Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk av IONIS-DGAT2Rx hos voksne pasienter med type 2-diabetes
15. januar 2020 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, en antisensehemmer av diacylglycerol acyltransferase 2) administrert én gang i uken i 13 uker med pasienttype 2 Diabetes
Hensikten er å vurdere effekten av IONIS DGAT2Rx på sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk hos opptil 45 voksne pasienter med type 2-diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne korttidsstudien vil vurdere endringer i leversteatose over en 13-ukers behandlingsperiode i en pasientpopulasjon med høyere risiko for utvikling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), overvektig type 2 diabetes mellitus (T2DM) med forhøyet HbA1c.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-863
- Ionis Investigational Site
-
Bytom, Polen, 41-902
- Ionis Investigational Site
-
Chełm, Polen, 22-100
- Ionis Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-752
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-501
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-530
- Ionis Investigational Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Ionis Investigational Site
-
Wierzchosławice, Polen, 33-122
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-127
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-220
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-349
- Ionis Investigational Site
-
Łódź, Polen, 93-509
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1036
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Ionis Investigational Site
-
Hatvan, Ungarn, 3000
- Ionis Investigational Site
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Ionis Investigational Site
-
Szekesfehervar, Ungarn, 8000
- Ionis Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha gitt skriftlig informert samtykke og kunne overholde alle studiekrav.
- Menn eller kvinner i alderen 18–75, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
- Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
- Menn må være kirurgisk sterile, avholdende eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2).
- Diagnose av type 2 diabetes mellitus med hemoglobin A1C (HbA1c) ≥7,3 % og ≤9,5 % ved screening.
- Må ha vært på en stabil dose oral antidiabetisk terapi i minimum 3 måneder før screening.
- ≥ 10 % leverfett før randomisering vurdert ved MR-PDFF.
- Stabil kroppsvekt i minst 3 måneder før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse.
- Klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som ville gjøre en deltaker uegnet for inkludering, per sponsor.
- Bevis på ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose resultater ved screening.
- Historie med solid organtransplantasjon eller nyredialyse.
- Klinisk signifikante komplikasjoner av diabetes.
- Behandling med et annet studielegemiddel, biologisk middel eller enhet innen én måned etter screening.
- Kjent historie eller bevis på leversykdom med en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), eller kronisk hepatitt B-virus (HBV), eller annen kronisk leversykdom enn NASH.
- Nylig historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Nåværende bruk av samtidige medisiner som er kjent for å påvirke kroppsvekten betydelig eller som kan forårsake levertoksisitet, ifølge etterforsker
- Bruk av antikoagulantia/antiblodplatemidler med mindre dosen har vært stabil i 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet]
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter nimesulid eller andre legemidler som påvirker koagulasjonen (unntatt aspirin i tap av dose).
- Bruk av obetikolsyre eller ursodeoksykolsyre
- Anses som uegnet for inkludering av hovedetterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IONIS DGAT2Rx
Enkeltdose DGAT2Rx administrert subkutant én gang ukentlig i 13 uker
|
Enkeltdose DGAT2Rx administrert subkutant én gang ukentlig i 13 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo (sterilt saltvann 0,9)
Beregnet volum for å matche aktiv komparator administrert subkutant en gang ukentlig i 13 uker
|
Saltvann 0,9 %
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i leverfettprosent (randomisert befolkning)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 15
|
Absolutt endring i leverfettprosent kvantifisert ved magnetisk resonansavbildning estimert protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF) fra baseline til MR etter behandling.
|
Grunnlinje til uke 15
|
|
Absolutt endring i leverfettprosent (per protokollpopulasjon)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 15
|
Absolutt endring i leverfettprosent kvantifisert ved MR-PDFF fra baseline til MR etter behandling.
|
Grunnlinje til uke 15
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser som var relatert til behandling med IONIS DGAT2Rx
Tidsramme: Opptil 176 dager
|
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av legemiddelpreparatet, uansett om bivirkningen anses relatert eller ikke til undersøkelsesmiddelet.
|
Opptil 176 dager
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser, gradert etter alvorlighetsgrad, som var relatert til behandling med IONIS DGAT2Rx
Tidsramme: Opptil 176 dager
|
AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03, juni 2010.
Karakterer: mild - hendelsen tolereres lett av deltakeren og påvirker ikke deltakerens vanlige daglige aktiviteter; moderat - hendelsen forårsaker deltakeren mer ubehag og avbryter deltakerens vanlige daglige aktiviteter; alvorlig - hendelsen er invalidiserende og forårsaker betydelig forstyrrelse av deltakerens vanlige daglige aktiviteter.
|
Opptil 176 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i leverfettprosent
Tidsramme: Grunnlinje til uke 15
|
Relativ prosentvis endring i leverfettprosent fra baseline til MR etter behandling.
|
Grunnlinje til uke 15
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥ 30 % relativ reduksjon i leverfettprosent
Tidsramme: Uke 15
|
Andel deltakere med ≥ 30 % relativ reduksjon i leverfettprosent fra baseline til etterbehandling.
|
Uke 15
|
|
Prosentvis endring i levervolum
Tidsramme: Grunnlinje til uke 15
|
Vurdert fra Baseline MR til Post-Treatment MR.
|
Grunnlinje til uke 15
|
|
Prosentvis endring i plasmalipoproteinprofil
Tidsramme: Uke 15
|
Prosentvis endring i plasmalipoproteinprofil (totalkolesterol, apolipoprotein B [ApoB], høydensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C], ikke-HDL, triglyserider og lipoproteiner med svært lav tetthet [VLDL]) fra baseline til gjennomsnittet av etterbehandlingsverdiene vurdert 1 og 2 uker etter siste dose (besøk etter behandling 1 og etterbehandling 2).
|
Uke 15
|
|
Prosentvis endring i parametere for insulinresistens (IR)
Tidsramme: Uke 14
|
Prosentvis endring i parametere for IR (fastende plasmaglukose [FPG], homeostatisk modellvurdering - insulinresistens [HOMA-IR] og insulin) fra baseline til etterbehandling.
|
Uke 14
|
|
Absolutt endring i hemoglobin A1C (HbA1C)
Tidsramme: Uke 14
|
Absolutt endring i HbA1C fra baseline til etterbehandling.
|
Uke 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
28. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
28. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
7. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .