KAE609 在患有无并发症的恶性疟原虫疟疾的成人中的安全性。
2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 2 期、多中心、随机、开放标签、剂量递增研究，以确定单次 (QD) 和多次 (3 QD) 剂量的 KAE609 的安全性，给予患有无并发症恶性疟原虫疟疾的成年人。
将主要评估 KAE609 在剂量递增的连续队列中单剂量和多剂量的肝脏安全性。本研究旨在确定研究药物 KAE609 在疟疾患者中的最大安全剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
188
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bushenyi、乌干达
- Novartis Investigative Site
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Kampala、乌干达
- Novartis Investigative Site
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Tororo、乌干达
- Novartis Investigative Site
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Kintampo、加纳
- Novartis Investigative Site
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Navrango、加纳
- Novartis Investigative Site
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Lambarene、加蓬
- Novartis Investigative Site
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Kigali、卢旺达
- Novartis Investigative Site
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Bamako、马里
- Novartis Investigative Site
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Sotuba、马里
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- ≥ 18 岁且体重 ≥ 45 kg 的男性和女性患者。
- 使用吉姆萨染色厚膜对急性无并发症恶性疟原虫进行显微镜确认。
- 恶性疟原虫寄生虫血症为 500 至 50 000 个寄生虫/µL。
- 腋温≥37.5ºC或口/鼓/直肠温度≥38.0ºC；或过去 24 小时内有发烧史。
- 在进行任何研究评估之前，必须获得书面知情同意书。 如果患者无法书写，则允许根据当地道德标准签署有见证的同意书。
关键排除标准：
- 混合疟原虫感染。
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准 (WHO 2016)，严重疟疾的体征和症状。
- 已知的肝脏异常、肝硬化（代偿性或失代偿性）、已知的乙型或丙型肝炎活动或病史（不需要检测）、已知的胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎。
- 以下任何一项的临床或实验室证据：
- AST/ALT > 1.5 x 正常范围上限 (ULN)，无论总胆红素水平如何
- AST/ALT > 1.0 且 ≤ 1.5 x ULN 且总胆红素 > ULN
- 总胆红素 > 2 x ULN，无论 AST/ALT 水平如何
- 光性皮炎病史/对阳光的敏感性增加。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知的电解质平衡紊乱，例如 低钾血症、低钙血症或低镁血症。
- 中度至重度贫血（血红蛋白水平 <8 g/dL）。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组 1：KAE609 10 mg 单剂量 (SD)
KAE609 10 毫克，每天一次 (QD)，持续 1 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 2：KAE609 25 mg SD
KAE609 25 毫克，每天一次 (QD)，持续 1 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 3：KAE609 10 mg 3 天
KAE609 10 毫克 (QD) 持续 3 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 4：KAE609 50 mg SD
KAE609 50 毫克，每天一次 (QD)，持续 1 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 5：KAE609 25 毫克 3 天
KAE609 25 毫克，每天一次 (QD)，持续 3 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 6：KAE609 75 mg SD
KAE609 75 毫克，每天一次 (QD)，持续 1 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 7：KAE609 50 mg 3 天
KAE609 50 毫克，每天一次 (QD)，持续 3 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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实验性的：治疗组 8：KAE609 150 mg SD
KAE609 150 毫克，每天一次 (QD)，持续 1 天
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探索不同剂量的 KAE609 以建立安全性概况。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：治疗组 9：Coartem Control
复方蒿甲醚控制
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控制臂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的至少 2 个 CTCAE 等级从基线增加的参与者人数
大体时间：第 29 天
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在 4 周的研究期间，评估了 ALT 或 AST 从基线至少增加 2 个 CTCAE 等级的发生，以表征成人疟疾受试者单次和多次递增剂量 KAE609 治疗恶性疟原虫引起的无并发症疟疾的肝脏安全性。
如果 10 名患者队列中的 2 名患者（队列 1 和 2）或 20 名患者队列中的 3 名患者（队列 3、4 和 5）的 ALT 或 AST 比基线增加至少 2 个 CTCAE 等级，则暂停招募并进行审查安全审查委员会开始对肝脏安全性（以及任何其他相关数据）进行评估。
该研究的任何进一步进展都基于安全审查委员会的决定。
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 15 天和第 29 天具有聚合酶链反应 (PCR) 校正和未校正的充分临床和寄生虫学反应 (ACPR) 的参与者百分比
大体时间：第 15 天，第 29 天
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在第 15 天和第 29 天（即给药后第 14 天和第 28 天）评估 PCR 校正和 PCR 未校正。
由于再感染 7 天后寄生虫血症的存在被认为是 PCR 校正的 ACPR。
在第 15 天就诊时缺少血涂片数据，此后不被视为对就诊有反应，除非后来的血涂片测试表明没有寄生虫血症。
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第 15 天，第 29 天
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寄生虫清除时间 (PCT)
大体时间：第 29 天
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寄生虫清除时间 (PCT) 定义为从首次给药到无性寄生虫形式首次完全持续消失并至少再持续 48 小时的时间。
如果患者在清除（寄生虫）之前接受了抢救药物，则在首次使用抢救药物时检查事件发生的时间。
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第 29 天
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退烧时间 (FCT)
大体时间：第 29 天
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退热时间 (FCT) 定义为从第一次服药到腋窝体温第一次降至低于 37.5°C 腋窝或 38.0°C 口腔/鼓膜/直肠温度至少 24 小时以下的时间。
如果患者在（发烧）清除之前接受了急救药物治疗，则在首次使用急救药物治疗时检查事件发生时间。
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第 29 天
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研究第 29 天的复发和再感染时间
大体时间：第 29 天
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复发时间是从第一次研究药物的日期到第一次事件的日期计算的。
在第 7 天后没有复发/再感染的参与者在治疗失败时或在最后一次寄生虫评估时（如果没有发生治疗失败）被审查。
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第 29 天
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最大峰值观察浓度 (Cmax)
大体时间：第一天，第三天
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最大峰值观察浓度 (Cmax)
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第一天，第三天
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最高温度
大体时间：第一天，第三天
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最高温度
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第一天，第三天
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AUC0-24
大体时间：第一天，第三天
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AUC0-24
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第一天，第三天
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半衰期 (T^1/2)
大体时间：直至给药后第 15 天
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半衰期 (T^1/2)
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直至给药后第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Jain JP, Barsainya S, Kullak-Ublick GA, Su G, Schmitt EK, Csermak K, Gandhi P, Hughes D. Hepatic safety and tolerability of cipargamin (KAE609), in adult patients with Plasmodium falciparum malaria: a randomized, phase II, controlled, dose-escalation trial in sub-Saharan Africa. Malar J. 2021 Dec 20;20(1):478. doi: 10.1186/s12936-021-04009-1.
- Schmitt EK, Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Su G, Csermak Renner K, Venishetty VK, Sayyed S, Straimer J, Demin I, Barsainya S, Boulton C, Gandhi P. Efficacy of Cipargamin (KAE609) in a Randomized, Phase II Dose-Escalation Study in Adults in Sub-Saharan Africa With Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria. Clin Infect Dis. 2022 May 30;74(10):1831-1839. doi: 10.1093/cid/ciab716.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年11月23日
研究完成 (实际的)
2019年11月23日
研究注册日期
首次提交
2017年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月2日
首次发布 (实际的)
2017年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CKAE609A2202
- 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT：Wellcome Trust)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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