A KAE609 biztonságossága szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő felnőtteknél.
2021. október 7. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
2. fázisú, többközpontú, randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a KAE609 egyszeri (QD) és többszörös (3 QD) dózisának biztonságosságának meghatározására, amelyet szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő felnőtteknek adnak.
A KAE609-et elsősorban egyszeri és többszöri dózisok májbiztonsága szempontjából értékelik, egymást követő kohorszokban, növekvő dózisokkal. A vizsgálat célja a KAE609 vizsgálati gyógyszer maximális biztonságos dózisának meghatározása maláriás betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
188
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lambarene, Gabon
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghána
- Novartis Investigative Site
-
Navrango, Ghána
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bamako, Mali
- Novartis Investigative Site
-
Sotuba, Mali
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kigali, Ruanda
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bushenyi, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
Kampala, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
Tororo, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
FONTOS felvételi kritériumok:
- ≥ 18 éves, ≥ 45 kg testtömegű férfi és női betegek.
- Az akut, szövődménymentes P. falciparum mikroszkópos megerősítése Giemsa-festett vastag film segítségével.
- P. falciparum parazitaemia 500-50 000 parazita/µl.
- Hónalj hőmérséklet ≥ 37,5 ºC vagy orális/dobogó/rektális hőmérséklet ≥ 38,0 ºC; vagy láza volt az elmúlt 24 órában.
- Bármilyen vizsgálati értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell szerezni. Ha a beteg nem tud írni, akkor a helyi etikai normáknak megfelelő tanúvallomás megengedett.
FŐBB kizárási kritériumok:
- Vegyes Plasmodium fertőzések.
- A súlyos malária jelei és tünetei az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai szerint (WHO 2016).
- Ismert májelégtelenség, májcirrhosis (kompenzált vagy dekompenzált), ismert aktív vagy anamnézisben szereplő hepatitis B vagy C (vizsgálat nem szükséges), ismert epehólyag- vagy epeutak betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
- Klinikai vagy laboratóriumi bizonyíték a következők bármelyikére:
- AST/ALT > a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese, függetlenül az összbilirubin szintjétől
- AST/ALT > 1,0 és ≤ 1,5 x ULN, és az összbilirubin > ULN
- Az összbilirubin > 2 x ULN, függetlenül az AST/ALT szintjétől
- A kórtörténetben előfordult fotodermatitis/fokozott napérzékenység.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
- Az elektrolit-egyensúly ismert zavarai, pl. hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesemia.
- Közepes vagy súlyos vérszegénység (hemoglobinszint <8 g/dl).
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kezelési kar: KAE609 10 mg egyszeri adag (SD)
KAE609 10 mg naponta egyszer (QD) 1 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kezelési kar: KAE609 25 mg SD
KAE609 25 mg naponta egyszer (QD) 1 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kezelési kar: KAE609 10 mg 3 nap
KAE609 10 mg (QD) 3 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 4. kezelési kar: KAE609 50 mg SD
KAE609 50 mg naponta egyszer (QD) 1 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 5. kezelési kar: KAE609 25 mg 3 nap
KAE609 25 mg naponta egyszer (QD) 3 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 6. kezelési kar: KAE609 75 mg SD
KAE609 75 mg naponta egyszer (QD) 1 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 7. kezelési kar: KAE609 50 mg 3 nap
KAE609 50 mg naponta egyszer (QD) 3 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 8. kezelési kar: KAE609 150 mg SD
KAE609 150 mg naponta egyszer (QD) 1 napig
|
A KAE609 különböző dózisainak feltárása a biztonsági profil megállapításához.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 9. kezelési kar: Coartem Control
Coartem® vezérlés
|
Irányító kar
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább 2 CTCAE fokozattal nőtt az alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) kiindulási értékéhez képest
Időkeret: 29. nap
|
A 4 hetes vizsgálati periódus során legalább 2 CTCAE-fokozatú ALT- vagy AST-emelkedés előfordulását értékelték, hogy jellemezzék a KAE609 egyszeri és többszöri növekvő dózisának májbiztonsági szempontjait felnőtt maláriás alanyoknál a plasmodium falciparum által okozott szövődménymentes malária kezelésére.
Ha egy 10 betegből álló kohorszban 2 betegnél (1. és 2. kohorsz) vagy 3 betegnél egy 20 betegből álló kohorszban (3., 4. és 5. kohorsz) legalább 2 CTCAE-fokozatú emelkedést észleltek az ALT vagy AST kiindulási értékéhez képest, a toborzást felfüggesztették, és felülvizsgálatot végeztek. a májbiztonsággal (és minden más releváns adattal) kapcsolatban a biztonsági felülvizsgálati bizottság kezdeményezte.
A vizsgálat további előrehaladása a biztonsági felülvizsgálati bizottság döntésén alapult.
|
29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Polimeráz láncreakcióval (PCR) szenvedő résztvevők százalékos aránya – korrigált és nem korrigált megfelelő klinikai és parazitológiai válasz (ACPR) a 15. és 29. napon
Időkeret: 15. nap, 29. nap
|
A PCR-rel korrigált és PCR-re nem korrigált értékeket a 15. és 29. napon (azaz a beadást követő 14. és 28. napon) értékeltük.
Az újrafertőződés miatti 7 napos parazitaemia jelenlétét PCR-korrigált ACPR-nek tekintettük.
A 15. napi vizit alkalmával és azt követően hiányzó vérkenet-adatokat nem tekintettük válaszadónak a vizit során, kivéve, ha egy későbbi vérkenet-teszt nem jelezte parazitaemiát.
|
15. nap, 29. nap
|
|
Paraziták kiürülési ideje (PCT)
Időkeret: 29. nap
|
A parazita kiürülési ideje (PCT) az első adagtól az aszexuális parazitaformák első teljes és folyamatos eltűnéséig eltelt idő, amely legalább további 48 óráig fennmaradt.
Abban az esetben, ha a beteg a (parazita) eltávolítása előtt mentőgyógyszert kapott, az eseményig eltelt időt a mentőgyógyszer első használatakor cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
Láztisztulási idő (FCT)
Időkeret: 29. nap
|
Fever Clearance Time (FCT) alatt az első adag beadásától eltelt időt az első alkalommal, amikor a hónaljban a testhőmérséklet 37,5°C alá csökkent, vagy 38,0°C orális/dobogó/rektális alá csökkent legalább további 24 órán keresztül.
Abban az esetben, ha a beteg a (láz) megszüntetése előtt mentőgyógyszert kapott, az eseményig eltelt időt a mentőgyógyszer első használatakor cenzúrázták.
|
29. nap
|
|
Ideje a regenerálódáshoz és az újrafertőződéshez a 29. vizsgálati napon
Időkeret: 29. nap
|
A kiújulásig eltelt időt az első vizsgálati gyógyszeres kezelés időpontjától az első esemény időpontjáig számítjuk.
Azokat a résztvevőket, akiknél a 7. nap után nem jelentkezett kiújulás/újrafertőződés, cenzúrázzák a kezelés sikertelensége idején, vagy az utolsó parazita-felmérés időpontjában, ha a kezelés nem következett be.
|
29. nap
|
|
Maximális megfigyelt csúcskoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. nap, 3. nap
|
Maximális megfigyelt csúcskoncentráció (Cmax)
|
1. nap, 3. nap
|
|
Tmax
Időkeret: 1. nap, 3. nap
|
Tmax
|
1. nap, 3. nap
|
|
AUC0-24
Időkeret: 1. nap, 3. nap
|
AUC0-24
|
1. nap, 3. nap
|
|
Felezési idő (T^1/2)
Időkeret: Az adagolást követő 15. napig
|
Felezési idő (T^1/2)
|
Az adagolást követő 15. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Jain JP, Barsainya S, Kullak-Ublick GA, Su G, Schmitt EK, Csermak K, Gandhi P, Hughes D. Hepatic safety and tolerability of cipargamin (KAE609), in adult patients with Plasmodium falciparum malaria: a randomized, phase II, controlled, dose-escalation trial in sub-Saharan Africa. Malar J. 2021 Dec 20;20(1):478. doi: 10.1186/s12936-021-04009-1.
- Schmitt EK, Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Su G, Csermak Renner K, Venishetty VK, Sayyed S, Straimer J, Demin I, Barsainya S, Boulton C, Gandhi P. Efficacy of Cipargamin (KAE609) in a Randomized, Phase II Dose-Escalation Study in Adults in Sub-Saharan Africa With Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria. Clin Infect Dis. 2022 May 30;74(10):1831-1839. doi: 10.1093/cid/ciab716.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. november 16.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2019. november 23.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2019. november 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 2.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. november 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. október 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CKAE609A2202
- 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT: Wellcome Trust)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve
Klinikai vizsgálatok a KAE609
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveGyógyulási arányVietnam, Thaiföld
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezve
-
Novartis PharmaceuticalsWellcome TrustBefejezve
-
Novartis PharmaceuticalsMedicine for Malaria VentureMegszűntPlasmodium Falciparum maláriaAusztrália
-
Novartis PharmaceuticalsToborzásNem szövődményes Plasmodium Falciparum maláriaElefántcsontpart, Kenya, Ghána, Uganda
-
Novartis PharmaceuticalsWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)ToborzásSúlyos maláriaBurkina Faso, India, Ruanda, Kongó, Demokratikus Köztársaság, Gabon, Nigéria, Elefántcsontpart, Kenya
-
Central South UniversityToborzás