Az IONIS-DGAT2Rx biztonságossága, tolerálhatósága és farmakodinamikája 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél
2020. január 15. frissítette: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálat az ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, a diacilglicerin-aciltranszferáz 2 antiszensz gátlója) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére, hetente egyszer, 13. típusú felnőtt betegeknél 2 Cukorbetegség
A cél az IONIS DGAT2Rx biztonsági, tolerálhatósági és farmakodinamikai hatásának felmérése legfeljebb 45 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegen.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a rövid távú vizsgálat a máj steatosisában bekövetkezett változásokat értékeli egy 13 hetes kezelési periódus során olyan betegpopulációban, amelynél nagyobb a kockázata a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) és a nem alkoholos steatohepatitis (NASH), valamint az elhízott 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kialakulásának. emelkedett HbA1c-vel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-863
- Ionis Investigational Site
-
Bytom, Lengyelország, 41-902
- Ionis Investigational Site
-
Chełm, Lengyelország, 22-100
- Ionis Investigational Site
-
Katowice, Lengyelország, 40-752
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Lengyelország, 31-501
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Lengyelország, 31-530
- Ionis Investigational Site
-
Mysłowice, Lengyelország, 41-400
- Ionis Investigational Site
-
Wierzchosławice, Lengyelország, 33-122
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Lengyelország, 50-127
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Lengyelország, 50-220
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Lengyelország, 50-349
- Ionis Investigational Site
-
Łódź, Lengyelország, 93-509
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1036
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Magyarország, 1088
- Ionis Investigational Site
-
Hatvan, Magyarország, 3000
- Ionis Investigational Site
-
Miskolc, Magyarország, 3529
- Ionis Investigational Site
-
Szekesfehervar, Magyarország, 8000
- Ionis Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezését kell adni, és meg kell felelnie minden tanulmányi követelménynek.
- Férfiak vagy nők 18–75 éves kor között, a Tájékozott beleegyezés időpontjában.
- A nőstényeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük.
- A férfiaknak műtétileg sterileknek, absztinenseknek vagy elfogadható fogamzásgátló módszert kell használniuk.
- Testtömegindex (BMI) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 kilogramm per négyzetméter (kg/m^2).
- A 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa hemoglobin A1C-vel (HbA1c) ≥7,3% és ≤9,5% a szűréskor.
- A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil adag orális antidiabetikus terápiában kell részesülnie.
- ≥ 10% májzsír a randomizálás előtt, MRI-PDFF vizsgálattal.
- A szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil testsúly.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős eltérések az anamnézisben vagy a fizikális vizsgálatban.
- Szponzoronként olyan klinikailag jelentős eltérések a szűrési laboratóriumi értékekben, amelyek alkalmatlanná tennék a résztvevőt a felvételre.
- A szűrés során a nem korrigált hypothyreosis vagy hyperthyreosis bizonyítéka.
- Szilárd szervátültetés vagy vesedialízis anamnézisében.
- A cukorbetegség klinikailag jelentős szövődményei.
- Kezelés másik vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő egy hónapon belül.
- Májbetegség ismert kórtörténete vagy bizonyítéka, pozitív teszttel a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV), vagy a NASH-tól eltérő krónikus májbetegség.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés közelmúltbeli története vagy jelenlegi állapota.
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy jelentősen befolyásolják a testsúlyt, vagy amelyek májtoxicitást okozhatnak, vizsgáló szerint
- Véralvadásgátló/thrombocyta-aggregáció gátló szerek alkalmazása, kivéve, ha az adag a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 hétig stabil volt]
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő, nimesulid vagy bármely más, a véralvadást befolyásoló gyógyszer alkalmazása (kivéve az adagolt aszpirint).
- Obetikolsav vagy ursodeoxikólsav alkalmazása
- A kutatásvezető nem tartotta alkalmasnak a felvételre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IONIS DGAT2Rx
A DGAT2Rx egyszeri adagja szubkután, hetente egyszer 13 héten keresztül
|
A DGAT2Rx egyszeri adagja szubkután, hetente egyszer 13 héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebo (steril sóoldat 0,9)
A hetente egyszer 13 héten keresztül szubkután beadott aktív komparátor mennyiségének megfelelő számított mennyiség
|
Sóoldat 0,9%
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A májzsírszázalék abszolút változása (véletlenszerű populáció)
Időkeret: Alapállás a 15. hétig
|
A máj zsírszázalékának abszolút változása a mágneses rezonancia képalkotással becsült protonsűrűség zsírfrakcióval (MRI-PDFF) számszerűsítve az alapvonaltól a kezelés utáni MRI-ig.
|
Alapállás a 15. hétig
|
|
A májzsír százalék abszolút változása (protokollnépességenként)
Időkeret: Alapállás a 15. hétig
|
A máj zsírszázalékának abszolút változása MRI-PDFF segítségével a kiindulási értékről a kezelés utáni MRI-re.
|
Alapállás a 15. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az IONIS DGAT2Rx kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események fordultak elő
Időkeret: Akár 176 nap
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatával vagy használatával, függetlenül attól, hogy a mellékhatás összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. a vizsgálati gyógyszerkészítményhez.
|
Akár 176 nap
|
|
Az IONIS DGAT2Rx kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők százalékos aránya, súlyosság szerint
Időkeret: Akár 176 nap
|
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2010. júniusi 4.03-as verziója szerint osztályozták.
Osztályok: enyhe - az eseményt a résztvevő könnyen tolerálja, és nem befolyásolja a résztvevő szokásos napi tevékenységeit; mérsékelt - az esemény nagyobb kényelmetlenséget okoz a résztvevőnek, és megszakítja a résztvevő szokásos napi tevékenységeit; súlyos - az esemény cselekvőképtelen, és jelentős mértékben megzavarja a résztvevő szokásos napi tevékenységeit.
|
Akár 176 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a májzsír százalékában
Időkeret: Alapállás a 15. hétig
|
A máj zsírszázalékának relatív százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés utáni MRI-ig.
|
Alapállás a 15. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥ 30%-kal csökkent a májzsír százalék
Időkeret: 15. hét
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a májzsírszázalék ≥ 30%-os relatív csökkenése volt a kiindulási értékhez képest a kezelés után.
|
15. hét
|
|
Százalékos változás a máj térfogatában
Időkeret: Alapállás a 15. hétig
|
A kiindulási MRI-től a kezelés utáni MRI-ig értékelték.
|
Alapállás a 15. hétig
|
|
Százalékos változás a plazma lipoprotein profiljában
Időkeret: 15. hét
|
Százalékos változás a plazma lipoprotein profiljában (teljes koleszterin, apolipoprotein B [ApoB], nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin [LDL-C], nem HDL, trigliceridek és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek [VLDL]) a kiindulási értékhez képest az utolsó adag után 1 és 2 héttel értékelt kezelés utáni értékek átlagához (1. kezelés utáni és 2. kezelés utáni vizit).
|
15. hét
|
|
Százalékos változás az inzulinrezisztencia paramétereiben (IR)
Időkeret: 14. hét
|
Az IR paramétereinek százalékos változása (éhgyomri plazma glükóz [FPG], homeosztatikus modellértékelés – inzulinrezisztencia [HOMA-IR] és inzulin) a kiindulási értéktől a kezelés utáni állapotig.
|
14. hét
|
|
A hemoglobin A1C (HbA1C) abszolút változása
Időkeret: 14. hét
|
A HbA1C abszolút változása a kiindulási értéktől a kezelés utáni állapotig.
|
14. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. november 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. november 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 2.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .