一项评估口服卢米西他滨 (JNJ-64041575) 方案对感染呼吸道合胞病毒的 28 天至 36 个月大的住院婴儿和儿童的抗病毒活性、临床结果、安全性、耐受性和药代动力学的研究
2019年12月13日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项评估口服卢米西他滨 (JNJ-64041575) 方案在 28 天至 36 个月大的住院婴儿和儿童中的抗病毒活性、临床结果、安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照研究感染呼吸道合胞病毒
本研究的目的是在感染呼吸道合胞病毒 (RSV) 的住院婴儿和儿童中，使用定量实时逆转录酶聚合酶链，根据鼻腔 RSV 脱落，确定多种卢米西他滨方案对抗病毒活性的剂量反应关系反应 (qRT-PCR)。
研究概览
详细说明
RSV 是婴儿下呼吸道疾病的主要原因。
大多数感染 RSV 的婴儿和儿童在 1-2 周后完全康复，但 RSV 感染有时会恶化，并可能导致住院和进入重症监护室。
本研究的主要目的是了解研究药物（卢米西他滨，也称为 JNJ-64041575 或 ALS-008176）的效果如何，人体如何处理研究药物，哪种剂量的研究药物对治疗有效婴儿/儿童的 RSV 感染及其与安慰剂相比的安全性（安慰剂看起来就像 lumicitabine [以相同方式给药]，但对 RSV 没有作用）。
大约 180 名年龄在 28 天到 36 个月之间并因 RSV 感染住院的参与者将参加这项全球性研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L85 4K1
- McMaster Children's Hospital
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Budapest、匈牙利、1089
- Heim Pal Gyermekkorhaz, Borgyogyaszati Osztaly
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Miskolc、匈牙利、3501
- Velkey László Gyermekegészségügyi Központ
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Nyíregyháza、匈牙利、4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Fukuoka、日本、813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
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Fukuoka-shi、日本、811-1394
- National Hospital Organization Fukuoka Hospital
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Fukuyama、日本、720-8520
- National Hospital Organization Fukuyama Medical Center
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Fukuyama、日本、721-8511
- Fukuyama City Hospital
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Hatsukaichi、日本、738-8503
- JA Hiroshima General Hospital
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Hirosaki、日本、036-8545
- Hirosaki National Hospital
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Kanazawa、日本、920-8650
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
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Kitakyushu、日本、802-8533
- National Hospital Organization Kokura Medical Center
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Niigata、日本、945-8585
- National Hospital Organization Niigata National Hospital
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Oita、日本、874-0011
- NHO Beppu Medical Center
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Osaka、日本、535-0022
- Nakano Children's Hospital
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Osaka、日本、569-1192
- Takatsuki General Hospital
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Ota、日本、373-8585
- Ota Memorial Hospital
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Saitama、日本、351-0102
- NHO Saitama National Hospital
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Shibukawa、日本、377-8577
- Gunma Children's Medical Center
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Zentsuji、日本、765-8507
- Shikoku Medical Center for Children and Adults
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Bruxelles、比利时、1020
- Huderf
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Malopolska、波兰、30-349
- Plejady Medical Center
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Poznań、波兰、60-595
- Specialistic Hospital Center for Mother and Child
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- MemorialCare Research Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- The Children's Mercy Hospital
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Medical Center
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- American Family Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 3年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在随机化时住院（或在急诊室 [ER]）且在随机化后的前 24 小时内不太可能出院的参与者
- 使用基于聚合酶链反应 (PCR) 的分子诊断分析诊断为呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的参与者，无论是否合并感染另一种呼吸道病原体（呼吸道病毒或细菌）
- 患有急性呼吸道疾病的参与者，其体征和症状与病毒感染一致（例如，发烧、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、肌痛、嗜睡、呼吸急促或喘息），发作时间小于或等于从预计的随机化时间起 <=5 天。 症状发作定义为父母/看护者第一次（1 小时内）意识到 RSV 感染的呼吸道或全身症状
- 除了与 RSV 感染相关的症状或严重 RSV 疾病的明确合并症（出生时早产 [参与者的胎龄小于 {<}37 周；对于随机分组时 <1 岁的婴儿]、支气管肺发育不良、先天性心脏病、其他先天性疾病、唐氏综合症、神经肌肉损伤或囊性纤维化），参与者必须根据体格检查、病史、生命体征/外周毛细血管血氧饱和度 (SpO2) 和心电图 (ECG) 进行健康稳定在放映时。 如果存在异常，它们必须与研究人群和/或 RSV 感染的潜在状况一致。 该决定必须记录在参与者的原始文件中，并由研究者签名。 一旦独立数据监测委员会 (IDMC) 审查了本研究中将使用的最高剂量的药代动力学 (PK) 和安全性数据，并且 IDMC 建议向该组开放招募，则允许患有合并症的参与者入组. 取消限制后，网站将收到通知
- 参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 不低于参与者年龄的正常下限
排除标准：
- 预计存活时间不会超过 48 小时的参与者
- 在随机分组前 6 周内接受过大胸或腹部手术的参与者
- 患有已知或疑似免疫缺陷（免疫球蛋白 A [IgA] 缺陷除外）的参与者，例如已知的人类免疫缺陷病毒感染
- 接受体外膜肺氧合治疗的参与者
- 入院前在家中接受慢性氧疗的参与者
- 胃肠道功能不佳的参与者（即无法通过肠内途径吸收药物或营养）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：方案 A（低剂量卢米西他滨）
参与者将接受单次 40 毫克/千克 (mg/kg) 负荷剂量 (LD)（第 1 剂），然后每天两次接受 9 次 20 mg/kg 维持剂量 (MDs)（第 2 至 10 剂）卢米西他滨，直至第 5 天/ 6.
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参与者将接受口服 lumicitabine。
其他名称：
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实验性的：方案 B（大剂量卢米西他滨）
参与者将接受单次 60 mg/kg LD（剂量 1），然后每天两次接受九次 40 mg/kg MD（剂量 2 至 10）的卢米西他滨，直至第 5/6 天。
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参与者将接受口服 lumicitabine。
其他名称：
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安慰剂比较：方案 C（安慰剂）
参与者将接受单次 40 mg/kg 安慰剂 LD（第 1 剂），然后接受九次 20 mg/kg 维持剂量 (MDs)（剂量 2 至 10）安慰剂，每天两次或单次 60 mg/kg 安慰剂 LD（第 1 剂）随后是九个 40 mg/kg 安慰剂 MD（剂量 2 至 10），每天两次，直至第 5/6 天。
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参与者将接受口服匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸道合胞病毒 (RSV) 病毒载量的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 至 7 天：给药前、给药后 0.25 和 2 小时
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通过中鼻甲鼻拭子的定量逆转录酶-聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定法测量 RSV 病毒载量的 AUC。
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第 1 至 7 天：给药前、给药后 0.25 和 2 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现突发不良事件的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药物（研究或非研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常发现）、症状或疾病，无论是否与该药物（研究或非研究）相关非研究性）产品。
在治疗或随访期间报告的所有 AE 都被认为是紧急的，并被包括在分析中。
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长达 28 天
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具有临床意义的体格检查异常的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了在治疗开始后出现具有临床意义的身体检查（呼吸系统、鼻子、耳朵、喉咙、面部和颈部淋巴结以及皮肤检查）异常的参与者人数。
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长达 28 天
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出现紧急临床相关生命体征异常的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了治疗开始后出现临床相关生命体征（体温、脉搏率、呼吸率、舒张压、收缩压、氧饱和度）异常的参与者人数。
如果异常比基线差，则认为异常在特定阶段出现。
如果基线缺失，异常总是被认为是紧急的。
从基线时的“异常低”到基线后“异常高”的转变（反之亦然）也出现了。
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长达 28 天
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心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了 ECG（QT 和 QTc 间期）异常的参与者人数。
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长达 28 天
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出现最严重实验室异常的参与者人数（微生物学和传染病科 [DMID] 毒性等级）
大体时间：长达 28 天
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根据 DMID 毒性分级量表报告的实验室（血液学、血清化学和尿液分析）异常的参与者人数。
DMID 毒性等级范围为 1 至 4。0 级是正常的，不符合 1-4 级的标准。
Hb：1 级：22-35 日龄 - 9.5-10.5 克每分升 (g/dL)； 36-60 日龄 - 8.5-9.4 g/dL； 61-90 日龄 - 9.0-9.9
克/分升； Hb：2 级：22-35 日龄 - 8.0-9.4 g/dL，36-60 日龄 - 7.0-8.4
克/分升； 61-90 日龄 - 7.0-8.9
克/分升。
ALT：1 级 - 1.1 - <2.0* 正常上限 (ULN)；肌酐：2 级 - 1.8-2.4
毫克每分升 (mg/dL)；高钾血症：1 级 - 每升 3.0-3-5 毫当量 (mEq/L)； ANC：1级：7-60日龄- 1200-1800/立方毫米(mm^3)； 61-90 日龄 - 750-1200/mm^3； ANC：3级：7-60日龄- 500-899/mm^3，61-90日龄- 250-399/mm^3； ANC：4级-7-60日龄<500/mm^3，61-90日龄-<250/mm^3；血小板：3 级：25000 - 49999/mm^3。
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长达 28 天
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JNJ-63549109（卢米西他滨的代谢物）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 5 天
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Cmax 是观察到的 JNJ-63549109（鲁米他滨的代谢物）的最大血浆浓度。
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第 1 天和第 5 天
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JNJ-63549109（卢米西他滨的代谢物）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：第 1 天和第 5 天
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AUC 是 JNJ-63549109（鲁米他滨的代谢物）的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天和第 5 天
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JNJ-63549109（卢米西他滨的代谢物）的谷值观察分析物浓度（C[谷值]）
大体时间：第 1 天和第 5 天
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C(谷值)是 JNJ-63549109（鲁米他滨的代谢物）的多次给药方案中除第一剂以外的任何剂量给药前或给药间隔结束时的血浆浓度。
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第 1 天和第 5 天
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JNJ-63549109（卢米西他滨的代谢物）在给药后 12 小时 (C12h) 的预测浓度
大体时间：给药后 12 小时
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C12h 是 JNJ-63549109 在给药后 12 小时的预测浓度。
C12h 是基于模型的预测。
它是使用群体药代动力学 (PK) 模型并基于预测的浓度-时间曲线的个体模型确定的。
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给药后 12 小时
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住院时间
大体时间：长达 28 天
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住院时间定义为从住院到实际出院的时间。
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长达 28 天
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入住重症监护病房 (ICU) 的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了入住 ICU 的参与者人数。
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长达 28 天
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ICU停留时间
大体时间：长达 28 天
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如果参与者需要 ICU，则报告参与者在 ICU 中停留的时间。
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长达 28 天
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需要补充氧气的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了在 RSV 感染前状态以上需要补充氧气的参与者人数。
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长达 28 天
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需要无创机械通气支持的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了需要无创机械通气支持（即持续气道正压通气）高于 RSV 感染前状态的参与者人数。
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长达 28 天
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需要有创机械通气支持的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了需要有创机械通气支持（例如，气管内机械通气或通过气管切开术进行机械通气）的参与者人数高于 RSV 感染前状态。
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长达 28 天
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补充氧气的持续时间
大体时间：长达 28 天
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评估了高于 RSV 感染前状态的补充氧气的持续时间。
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长达 28 天
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无创机械通气支持的持续时间
大体时间：长达 28 天
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测量了无创机械通气支持（即持续气道正压通气）输送高于 RSV 感染前状态的氧气的持续时间。
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长达 28 天
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有创机械通气支持的持续时间
大体时间：长达 28 天
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测量了有创机械通气支持（例如，气管内机械通气或通过气管切开术的机械通气）输送氧气高于 RSV 感染前状态的持续时间。
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长达 28 天
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是时候不再需要补充氧气了
大体时间：长达 28 天
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报告了不再需要高于 RSV 感染前状态的补充氧气的时间。
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长达 28 天
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达到临床稳定的时间
大体时间：长达 28 天
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达到临床稳定的时间定义为满足以下所有标准的时间：血氧水平正常化（通过脉搏血氧饱和度法恢复到基线水平），无需超出基线水平的补充氧气，经口进食正常化，呼吸正常化率和心率正常化。
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长达 28 天
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在出现呼吸系统症状之前未接受补充供氧的参与者中，从开始研究治疗到外周毛细血管血氧饱和度 (SpO2) 大于或等于 (>=)93% (%) 的时间
大体时间：长达 28 天
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报告了在出现呼吸道症状之前未接受补充氧气的参与者中从研究治疗开始到室内空气中 SpO2 >=93% 的时间。
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长达 28 天
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呼吸率恢复到 RSV 感染前状态的时间
大体时间：长达 28 天
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测量呼吸频率恢复到 RSV 感染前状态的时间。
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长达 28 天
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SpO2 恢复到 RSV 感染前状态的时间
大体时间：长达 28 天
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测量了 SpO2 恢复到 RSV 感染前状态的时间。
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长达 28 天
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体温恢复到 RSV 感染前状态的时间
大体时间：长达 28 天
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测量体温恢复到 RSV 感染前状态的时间。
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长达 28 天
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患有急性中耳炎的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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报告了患有急性中耳炎的参与者人数。
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长达 28 天
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RSV 感染体征和症状的持续时间
大体时间：长达 28 天
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评估了 RSV 感染的体征和症状的持续时间。
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长达 28 天
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儿科 RSV 严重程度和结果评估系统 (PRESORS) 评估的 RSV 感染体征和症状的严重程度
大体时间：长达 28 天
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RSV 感染体征和症状的严重程度由 PRESORS 评估。
PRESORS 分数由 5 个项目组成，每个分数的范围从 0 到 3，总分是通过将 0（最小；最好）到 15（最大；最差）的单个分数相加来分析的。
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长达 28 天
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随时间变化的 RSV 病毒载量
大体时间：第 2、3、4、5、6、7、10、14 和 28 天
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通过 qRT-PCR 在中鼻甲鼻拭子标本中测量随时间推移的 RSV 病毒载量。
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第 2、3、4、5、6、7、10、14 和 28 天
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峰值病毒载量
大体时间：长达 28 天
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通过 qRT-PCR 在中鼻甲鼻拭子标本中测量峰值病毒载量。
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长达 28 天
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达到病毒载量峰值的时间
大体时间：长达 28 天
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报告了达到病毒载量峰值的时间。
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长达 28 天
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病毒载量下降的参与者百分比
大体时间：长达 28 天
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报告了通过 qRT-PCR 测量的治疗期间病毒载量下降的参与者百分比。
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长达 28 天
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检测不到 RSV 核糖核酸 (RNA) 的时间
大体时间：长达 28 天
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检测不到 RSV RNA 的时间（从研究治疗开始到在评估中观察到病毒检测不到的时间，之后没有病毒阳性评估）通过 qRT-PCR 测量进行评估。
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长达 28 天
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无法检测到 RSV 病毒载量的参与者百分比
大体时间：长达 28 天
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报告了无法检测到病毒载量的参与者的百分比。
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长达 28 天
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从基线到第 10 天的 RSV RNA 病毒载量的 AUC
大体时间：至第 10 天的基线
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在中鼻甲鼻拭子和气管内样本中测量 RSV RNA 病毒载量的 AUC。
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至第 10 天的基线
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从基线到第 14 天的 RSV RNA 病毒载量的 AUC
大体时间：至第 14 天的基线
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在中鼻甲鼻拭子和气管内样本中测量 RSV RNA 病毒载量的 AUC。
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至第 14 天的基线
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从基线到研究药物末次给药后 1 天的 RSV 病毒载量的 AUC
大体时间：基线 直到最后一次研究药物给药后 1 天（最多 10 天）
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在中鼻甲鼻拭子和气管内样本中测量 RSV 病毒载量的 AUC。
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基线 直到最后一次研究药物给药后 1 天（最多 10 天）
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与基线序列相比，RSV 聚合酶 L 基因和 RSV 基因组其他区域出现基线后变化的参与者人数
大体时间：基线长达 28 天
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报告了与基线序列相比，RSV 聚合酶 L 基因和 RSV 基因组其他区域出现基线后变化的参与者人数。
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基线长达 28 天
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由临床医生评估的 Lumicitabine 制剂的可接受性和适口性电子临床结果评估 (eCOA)
大体时间：直到第 6 天
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临床医生 eCOA 问卷评估了卢米西他滨制剂的可接受性和适口性，评分范围从 0（最低；最好）到 8（最高；较差）。
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直到第 6 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月24日
初级完成 (实际的)
2018年3月23日
研究完成 (实际的)
2018年3月23日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月2日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月13日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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