Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van IONIS-DGAT2Rx bij volwassen patiënten met diabetes type 2
15 januari 2020 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van ISIS 484137 (IONIS-DGAT2Rx, een antisense-remmer van diacylglycerol-acyltransferase 2) te evalueren, eenmaal per week toegediend gedurende 13 weken bij volwassen patiënten met type 2 suikerziekte
Het doel is om het veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacodynamische effect van IONIS DGAT2Rx te beoordelen bij maximaal 45 volwassen patiënten met diabetes type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze kortetermijnstudie zal veranderingen in hepatische steatose beoordelen gedurende een behandelingsperiode van 13 weken bij een patiëntenpopulatie met een hoger risico op de ontwikkeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), obesitas type 2 diabetes mellitus (T2DM) met verhoogd HbA1c.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Ionis Investigational Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1036
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Ionis Investigational Site
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Ionis Investigational Site
-
Hatvan, Hongarije, 3000
- Ionis Investigational Site
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Ionis Investigational Site
-
Szekesfehervar, Hongarije, 8000
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-863
- Ionis Investigational Site
-
Bytom, Polen, 41-902
- Ionis Investigational Site
-
Chełm, Polen, 22-100
- Ionis Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-752
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-501
- Ionis Investigational Site
-
Kraków, Polen, 31-530
- Ionis Investigational Site
-
Mysłowice, Polen, 41-400
- Ionis Investigational Site
-
Wierzchosławice, Polen, 33-122
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-127
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-220
- Ionis Investigational Site
-
Wrocław, Polen, 50-349
- Ionis Investigational Site
-
Łódź, Polen, 93-509
- Ionis Investigational Site
-
-
-
-
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ionis Investigational Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Ionis Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen.
- Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18-75 jaar, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn.
- Mannen moeten chirurgisch steriel zijn, abstinent zijn of een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken.
- Body mass index (BMI) ≥ 27,0 - ≤ 39,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
- Diagnose van diabetes mellitus type 2 met een hemoglobine A1C (HbA1c) ≥7,3% en ≤9,5% bij screening.
- Moet minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis orale antidiabetische therapie hebben gehad.
- ≥ 10% levervet voorafgaand aan randomisatie beoordeeld met MRI-PDFF.
- Stabiel lichaamsgewicht gedurende minimaal 3 maanden voor screening.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek.
- Klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, per Sponsor.
- Bewijs van ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie resultaten bij screening.
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of nierdialyse.
- Klinisch significante complicaties van diabetes.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen een maand na screening.
- Bekende geschiedenis of bewijs van leverziekte met een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of chronisch hepatitis B-virus (HBV) of andere chronische leverziekte dan NASH.
- Recente geschiedenis van, of actueel drugs- of alcoholmisbruik.
- Huidig gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het lichaamsgewicht aanzienlijk beïnvloeden of die levertoxiciteit kunnen veroorzaken, volgens de onderzoeker
- Gebruik van antistollingsmiddelen/plaatjesaggregatieremmers tenzij de dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stabiel is geweest]
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel nimesulide of enig ander geneesmiddel dat de bloedstolling beïnvloedt (behalve losse dosis aspirine).
- Gebruik van obeticholzuur of ursodeoxycholzuur
- Ongeschikt geacht voor opname door de hoofdonderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IONIS DGAT2Rx
Enkele dosis DGAT2Rx eenmaal per week subcutaan toegediend gedurende 13 weken
|
Enkele dosis DGAT2Rx eenmaal per week subcutaan toegediend gedurende 13 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (steriele zoutoplossing 0,9)
Berekend volume dat overeenkomt met de actieve comparator die gedurende 13 weken eenmaal per week subcutaan wordt toegediend
|
Zoutoplossing 0,9%
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering in levervetpercentage (gerandomiseerde populatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
Absolute verandering in levervetpercentage zoals gekwantificeerd door magnetische resonantiebeeldvorming-geschatte protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) vanaf baseline tot MRI na behandeling.
|
Basislijn tot week 15
|
|
Absolute verandering in levervetpercentage (per protocolpopulatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
Absolute verandering in levervetpercentage zoals gekwantificeerd door MRI-PDFF vanaf baseline tot MRI na behandeling.
|
Basislijn tot week 15
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen die verband hielden met de behandeling met IONIS DGAT2Rx
Tijdsspanne: Tot 176 dagen
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE al dan niet als gerelateerd wordt beschouwd. aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Tot 176 dagen
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen, gesorteerd op ernst, die verband hielden met de behandeling met IONIS DGAT2Rx
Tijdsspanne: Tot 176 dagen
|
AE's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03, juni 2010.
Cijfers: mild - de gebeurtenis wordt gemakkelijk verdragen door de deelnemer en heeft geen invloed op de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer; matig - de gebeurtenis bezorgt de deelnemer meer ongemak en onderbreekt de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer; ernstig - de gebeurtenis is invaliderend en veroorzaakt aanzienlijke belemmering van de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de deelnemer.
|
Tot 176 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in levervetpercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
Relatieve procentuele verandering in levervetpercentage vanaf baseline tot MRI na behandeling.
|
Basislijn tot week 15
|
|
Percentage deelnemers met ≥ 30% relatieve vermindering van levervetpercentage
Tijdsspanne: Week 15
|
Percentage deelnemers met ≥ 30% relatieve afname van levervetpercentage vanaf baseline tot nabehandeling.
|
Week 15
|
|
Procentuele verandering in levervolume
Tijdsspanne: Basislijn tot week 15
|
Beoordeeld vanaf baseline MRI tot MRI na de behandeling.
|
Basislijn tot week 15
|
|
Procentuele verandering in plasma-lipoproteïneprofiel
Tijdsspanne: Week 15
|
Percentage verandering in plasma-lipoproteïneprofiel (totaal cholesterol, apolipoproteïne B [ApoB], lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid [LDL-C], niet-HDL, triglyceriden en lipoproteïnen met zeer lage dichtheid [VLDL]) vanaf de basislijn tot het gemiddelde van de nabehandelingswaarden beoordeeld 1 en 2 weken na de laatste dosis (bezoeken na behandeling 1 en nabehandeling 2).
|
Week 15
|
|
Percentage verandering in parameters van insulineresistentie (IR)
Tijdsspanne: Week 14
|
Procentuele verandering in parameters van IR (nuchtere plasmaglucose [FPG], homeostatische modelbeoordeling - insulineresistentie [HOMA-IR] en insuline) vanaf baseline tot nabehandeling.
|
Week 14
|
|
Absolute verandering in hemoglobine A1C (HbA1C)
Tijdsspanne: Week 14
|
Absolute verandering in HbA1C vanaf baseline tot na de behandeling.
|
Week 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sanjay Bhanot, Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 484137-CS2
- 2017-003197-13 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .