Säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik för IONIS-DGAT2Rx hos vuxna patienter med typ 2-diabetes
15 januari 2020 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, en antisenshämmare av diacylglycerolacyltransferas 2) administrerad en gång i veckan i 13 veckors patienttyp 2 Diabetes
Syftet är att utvärdera effekten av säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamisk effekt av IONIS DGAT2Rx hos upp till 45 vuxna patienter med typ 2-diabetes.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna korttidsstudie kommer att bedöma förändringar i leversteatos under en 13-veckors behandlingsperiod i en patientpopulation med högre risk för utveckling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), fetma typ 2-diabetes mellitus (T2DM) med förhöjt HbA1c.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-863
- Ionis Investigational Site
-
Bytom, Polen, 41-902
- Ionis Investigational Site
-
Chełm, Polen, 22-100
- Ionis Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-752
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-501
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-530
- Ionis Investigational Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Ionis Investigational Site
-
Wierzchosławice, Polen, 33-122
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-127
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-220
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-349
- Ionis Investigational Site
-
Łódź, Polen, 93-509
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1036
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1083
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1088
- Ionis Investigational Site
-
Hatvan, Ungern, 3000
- Ionis Investigational Site
-
Miskolc, Ungern, 3529
- Ionis Investigational Site
-
Szekesfehervar, Ungern, 8000
- Ionis Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha gett skriftligt informerat samtycke och kunna uppfylla alla studiekrav.
- Män eller kvinnor i åldern 18-75, inklusive, vid tidpunkten för Informerat samtycke.
- Kvinnor måste vara icke-gravida och ammande, och antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
- Hanar måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller använda en acceptabel preventivmetod.
- Body mass index (BMI) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
- Diagnos av typ 2-diabetes mellitus med hemoglobin A1C (HbA1c) ≥7,3 % och ≤9,5 % vid screening.
- Måste ha varit på en stabil dos av oral antidiabetisk terapi i minst 3 månader före screening.
- ≥ 10 % leverfett före randomisering bedömd med MRI-PDFF.
- Stabil kroppsvikt i minst 3 månader före screening.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikanta avvikelser i sjukdomshistoria eller fysisk undersökning.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering, per sponsor.
- Bevis på okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos resultat vid screening.
- Historik av solida organtransplantationer eller njurdialys.
- Kliniskt signifikanta komplikationer av diabetes.
- Behandling med ett annat studieläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom en månad efter screening.
- Känd historia eller bevis för leversjukdom med ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit C-virus (HCV), eller kroniskt Hepatit B-virus (HBV), eller kronisk leversjukdom annan än NASH.
- Senare historia av eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
- Nuvarande användning av samtidig medicinering som är kända för att signifikant påverka kroppsvikten eller som kan orsaka levertoxicitet, enligt utredare
- Användning av antikoagulantia/trombocythämmande medel om inte dosen har varit stabil i 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet]
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel nimesulid eller något annat läkemedel som påverkar koagulationen (förutom aspirin som går ner i doser).
- Användning av obetikolsyra eller ursodeoxicholsyra
- Anses olämplig för inkludering av huvudutredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IONIS DGAT2Rx
Engångsdos av DGAT2Rx administrerad subkutant en gång i veckan i 13 veckor
|
Engångsdos av DGAT2Rx administrerad subkutant en gång i veckan i 13 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (steril koksaltlösning 0,9)
Beräknad volym för att matcha aktiv komparator administrerad subkutant en gång i veckan i 13 veckor
|
Saltlösning 0,9 %
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring i leverfettsprocent (randomiserad befolkning)
Tidsram: Baslinje till vecka 15
|
Absolut förändring i leverfettprocent kvantifierad med magnetisk resonanstomografi-uppskattad protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) från baslinje till MRT efter behandling.
|
Baslinje till vecka 15
|
|
Absolut förändring i leverfettsprocent (per protokollpopulation)
Tidsram: Baslinje till vecka 15
|
Absolut förändring i leverfettprocent kvantifierad med MRI-PDFF från baslinje till MRT efter behandling.
|
Baslinje till vecka 15
|
|
Andel deltagare med biverkningar som var relaterade till behandling med IONIS DGAT2Rx
Tidsram: Upp till 176 dagar
|
En biverkning (AE) är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen anses relaterad eller inte till prövningsläkemedlet.
|
Upp till 176 dagar
|
|
Andel deltagare med biverkningar, graderade efter svårighetsgrad, som var relaterade till behandling med IONIS DGAT2Rx
Tidsram: Upp till 176 dagar
|
AE graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, juni 2010.
Betyg: mild - händelsen tolereras lätt av deltagaren och påverkar inte deltagarens vanliga dagliga aktiviteter; måttlig - händelsen orsakar deltagaren mer obehag och avbryter deltagarens vanliga dagliga aktiviteter; allvarlig - händelsen är inkapaciterande och orsakar betydande störningar i deltagarens vanliga dagliga aktiviteter.
|
Upp till 176 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring i procentandel av leverfett
Tidsram: Baslinje till vecka 15
|
Relativ procentuell förändring i leverfettprocent från baslinje till MRT efter behandling.
|
Baslinje till vecka 15
|
|
Andel deltagare med ≥ 30 % relativ minskning av andelen leverfett
Tidsram: Vecka 15
|
Andel deltagare med ≥ 30 % relativ minskning av leverfettsprocenten från baslinje till efterbehandling.
|
Vecka 15
|
|
Procentuell förändring i levervolym
Tidsram: Baslinje till vecka 15
|
Bedömd från Baseline MRT till Post-Treatment MRT.
|
Baslinje till vecka 15
|
|
Procentuell förändring i plasmalipoproteinprofil
Tidsram: Vecka 15
|
Procentuell förändring i plasmalipoproteinprofil (totalkolesterol, apolipoprotein B [ApoB], högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C], icke-HDL, triglycerider och mycket lågdensitetslipoproteiner [VLDL]) från baslinjen till genomsnittet av efterbehandlingsvärdena bedömda 1 och 2 veckor efter den sista dosen (besök efter behandling 1 och efter behandling 2).
|
Vecka 15
|
|
Procentuell förändring av parametrar för insulinresistens (IR)
Tidsram: Vecka 14
|
Procentuell förändring av parametrar för IR (fastande plasmaglukos [FPG], homeostatisk modellbedömning - insulinresistens [HOMA-IR] och insulin) från baslinje till efterbehandling.
|
Vecka 14
|
|
Absolut förändring i hemoglobin A1C (HbA1C)
Tidsram: Vecka 14
|
Absolut förändring av HbA1C från baslinje till efterbehandling.
|
Vecka 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
28 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2017
Första postat (Faktisk)
7 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .