циклов или симптоматическое ухудшение или БП, лечение прекращают по другой причине или пока исследование не будет остановлено. Комбинация и доза певонедистата будут зависеть от усмотрения исследователя.
Лекарство: Певонедистат
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
  • МЛН4924, ТАК-924
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел внутривенно.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин внутривенно.
Лекарство: Паклитаксел
Внутривенная инфузия паклитаксела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение скорректированного по Фридериции интервала QT (QTcF) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем после введения певонедистата
Временное ограничение: Исходный уровень до 8-го дня
Изменение QTcF по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем оценивали после однократного внутривенного введения певонедистата в дозах 25 и 50 мг/м^2 и анализировали по дозе. Некоторые участники получали певонедистат в дозе 25 мг/м^2 или 50 мг/м^2 в 1-й день, в то время как другие получали лечение в 8-й день. 6, 9, 11 и 24 часа) после введения дозы до дня 8 в части А. Для анализа использовали дисперсионный анализ (ANOVA).
Исходный уровень до 8-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение индивидуального скорректированного интервала QT (QTcI) по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем после введения певонедистата
Временное ограничение: Перед введением и в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы в День 1 или День 8 в Части A
Изменение QTcI по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем оценивали после однократного внутривенного введения певонедистата в дозах 25 и 50 мг/м^2 и анализировали по дозе. Некоторых участников лечили певонедистатом в дозе 25 мг/м^2 или 50 мг/м^2 в 1-й день, в то время как другие получали лечение в 8-й день. Для анализа использовался дисперсионный анализ.
Перед введением и в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы в День 1 или День 8 в Части A
Часть A: Изменение QRS по сравнению с исходным уровнем, соответствующим времени, после введения певонедистата
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Изменение по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем QRS оценивали после однократного внутривенного введения певонедистата в дозах 25 и 50 мг/м^2 и анализировали по дозе. Некоторых участников лечили певонедистатом в дозе 25 мг/м^2 или 50 мг/м^2 в 1-й день, в то время как другие получали лечение в 8-й день. Для анализа использовался дисперсионный анализ.
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Часть A: Изменение PR по сравнению с согласованным по времени базовым уровнем после введения певонедистата
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Изменение PR по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем оценивали после однократного внутривенного введения певонедистата в дозах 25 и 50 мг/м^2 и анализировали по дозе. Некоторых участников лечили певонедистатом в дозе 25 мг/м^2 или 50 мг/м^2 в 1-й день, в то время как другие получали лечение в 8-й день. Для анализа использовался дисперсионный анализ.
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Часть A: Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем после введения певонедистата
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Изменение ЧСС по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем оценивали после однократного внутривенного введения певонедистата в дозах 25 и 50 мг/м^2 и анализировали по дозе. Некоторых участников лечили певонедистатом в дозе 25 мг/м^2 или 50 мг/м^2 в 1-й день, в то время как другие получали лечение в 8-й день. Для анализа использовался дисперсионный анализ.
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы до 24 часов в День 1 или День 8 в Части A
Часть A: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для певонедистата
Временное ограничение: Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Часть A: AUC(0-24): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 24 часов после введения дозы певонедистата
Временное ограничение: Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Часть A: терминальная фаза периода полувыведения (t1/2) певонедистата
Временное ограничение: Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Дни 1 или 8 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 24 часов) после введения дозы в Части A
Часть B: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До цикла 45 (окончание лечения) (длительность цикла = 21 день)
Процент участников, достигших общего ответа по оценке исследователя в конце лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 руководства. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм). Частичный ответ (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметр пораженных участков, принимая за исходную сумму диаметров. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров; PD: по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она наименьшая в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютный увеличение не менее чем на 5 мм. Появление 1 или более новых очагов также считается прогрессированием.
До цикла 45 (окончание лечения) (длительность цикла = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pevonedistat-1014
  • 2017-002610-31 (Номер EudraCT)
  • U1111-1201-10111 (Идентификатор реестра: WHO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расширенное солидное новообразование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться