呼吸器合胞体ウイルスに感染した生後 28 日から 36 か月の入院中の乳児および小児における経口投与されたルミシタビン (JNJ-64041575) レジメンの抗ウイルス活性、臨床転帰、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究
2019年12月13日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
経口投与されたルミシタビン (JNJ-64041575) の抗ウイルス活性、臨床転帰、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験呼吸器合胞体ウイルスに感染
この研究の目的は、呼吸器合胞体ウイルス (RSV) に感染した入院中の乳児および小児において、定量的リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ チェーンを使用した鼻の RSV 排出に基づく抗ウイルス活性に対するルミシタビンの複数のレジメンの用量反応関係を決定することです。反応 (qRT-PCR)。
調査の概要
詳細な説明
RSV は乳児の下気道疾患の主な原因です。
RSV に感染したほとんどの乳幼児は 1 ～ 2 週間後に完全に回復しますが、RSV 感染が悪化することがあり、入院や集中治療室への入院につながる場合があります。
この研究の主な目的は、治験薬 (ルミシタビン、JNJ-64041575 または ALS-008176 とも呼ばれます) がどのように機能するか、人体がどのように治験薬を処理するか、治験薬のどの用量が治療に有効かを知ることです。乳児/子供のRSV感染と、プラセボと比較した安全性（プラセボはルミシタビン[同じ方法で投与]に似ていますが、RSVに対しては効果がありません）.
28 日から 36 か月の間に RSV 感染症で入院している約 180 人の参加者が、この世界規模の研究に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- MemorialCare Research Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Children's Mercy Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Medical Center
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Suny Upstate Medical University
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- American Family Children's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L85 4K1
- McMaster Children's Hospital
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Budapest、ハンガリー、1089
- Heim Pal Gyermekkorhaz, Borgyogyaszati Osztaly
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Miskolc、ハンガリー、3501
- Velkey László Gyermekegészségügyi Központ
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Nyíregyháza、ハンガリー、4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Bruxelles、ベルギー、1020
- Huderf
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Malopolska、ポーランド、30-349
- Plejady Medical Center
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Poznań、ポーランド、60-595
- Specialistic Hospital Center for Mother and Child
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Fukuoka、日本、813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
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Fukuoka-shi、日本、811-1394
- National Hospital Organization Fukuoka Hospital
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Fukuyama、日本、720-8520
- National Hospital Organization Fukuyama Medical Center
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Fukuyama、日本、721-8511
- Fukuyama City Hospital
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Hatsukaichi、日本、738-8503
- JA Hiroshima General Hospital
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Hirosaki、日本、036-8545
- Hirosaki National Hospital
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Kanazawa、日本、920-8650
- National Hospital Organization Kanazawa Medical Center
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Kitakyushu、日本、802-8533
- National Hospital Organization Kokura Medical Center
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Niigata、日本、945-8585
- National Hospital Organization Niigata National Hospital
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Oita、日本、874-0011
- NHO Beppu Medical Center
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Osaka、日本、535-0022
- Nakano Children's Hospital
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Osaka、日本、569-1192
- Takatsuki General Hospital
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Ota、日本、373-8585
- Ota Memorial Hospital
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Saitama、日本、351-0102
- NHO Saitama National Hospital
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Shibukawa、日本、377-8577
- Gunma Children's Medical Center
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Zentsuji、日本、765-8507
- Shikoku Medical Center for Children and Adults
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～3年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ランダム化時に入院（または緊急治療室[ER]）され、ランダム化後の最初の24時間は退院する可能性が低い参加者
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）ベースの分子診断アッセイを使用して呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染と診断された参加者は、別の呼吸器病原体（呼吸器ウイルスまたは細菌）との同時感染の有無にかかわらず
- -ウイルス感染と一致する徴候および症状を伴う急性呼吸器疾患のある参加者（たとえば、発熱、咳、鼻づまり、鼻水、喉の痛み、筋肉痛、嗜眠、息切れ、または喘鳴）以下の発症無作為化の予想時刻から5日以内。 症状の発症は、保護者/介護者がRSV感染の呼吸器症状または全身症状に初めて（1時間以内に）気づいたときと定義されます
- RSV感染に関連する症状または重度のRSV疾患の定義された併存状態（出生時の未熟児[参加者の妊娠期間は{<} 37週未満でした;無作為化で1歳未満の乳児の場合]、気管支肺異形成、先天性心臓病、その他の先天性疾患、ダウン症候群、神経筋障害、または嚢胞性線維症)、参加者は身体検査、病歴、バイタルサイン/末梢毛細血管酸素飽和度 (SpO2)、および心電図 (ECG) に基づいて医学的に安定している必要があります。スクリーニングで。 異常がある場合は、研究対象集団の基礎疾患および/または RSV 感染と一致している必要があります。 この決定は、参加者の元の文書に記録され、調査者によってイニシャルが付けられなければなりません。 併存疾患のある参加者は、独立データ監視委員会（IDMC）がこの研究で使用される最高用量の薬物動態（PK）および安全性データをレビューし、IDMCがこのグループへの募集を開くことを推奨したら、登録が許可されます. 制限が解除されるとサイトに通知されます
- -参加者の推定糸球体濾過率（eGFR）は、参加者の年齢の通常の下限を下回っていません
除外基準:
- -48時間以上生存することが期待されない参加者
- -無作為化の6週間前に胸部または腹部の大手術を受けた参加者
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染など、免疫不全（免疫グロブリンA [IgA]欠乏症を除く）が既知または疑われる参加者
- 体外膜酸素療法を受けている参加者
- -入院前に自宅で慢性酸素療法を受けている参加者
- 消化管の機能が低下している参加者（つまり、経腸経路を介して薬物や栄養を吸収できない）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメンA（低用量ルミシタビン）
参加者は、1 キログラムあたり 40 ミリグラム (mg/kg) の負荷用量 (LD) (用量 1) を 1 回投与され、続いて 20 mg/kg の維持用量 (MD) (用量 2 ～ 10) が 9 回、ルミシタビンが 5 日目まで 1 日 2 回投与されます。 6.
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参加者はルミシタビンの経口投与を受けます。
他の名前：
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実験的：レジメンB（高用量ルミシタビン）
参加者は、60 mg/kg LD (用量 1) を 1 回、続いて 40 mg/kg MD (用量 2 ～ 10) を 1 日 2 回、5/6 日目まで受けます。
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参加者はルミシタビンの経口投与を受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：レジメンC（プラセボ）
参加者は、単一の 40 mg/kg プラセボ LD (用量 1) に続いて、9 つの 20 mg/kg 維持用量 (MD) (用量 2 から 10) のプラセボを 1 日 2 回、または単一の 60 mg/kg プラセボ LD (用量 1) のいずれかを受け取ります。その後、40 mg/kg のプラセボ MD を 9 回 (用量 2 ～ 10)、1 日 2 回、5/6 日目まで。
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参加者は、一致するプラセボの経口投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸器合胞体ウイルス (RSV) ウイルス負荷の曲線下面積 (AUC)
時間枠：1～7日目：投与前、投与後0.25時間および2時間
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RSV ウイルス負荷の AUC は、甲介中部鼻スワブの定量的逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) アッセイによって測定されました。
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1～7日目：投与前、投与後0.25時間および2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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緊急有害事象の参加者数
時間枠：28日まで
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有害事象（AE）とは、医薬品（治験薬または非治験薬）を投与された臨床研究参加者における有害な医学的事象です。
有害事象は治療と必ずしも因果関係があるとは限りません。
したがって、有害事象は、その医薬品（治験薬または非治験薬）に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験薬または非治験薬）の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。非調査）製品。
治療中またはフォローアップ中に報告されたすべての AE は緊急であると見なされ、分析に含められました。
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28日まで
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臨床的に重大な身体検査異常のある参加者の数
時間枠：28日まで
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治療開始後に明らかになった臨床的に重要な身体検査（呼吸器系、鼻、耳、喉、顔と首のリンパ節、および皮膚検査）の異常を伴う参加者の数が報告されました。
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28日まで
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緊急の臨床的に関連するバイタルサインの異常を伴う参加者の数
時間枠：28日まで
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治療開始後に出現した緊急の臨床的に関連するバイタルサイン（体温、脈拍数、呼吸数、拡張期血圧、収縮期血圧、酸素飽和度）の異常を伴う参加者の数が報告されました。
異常がベースラインよりも悪い場合、異常は特定の段階で緊急であると見なされました。
ベースラインが欠落している場合、異常は常に緊急と見なされます。
ベースラインでの「異常に低い」状態から、ベースライン後の「異常に高い」状態への変化 (またはその逆) も明らかでした。
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28日まで
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心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：28日まで
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報告された ECG (QT および QTc 間隔) 異常のある参加者の数。
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28日まで
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最悪の緊急検査異常を伴う参加者の数 (微生物学および感染症部門 [DMID] 毒性グレード)
時間枠：28日まで
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DMID毒性グレーディングスケールに基づいて報告された検査（血液学、血清化学、および尿検査）異常のある参加者の数。
DMID 毒性グレードは 1 ～ 4 の範囲です。グレード 0 は正常であり、グレード 1 ～ 4 の基準を満たしていません。
Hb: グレード 1: 22 ～ 35 日齢 - 1 デシリットルあたり 9.5 ～ 10.5 グラム (g/dL)。生後 36 ～ 60 日 - 8.5 ～ 9.4 g/dL。生後 61 ～ 90 日 - 9.0 ～ 9.9
g/dL; Hb: グレード 2: 22 ～ 35 日齢 - 8.0 ～ 9.4 g/dL、36 ～ 60 日齢 - 7.0 ～ 8.4
g/dL; 61 ～ 90 日齢 - 7.0 ～ 8.9
g/dL。
ALT: グレード 1- 1.1 - <2.0*正常値の上限 (ULN);クレアチニン: グレード 2- 1.8-2.4
ミリグラム/デシリットル (mg/dL);高カリウム血症: グレード 1 - 1 リットルあたり 3.0 ～ 3 ～ 5 ミリ当量 (mEq/L)。 ANC: グレード 1: 7 ～ 60 日齢 - 1200 ～ 1800/ ミリメートル キューブ (mm^3); 61 ～ 90 日齢 - 750 ～ 1200/mm^3; ANC: グレード 3: 7 ～ 60 日齢 - 500 ～ 899/mm^3、61 ～ 90 日齢 - 250 ～ 399/mm^3; ANC: グレード 4 - 生後 7 ～ 60 日で <500/mm^3、生後 61 ～ 90 日で <250/mm^3;血小板: グレード 3: 25000 - 49999/mm^3.
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28日まで
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JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と5日目
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Cmax は、JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) の最大観測血漿濃度です。
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1日目と5日目
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JNJ-63549109（ルミシタビン代謝物）の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目と5日目
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AUC は、JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) の血漿濃度-時間曲線下の面積です。
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1日目と5日目
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JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) のトラフ観測分析物濃度 (C[トラフ])
時間枠：1日目と5日目
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C(trough) は、JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) の複数回投与レジメンにおける最初の投与以外の任意の投与の投与前または投与間隔の終了時の血漿濃度です。
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1日目と5日目
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投与後 12 時間の JNJ-63549109 (ルミシタビンの代謝物) の予測濃度 (C12h)
時間枠：投与後12時間
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C12hは、投与後12時間でのJNJ-63549109の予測濃度です。
C12h はモデルベースの予測です。
これは、集団薬物動態（PK）モデルを使用して決定され、個々のモデルに基づいて濃度-時間プロファイルが予測されました。
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投与後12時間
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入院期間
時間枠：28日まで
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入院期間は、入院から実際の退院までの期間と定義されています。
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28日まで
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集中治療室（ICU）に入院した参加者の数
時間枠：28日まで
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ICU に入院した参加者の数が報告されました。
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28日まで
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ICU滞在期間
時間枠：28日まで
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参加者が ICU を必要とした場合、参加者が ICU に留まった期間が報告されました。
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28日まで
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酸素補給を必要とした参加者の数
時間枠：28日まで
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RSV感染前の状態を超えて酸素補給を必要とした参加者の数が報告されました。
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28日まで
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非侵襲的な機械的換気サポートを必要とした参加者の数
時間枠：28日まで
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RSV 感染前の状態を超えて、非侵襲的な機械的換気サポート (つまり、持続的な気道陽圧) を必要とした参加者の数が報告されました。
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28日まで
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侵襲的人工呼吸器のサポートを必要とした参加者の数
時間枠：28日まで
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RSV 感染前の状態を超えて、侵襲的な人工呼吸器のサポート (例えば、気管内人工呼吸器または気管切開による人工呼吸器) を必要とした参加者の数が報告されました。
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28日まで
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酸素補給の持続時間
時間枠：28日まで
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RSV感染前の状態を超える酸素補給の期間を評価した。
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28日まで
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非侵襲的機械的換気サポートの期間
時間枠：28日まで
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RSV感染前の状態を超えて酸素を送達するための非侵襲的機械的換気サポート（つまり、持続的な気道陽圧）の期間が測定されました。
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28日まで
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侵襲的機械換気サポートの期間
時間枠：28日まで
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RSV 感染前の状態を超えて酸素を送達するための侵襲的な機械的換気サポート (例えば、気管内機械的換気または気管切開による機械的換気) の持続時間を測定しました。
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28日まで
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酸素補給が不要になるまでの時間
時間枠：28日まで
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RSV感染前の状態を超えて酸素補給を必要としなくなるまでの時間が報告されました。
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28日まで
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臨床的安定までの時間
時間枠：28日まで
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臨床的安定までの時間は、次の基準がすべて満たされる時間として定義されました: ベースラインレベルを超える酸素補給を必要としない血中酸素レベルの正常化 (パルスオキシメトリーによるベースラインへの復帰)、経口摂取の正常化、呼吸の正常化レート、および心拍数の正規化。
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28日まで
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研究治療の開始から末梢毛細管酸素飽和度（SpO2）までの時間 呼吸器症状の発症前に酸素補給を受けていなかった参加者のうち、部屋の空気の93パーセント（％）以上（> =）
時間枠：28日まで
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研究治療の開始から、呼吸器症状の発症前に酸素補給を受けていなかった参加者の部屋の空気で SpO2 >=93% になるまでの時間が報告されました。
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28日まで
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呼吸数がRSV感染前の状態に戻るまでの時間
時間枠：28日まで
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呼吸数がRSV感染前の状態に戻るまでの時間を測定しました。
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28日まで
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SpO2 が RSV 感染前の状態に戻るまでの時間
時間枠：28日まで
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SpO2 が RSV 感染前の状態に戻るまでの時間を測定しました。
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28日まで
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体温がRSV感染前の状態に戻るまでの時間
時間枠：28日まで
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体温がRSV感染前の状態に戻るまでの時間を測定しました。
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28日まで
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急性中耳炎の参加者数
時間枠：28日まで
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急性中耳炎の参加者数が報告されました。
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28日まで
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RSV感染の徴候と症状の期間
時間枠：28日まで
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RSV感染の徴候および症状の持続期間を評価した。
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28日まで
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小児 RSV 電子重症度および結果評価システム (PRESORS) によって評価された RSV 感染の徴候および症状の重症度
時間枠：28日まで
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RSV 感染の兆候と症状の重症度は、PRESORS によって評価されました。
PRESORS Score は 5 項目で構成され、各スコアは 0 から 3 の範囲であり、合計スコアは、0 (最小; 最高) から 15 (最大; 悪い) の範囲の個々のスコアを合計することによって分析されました。
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28日まで
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経時的な RSV ウイルス負荷
時間枠：2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、10日目、14日目、28日目
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経時的な RSV ウイルス量は、甲介中部鼻スワブ標本で qRT-PCR によって測定されました。
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2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、10日目、14日目、28日目
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ピークウイルス負荷
時間枠：28日まで
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ピークのウイルス量は、甲介中部鼻スワブ標本でqRT-PCRによって測定されました。
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28日まで
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ウイルス負荷のピークまでの時間
時間枠：28日まで
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ウイルス量がピークに達するまでの時間が報告されました。
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28日まで
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ウイルス量が減少した参加者の割合
時間枠：28日まで
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QRT-PCRで測定した治療中にウイルス量が減少した参加者の割合が報告されました。
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28日まで
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RSV リボ核酸 (RNA) が検出されなくなるまでの時間
時間枠：28日まで
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RSV RNA が検出不能になるまでの時間 (試験治療の開始から評価でウイルスが検出不能であることが観察され、その後ウイルス陽性評価が続かないまでの時間) は、qRT-PCR で測定して評価しました。
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28日まで
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RSVウイルス量が検出できない参加者の割合
時間枠：28日まで
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ウイルス量が検出できない参加者の割合が報告されました。
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28日まで
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ベースラインから 10 日目までの RSV RNA ウイルス量の AUC
時間枠：10日目までのベースライン
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RSV RNA ウイルス量の AUC は、甲介中部鼻スワブと気管内サンプルで測定されました。
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10日目までのベースライン
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ベースラインから 14 日目までの RSV RNA ウイルス量の AUC
時間枠：14日目までのベースライン
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RSV RNA ウイルス量の AUC は、鼻甲介中部鼻スワブおよび気管内サンプルで測定されました。
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14日目までのベースライン
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ベースラインから治験薬の最終投与後 1 日までの RSV ウイルス量の AUC
時間枠：ベースライン 治験薬最終投与1日後まで（10日まで）
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RSV ウイルス負荷の AUC は、鼻甲介中部鼻スワブおよび気管内サンプルで測定されました。
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ベースライン 治験薬最終投与1日後まで（10日まで）
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ベースライン シーケンスと比較した RSV ポリメラーゼ L 遺伝子および RSV ゲノムの他の領域のベースライン後の緊急変化を伴う参加者の数
時間枠：28日までのベースライン
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ベースライン配列と比較して、RSV ポリメラーゼ L 遺伝子および RSV ゲノムの他の領域にベースライン後の緊急変化が見られた参加者の数が報告されました。
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28日までのベースライン
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臨床医の電子臨床転帰評価（eCOA）によって評価されたルミシタビン製剤の受容性と嗜好性
時間枠：6日目まで
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ルミシタビン製剤の受容性と嗜好性は、臨床医の eCOA アンケートによってスコア 0 (最小、最良) から 8 (最大、最悪) の範囲で評価されました。
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6日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月24日
一次修了 (実際)
2018年3月23日
研究の完了 (実際)
2018年3月23日
試験登録日
最初に提出
2017年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月2日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月13日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ルミシタビンの臨床試験
-
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了