Безопасность, переносимость и фармакодинамика IONIS-DGAT2Rx у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа
15 января 2020 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, антисмысловой ингибитор диацилглицерол-ацилтрансферазы 2), вводимого один раз в неделю в течение 13 недель взрослым пациентам с типом 2 Диабет
Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и фармакодинамический эффект IONIS DGAT2Rx у 45 взрослых пациентов с диабетом 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом краткосрочном исследовании будут оцениваться изменения стеатоза печени в течение 13-недельного периода лечения у пациентов с повышенным риском развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), сахарного диабета 2 типа с ожирением (СД2). с повышенным HbA1c.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1036
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Венгрия, 1088
- Ionis Investigational Site
-
Hatvan, Венгрия, 3000
- Ionis Investigational Site
-
Miskolc, Венгрия, 3529
- Ionis Investigational Site
-
Szekesfehervar, Венгрия, 8000
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-863
- Ionis Investigational Site
-
Bytom, Польша, 41-902
- Ionis Investigational Site
-
Chełm, Польша, 22-100
- Ionis Investigational Site
-
Katowice, Польша, 40-752
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Польша, 31-501
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Польша, 31-530
- Ionis Investigational Site
-
Mysłowice, Польша, 41-400
- Ionis Investigational Site
-
Wierzchosławice, Польша, 33-122
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Польша, 50-127
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Польша, 50-220
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Польша, 50-349
- Ionis Investigational Site
-
Łódź, Польша, 93-509
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен дать письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент информированного согласия.
- Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными, либо в постменопаузе.
- Мужчины должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или использовать приемлемый метод контрацепции.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27,0–≤ 39,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).
- Диагноз сахарного диабета 2 типа с гемоглобином A1C (HbA1c) ≥7,3% и ≤9,5% при скрининге.
- Должен принимать стабильную дозу пероральной противодиабетической терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
- ≥ 10% жира в печени до рандомизации оценивали с помощью MRI-PDFF.
- Стабильная масса тела в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Клинически значимые отклонения в истории болезни или физическом осмотре.
- Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые могут сделать участника непригодным для включения, согласно Спонсору.
- Доказательства нескорректированного гипотиреоза или гипертиреоза выявляются при скрининге.
- История трансплантации паренхиматозных органов или почечного диализа.
- Клинически значимые осложнения сахарного диабета.
- Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение одного месяца после скрининга.
- Известный анамнез или признаки заболевания печени с положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или хронический вирус гепатита В (ВГВ), или хроническое заболевание печени, отличное от НАСГ.
- Недавняя история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Текущее использование сопутствующих лекарств, которые, как известно, значительно влияют на массу тела или могут вызвать токсичность для печени, согласно исследователю.
- Использование антикоагулянтов/антитромбоцитарных средств, если доза не была стабильной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата]
- Применение нестероидного противовоспалительного препарата нимесулида или любого другого препарата, влияющего на свертываемость крови (кроме аспирина в растерянной дозе).
- Использование обетихолевой кислоты или урсодезоксихолевой кислоты
- Главный исследователь считает непригодным для включения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИОНИС DGAT2Rx
Разовая доза DGAT2Rx вводится подкожно один раз в неделю в течение 13 недель.
|
Разовая доза DGAT2Rx вводится подкожно один раз в неделю в течение 13 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (стерильный физиологический раствор 0,9)
Рассчитанный объем соответствует активному препарату сравнения, вводимому подкожно один раз в неделю в течение 13 недель.
|
Солевой раствор 0,9%
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение процента жира в печени (рандомизированная популяция)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
Абсолютное изменение процентного содержания жира в печени, количественно определяемое с помощью магнитно-резонансной томографии с оценкой протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF) от исходного уровня до МРТ после лечения.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
Абсолютное изменение процентного содержания жира в печени (популяция согласно протоколу)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
Абсолютное изменение процентного содержания жира в печени, определенное с помощью MRI-PDFF, от исходного уровня до МРТ после лечения.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением IONIS DGAT2Rx
Временное ограничение: До 176 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, клинически значимые отклонения в лабораторных показателях), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считается ли НЯ связанным к исследуемому лекарственному продукту.
|
До 176 дней
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, классифицированными по степени тяжести, которые были связаны с лечением с помощью IONIS DGAT2Rx
Временное ограничение: До 176 дней
|
НЯ оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03, июнь 2010 г.
Оценки: легкая - событие легко переносится участником и не влияет на обычную повседневную деятельность участника; умеренная - событие причиняет участнику больший дискомфорт и прерывает его обычную повседневную деятельность; тяжелая - событие выводит из строя и вызывает значительное вмешательство в обычную повседневную деятельность участника.
|
До 176 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение процентного содержания жира в печени
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
Относительное процентное изменение процентного содержания жира в печени от исходного уровня до МРТ после лечения.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
Процент участников с относительным снижением процента жира в печени на ≥ 30%
Временное ограничение: Неделя 15
|
Процент участников с относительным снижением процентного содержания жира в печени на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем до периода после лечения.
|
Неделя 15
|
|
Процентное изменение объема печени
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 недели
|
Оценивается от базовой МРТ до МРТ после лечения.
|
Исходный уровень до 15 недели
|
|
Процентное изменение профиля липопротеинов плазмы
Временное ограничение: Неделя 15
|
Процентное изменение профиля липопротеинов плазмы (общий холестерин, аполипопротеин B [ApoB], липопротеин высокой плотности (HDL), холестерин липопротеинов низкой плотности [LDL-C], не-HDL, триглицериды и липопротеины очень низкой плотности [VLDL]) от исходного уровня к среднему значению значений после лечения, оцененных через 1 и 2 недели после последней дозы (посещения после лечения 1 и после лечения 2).
|
Неделя 15
|
|
Процентное изменение параметров резистентности к инсулину (IR)
Временное ограничение: Неделя 14
|
Процентное изменение параметров IR (глюкоза плазмы натощак [FPG], оценка гомеостатической модели - резистентность к инсулину [HOMA-IR] и инсулин) от исходного уровня до после лечения.
|
Неделя 14
|
|
Абсолютное изменение гемоглобина A1C (HbA1C)
Временное ограничение: Неделя 14
|
Абсолютное изменение HbA1C от исходного уровня до после лечения.
|
Неделя 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .