Innocuité, tolérabilité et pharmacodynamique de IONIS-DGAT2Rx chez les patients adultes atteints de diabète de type 2
15 janvier 2020 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2 en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamie d'ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, un inhibiteur antisens de la diacylglycérol acyltransférase 2) administré une fois par semaine pendant 13 semaines chez des patients adultes atteints du type 2 Diabète
L'objectif est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'effet pharmacodynamique d'IONIS DGAT2Rx chez jusqu'à 45 patients adultes atteints de diabète de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude à court terme évaluera les changements dans la stéatose hépatique sur une période de traitement de 13 semaines dans une population de patients présentant un risque plus élevé de développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), du diabète sucré obèse de type 2 (T2DM) avec une HbA1c élevée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1036
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1083
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1088
- Ionis Investigational Site
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Hatvan, Hongrie, 3000
- Ionis Investigational Site
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Miskolc, Hongrie, 3529
- Ionis Investigational Site
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Szekesfehervar, Hongrie, 8000
- Ionis Investigational Site
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Bydgoszcz, Pologne, 85-863
- Ionis Investigational Site
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Bytom, Pologne, 41-902
- Ionis Investigational Site
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Chełm, Pologne, 22-100
- Ionis Investigational Site
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Katowice, Pologne, 40-752
- Ionis Investigational Site
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Kraków, Pologne, 31-501
- Ionis Investigational Site
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Kraków, Pologne, 31-530
- Ionis Investigational Site
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Mysłowice, Pologne, 41-400
- Ionis Investigational Site
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Wierzchosławice, Pologne, 33-122
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Pologne, 50-127
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Pologne, 50-220
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Pologne, 50-349
- Ionis Investigational Site
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Łódź, Pologne, 93-509
- Ionis Investigational Site
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir donné son consentement éclairé par écrit et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
- Les femelles doivent être non gravides et non allaitantes, et soit chirurgicalement stériles, soit ménopausées.
- Les hommes doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou utiliser une méthode contraceptive acceptable.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
- Diagnostic de diabète sucré de type 2 avec une hémoglobine A1C (HbA1c) ≥7,3 % et ≤9,5 % au dépistage.
- Doit avoir reçu une dose stable de traitement antidiabétique oral pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
- ≥ 10 % de graisse hépatique avant la randomisation évaluée par IRM-PDFF.
- Poids corporel stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
Critère d'exclusion:
- Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux ou l'examen physique.
- Anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendraient un participant inapte à l'inclusion, par promoteur.
- Preuve de résultats d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non corrigés lors du dépistage.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou de dialyse rénale.
- Complications cliniquement significatives du diabète.
- Traitement avec un autre médicament à l'étude, un agent biologique ou un dispositif dans le mois suivant le dépistage.
- Antécédents connus ou signes de maladie du foie avec un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B chronique (VHB), ou une maladie hépatique chronique autre que la NASH.
- Antécédents récents ou abus actuel de drogues ou d'alcool.
- Utilisation actuelle de médicaments concomitants connus pour avoir un impact significatif sur le poids corporel ou pouvant causer une toxicité hépatique, par enquêteur
- Utilisation d'anticoagulants/agents antiplaquettaires à moins que la dose n'ait été stable pendant 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude]
- Utilisation d'un anti-inflammatoire non stéroïdien nimésulide ou de tout autre médicament influençant la coagulation (à l'exception de l'aspirine à dose unique).
- Utilisation d'acide obéticholique ou d'acide ursodésoxycholique
- Considéré comme inapte à être inclus par le chercheur principal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IONIS DGAT2Rx
Dose unique de DGAT2Rx administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 13 semaines
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Dose unique de DGAT2Rx administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 13 semaines
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Comparateur placebo: Placebo (solution saline stérile 0,9)
Volume calculé correspondant au comparateur actif administré par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 13 semaines
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Solution saline 0,9 %
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu du pourcentage de graisse hépatique (population randomisée)
Délai: Base de référence à la semaine 15
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Changement absolu du pourcentage de graisse hépatique tel que quantifié par la fraction de graisse à densité de protons estimée par imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) de la ligne de base à l'IRM post-traitement.
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Base de référence à la semaine 15
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Changement absolu du pourcentage de graisse hépatique (population selon le protocole)
Délai: Base de référence à la semaine 15
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Changement absolu du pourcentage de graisse hépatique tel que quantifié par IRM-PDFF de la ligne de base à l'IRM post-traitement.
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Base de référence à la semaine 15
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement par IONIS DGAT2Rx
Délai: Jusqu'à 176 jours
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Un événement indésirable (EI) est tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un médicament expérimental, que l'EI soit ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental.
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Jusqu'à 176 jours
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables, classés par gravité, liés au traitement par IONIS DGAT2Rx
Délai: Jusqu'à 176 jours
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Les EI ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, juin 2010.
Notes : légères - l'événement est facilement toléré par le participant et n'affecte pas les activités quotidiennes habituelles du participant ; modéré - l'événement cause plus d'inconfort au participant et interrompt ses activités quotidiennes habituelles ; grave - l'événement est incapacitant et perturbe considérablement les activités quotidiennes habituelles du participant.
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Jusqu'à 176 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation du pourcentage de graisse hépatique
Délai: Base de référence à la semaine 15
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Changement relatif en pourcentage du pourcentage de graisse hépatique entre le départ et l'IRM post-traitement.
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Base de référence à la semaine 15
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Pourcentage de participants avec une réduction relative ≥ 30 % du pourcentage de graisse hépatique
Délai: Semaine 15
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Pourcentage de participants présentant une réduction relative ≥ 30 % du pourcentage de graisse hépatique entre le début et le post-traitement.
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Semaine 15
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Changement en pourcentage du volume du foie
Délai: Base de référence à la semaine 15
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Évalué de l'IRM de base à l'IRM post-traitement.
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Base de référence à la semaine 15
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Changement en pourcentage du profil des lipoprotéines plasmatiques
Délai: Semaine 15
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Variation en pourcentage du profil des lipoprotéines plasmatiques (cholestérol total, apolipoprotéine B [ApoB], lipoprotéines de haute densité (HDL), cholestérol des lipoprotéines de basse densité [LDL-C], non-HDL, triglycérides et lipoprotéines de très basse densité [VLDL]) par rapport au départ à la moyenne des valeurs post-traitement évaluées 1 et 2 semaines après la dernière dose (visites post-traitement 1 et post-traitement 2).
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Semaine 15
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Variation en pourcentage des paramètres de résistance à l'insuline (IR)
Délai: Semaine 14
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Variation en pourcentage des paramètres de l'IR (glycémie à jeun [FPG], évaluation du modèle homéostatique - résistance à l'insuline [HOMA-IR] et insuline) entre le début et le post-traitement.
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Semaine 14
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Changement absolu de l'hémoglobine A1C (HbA1C)
Délai: Semaine 14
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Changement absolu de l'HbA1C entre le début et le post-traitement.
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Semaine 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
28 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2017
Première publication (Réel)
7 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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