Segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de IONIS-DGAT2Rx em pacientes adultos com diabetes tipo 2
15 de janeiro de 2020 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, um inibidor antisense de diacilglicerol aciltransferase 2) administrado uma vez por semana por 13 semanas em pacientes adultos com diabetes tipo 2 Diabetes
O objetivo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e o efeito farmacodinâmico do IONIS DGAT2Rx em até 45 pacientes adultos com diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de curto prazo avaliará as mudanças na esteatose hepática durante um período de tratamento de 13 semanas em uma população de pacientes com maior risco de desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e esteatohepatite não alcoólica (NASH), diabetes mellitus tipo 2 obeso (T2DM) com HbA1c elevada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1036
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1083
- Ionis Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1088
- Ionis Investigational Site
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Hatvan, Hungria, 3000
- Ionis Investigational Site
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Miskolc, Hungria, 3529
- Ionis Investigational Site
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Szekesfehervar, Hungria, 8000
- Ionis Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-863
- Ionis Investigational Site
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Bytom, Polônia, 41-902
- Ionis Investigational Site
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Chełm, Polônia, 22-100
- Ionis Investigational Site
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Katowice, Polônia, 40-752
- Ionis Investigational Site
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Kraków, Polônia, 31-501
- Ionis Investigational Site
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Kraków, Polônia, 31-530
- Ionis Investigational Site
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Mysłowice, Polônia, 41-400
- Ionis Investigational Site
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Wierzchosławice, Polônia, 33-122
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Polônia, 50-127
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Polônia, 50-220
- Ionis Investigational Site
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Wrocław, Polônia, 50-349
- Ionis Investigational Site
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Łódź, Polônia, 93-509
- Ionis Investigational Site
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter dado consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Homens ou mulheres com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento do Consentimento Informado.
- As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, e cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas.
- Os homens devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou usar um método contraceptivo aceitável.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
- Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2 com Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥7,3% e ≤9,5% na triagem.
- Deve ter estado em uma dose estável de terapia antidiabética oral por um período mínimo de 3 meses antes da triagem.
- ≥ 10% de gordura hepática antes da randomização avaliada por MRI-PDFF.
- Peso corporal estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Anormalidades clinicamente significativas na história médica ou no exame físico.
- Anormalidades clinicamente significativas na triagem de valores laboratoriais que tornariam um participante inadequado para inclusão, de acordo com o Patrocinador.
- Evidência de resultados de hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigidos na Triagem.
- Histórico de transplante de órgãos sólidos ou diálise renal.
- Complicações clinicamente significativas do diabetes.
- Tratamento com outro Medicamento do Estudo, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês após a triagem.
- História conhecida ou evidência de doença hepática com teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B crônica (HBV) ou doença hepática crônica diferente da NASH.
- História recente ou abuso atual de drogas ou álcool.
- Uso atual de medicamentos concomitantes conhecidos por afetar significativamente o peso corporal ou que podem causar toxicidade hepática, por investigador
- Uso de agentes anticoagulantes/antiplaquetários, a menos que a dose tenha se mantido estável por 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo]
- Uso de anti-inflamatório não esteróide nimesulida ou qualquer outro medicamento que influencie a coagulação (exceto aspirina em dose perdida).
- Uso de ácido obeticólico ou ácido ursodesoxicólico
- Considerado inadequado para inclusão pelo Investigador Principal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IONIS DGAT2Rx
Dose única de DGAT2Rx administrada por via subcutânea uma vez por semana durante 13 semanas
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Dose única de DGAT2Rx administrada por via subcutânea uma vez por semana durante 13 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo (solução salina estéril 0,9)
Volume calculado para corresponder ao comparador ativo administrado por via subcutânea uma vez por semana durante 13 semanas
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Salina 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança Absoluta no Porcentual de Gordura do Fígado (População Randomizada)
Prazo: Linha de base até a semana 15
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Alteração absoluta no percentual de gordura hepática conforme quantificado pela fração de gordura de densidade de prótons estimada por ressonância magnética (MRI-PDFF) desde a linha de base até a ressonância magnética pós-tratamento.
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Linha de base até a semana 15
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Alteração absoluta na porcentagem de gordura do fígado (população por protocolo)
Prazo: Linha de base até a semana 15
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Alteração absoluta no percentual de gordura hepática conforme quantificado por MRI-PDFF desde a linha de base até a ressonância magnética pós-tratamento.
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Linha de base até a semana 15
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Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com IONIS DGAT2Rx
Prazo: Até 176 dias
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Um evento adverso (EA) é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso de medicamento experimental, seja o AE considerado relacionado ou não ao medicamento experimental.
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Até 176 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos, classificados por gravidade, relacionados ao tratamento com IONIS DGAT2Rx
Prazo: Até 176 dias
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Os EAs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.03, junho de 2010.
Graus: leve - o evento é facilmente tolerado pelo participante e não afeta as atividades diárias habituais do participante; moderado - o evento causa mais desconforto ao participante e interrompe as atividades diárias habituais do participante; grave - o evento é incapacitante e causa considerável interferência nas atividades diárias habituais do participante.
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Até 176 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança Percentual na Percentagem de Gordura do Fígado
Prazo: Linha de base até a semana 15
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Alteração percentual relativa na porcentagem de gordura hepática desde a linha de base até a ressonância magnética pós-tratamento.
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Linha de base até a semana 15
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Porcentagem de participantes com ≥ 30% de redução relativa no percentual de gordura hepática
Prazo: Semana 15
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Porcentagem de participantes com redução relativa ≥ 30% no percentual de gordura hepática desde o início até o pós-tratamento.
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Semana 15
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Alteração percentual no volume do fígado
Prazo: Linha de base até a semana 15
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Avaliado desde a ressonância magnética inicial até a ressonância magnética pós-tratamento.
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Linha de base até a semana 15
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Alteração percentual no perfil de lipoproteína plasmática
Prazo: Semana 15
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Alteração percentual no perfil de lipoproteína plasmática (colesterol total, apolipoproteína B [ApoB], lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL-C], não HDL, triglicerídeos e lipoproteínas de densidade muito baixa [VLDL]) desde o início à média dos valores pós-tratamento avaliados 1 e 2 semanas após a última dose (visitas pós-tratamento 1 e pós-tratamento 2).
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Semana 15
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Mudança Percentual nos Parâmetros de Resistência à Insulina (IR)
Prazo: Semana 14
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Alteração percentual nos parâmetros de IR (glicose plasmática em jejum [FPG], avaliação do modelo homeostático - resistência à insulina [HOMA-IR] e insulina) desde a linha de base até o pós-tratamento.
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Semana 14
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Alteração absoluta na hemoglobina A1C (HbA1C)
Prazo: Semana 14
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Alteração absoluta na HbA1C desde o início até o pós-tratamento.
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Semana 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
28 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
7 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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