IONIS-DGAT2Rx 在成年 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性和药效学
2020年1月15日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 ISIS 484137（IONIS-DGAT2Rx，一种二酰基甘油酰基转移酶 2 的反义抑制剂）的安全性、耐受性和药效学，每周给药一次，持续 13 周2 糖尿病
目的是评估 IONIS DGAT2Rx 在多达 45 名成年 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性和药效学效应。
研究概览
详细说明
这项短期研究将评估非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肥胖型 2 型糖尿病 (T2DM) 发展风险较高的患者群体在 13 周治疗期间肝脂肪变性的变化HbA1c 升高。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
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Budapest、匈牙利、1036
- Ionis Investigational Site
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Budapest、匈牙利、1083
- Ionis Investigational Site
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Budapest、匈牙利、1088
- Ionis Investigational Site
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Hatvan、匈牙利、3000
- Ionis Investigational Site
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Miskolc、匈牙利、3529
- Ionis Investigational Site
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Szekesfehervar、匈牙利、8000
- Ionis Investigational Site
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Bydgoszcz、波兰、85-863
- Ionis Investigational Site
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Bytom、波兰、41-902
- Ionis Investigational Site
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Chełm、波兰、22-100
- Ionis Investigational Site
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Katowice、波兰、40-752
- Ionis Investigational Site
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Kraków、波兰、31-501
- Ionis Investigational Site
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Kraków、波兰、31-530
- Ionis Investigational Site
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Mysłowice、波兰、41-400
- Ionis Investigational Site
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Wierzchosławice、波兰、33-122
- Ionis Investigational Site
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Wrocław、波兰、50-127
- Ionis Investigational Site
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Wrocław、波兰、50-220
- Ionis Investigational Site
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Wrocław、波兰、50-349
- Ionis Investigational Site
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Łódź、波兰、93-509
- Ionis Investigational Site
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须提供书面知情同意书并能够遵守所有研究要求。
- 知情同意时年龄在 18-75 岁（含）之间的男性或女性。
- 女性必须是未怀孕和未哺乳期的，并且是手术绝育或绝经后的。
- 男性必须通过手术绝育、禁欲或使用可接受的避孕方法。
- 体重指数 (BMI) ≥ 27.0 - ≤ 39.0 千克每平方米 (kg/m^2)。
- 筛查时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 7.3% 且≤ 9.5% 的 2 型糖尿病诊断。
- 筛选前必须接受稳定剂量的口服抗糖尿病治疗至少 3 个月。
- 通过 MRI-PDFF 评估的随机分组前≥ 10% 的肝脏脂肪。
- 筛查前体重至少稳定 3 个月。
排除标准：
- 病史或体检有临床意义的异常。
- 根据赞助商，筛选实验室值的临床显着异常会使参与者不适合入选。
- 筛选时未纠正甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的证据。
- 实体器官移植或肾透析史。
- 糖尿病的临床显着并发症。
- 在筛选后一个月内用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗。
- 已知的肝病史或肝病证据，人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或 NASH 以外的慢性肝病检测呈阳性。
- 最近的药物或酒精滥用史，或当前滥用药物或酒精。
- 根据研究者的说法，当前使用已知会显着影响体重或可能导致肝毒性的伴随药物
- 使用抗凝血剂/抗血小板药物，除非在研究药物首次给药前剂量已稳定 4 周]
- 使用非甾体抗炎药尼美舒利或任何其他影响凝血的药物（减量阿司匹林除外）。
- 使用奥贝胆酸或熊去氧胆酸
- 首席研究员认为不适合纳入
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IONIS DGAT2Rx
每周一次皮下注射单剂量 DGAT2Rx，持续 13 周
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每周一次皮下注射单剂量 DGAT2Rx，持续 13 周
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安慰剂比较：安慰剂（无菌生理盐水 0.9）
计算出的体积与活性比较剂相匹配，每周皮下注射一次，持续 13 周
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生理盐水 0.9%
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪百分比的绝对变化（随机人群）
大体时间：第 15 周的基线
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从基线到治疗后 MRI，通过磁共振成像估计的质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 量化的肝脏脂肪百分比的绝对变化。
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第 15 周的基线
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肝脂肪百分比的绝对变化（按方案人群）
大体时间：第 15 周的基线
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从基线到治疗后 MRI，通过 MRI-PDFF 量化的肝脏脂肪百分比的绝对变化。
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第 15 周的基线
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发生与 IONIS DGAT2Rx 治疗相关的不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 176 天
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不良事件 (AE) 是任何不利的和意外的征兆（例如，包括临床上显着的异常实验室发现）、症状或与研究药物产品的研究或使用暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为是相关的到研究药物产品。
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长达 176 天
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有不良事件的参与者百分比，按严重程度分级，与 IONIS DGAT2Rx 治疗相关
大体时间：长达 176 天
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根据 2010 年 6 月的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对 AE 进行分级。
等级：轻度——事件很容易为参与者所容忍，不影响参与者的日常活动；中度 - 该事件导致参与者更加不适并打断了参与者的日常活动；严重 - 该事件使参与者丧失能力并对参与者的日常活动造成相当大的干扰。
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长达 176 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪百分比的百分比变化
大体时间：第 15 周的基线
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从基线到治疗后 MRI 的肝脏脂肪百分比的相对百分比变化。
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第 15 周的基线
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肝脏脂肪百分比相对减少 ≥ 30% 的参与者百分比
大体时间：第 15 周
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从基线到治疗后肝脏脂肪百分比相对减少 ≥ 30% 的参与者百分比。
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第 15 周
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肝脏体积百分比变化
大体时间：第 15 周的基线
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从基线 MRI 到治疗后 MRI 进行评估。
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第 15 周的基线
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血浆脂蛋白谱的百分比变化
大体时间：第 15 周
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血浆脂蛋白谱（总胆固醇、载脂蛋白 B [ApoB]、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C]、非 HDL、甘油三酯和极低密度脂蛋白 [VLDL]）相对于基线的百分比变化最后一次给药后 1 周和 2 周评估的治疗后值的平均值（治疗后 1 和治疗后 2 次就诊）。
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第 15 周
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胰岛素抵抗 (IR) 参数的百分比变化
大体时间：第 14 周
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从基线到治疗后的 IR 参数（空腹血糖 [FPG]、稳态模型评估 - 胰岛素抵抗 [HOMA-IR] 和胰岛素）的百分比变化。
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第 14 周
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糖化血红蛋白 (HbA1C) 的绝对变化
大体时间：第 14 周
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HbA1C 从基线到治疗后的绝对变化。
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第 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sanjay Bhanot、Ionis Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月3日
初级完成 (实际的)
2018年11月28日
研究完成 (实际的)
2018年11月28日
研究注册日期
首次提交
2017年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月2日
首次发布 (实际的)
2017年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月15日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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