合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人におけるKAE609の安全性。
2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人に投与された KAE609 の単回 (QD) および複数回 (3 QD) 投与の安全性を判断するための第 2 相、多施設、無作為化、非盲検、用量漸増研究。
KAE609 は主に、用量を増やしながら順次コホートで単回および複数回投与の肝安全性について評価されます。この研究は、マラリア患者における治験薬 KAE609 の最大安全用量を決定することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
188
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bushenyi、ウガンダ
- Novartis Investigative Site
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Kampala、ウガンダ
- Novartis Investigative Site
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Tororo、ウガンダ
- Novartis Investigative Site
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Lambarene、ガボン
- Novartis Investigative Site
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Kintampo、ガーナ
- Novartis Investigative Site
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Navrango、ガーナ
- Novartis Investigative Site
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Bamako、マリ
- Novartis Investigative Site
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Sotuba、マリ
- Novartis Investigative Site
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Kigali、ルワンダ
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -体重が45kg以上の18歳以上の男性および女性患者。
- ギムザ染色された厚膜を使用した、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の顕微鏡による確認。
- 500 ～ 50,000 寄生虫/μL の熱帯熱マラリア原虫。
- -腋窩温度≧37.5℃または口腔/鼓膜/直腸温度≧38.0℃;または過去24時間の発熱歴。
- 研究評価を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。 患者が文字を書くことができない場合は、現地の倫理基準に従って証人の同意が許可されます。
主な除外基準:
- 混合マラリア原虫感染症。
- 世界保健機関 (WHO) 2016 基準 (WHO 2016) による重度のマラリアの徴候と症状。
- 既知の肝臓異常、肝硬変（代償性または非代償性）、B型またはC型肝炎の既知の活動性または病歴（検査は不要）、既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎。
- 以下のいずれかの臨床的または実験的証拠：
- -総ビリルビンのレベルに関係なく、AST / ALT>正常範囲の上限（ULN）の1.5倍
- -AST / ALT> 1.0および≤1.5 x ULNで、総ビリルビンは> ULNです
- AST/ALTのレベルに関係なく、総ビリルビン> 2 x ULN
- 光線皮膚炎の病歴/日光に対する過敏症。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 電解質バランスの既知の乱れ。 低カリウム血症、低カルシウム血症または低マグネシウム血症。
- 中等度から重度の貧血 (ヘモグロビン値 < 8 g/dL)。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 1: KAE609 10 mg 単回投与 (SD)
KAE609 10mg 1 日 1 回（QD）1 日
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 2:KAE609 25 mg SD
KAE609 25mg 1 日 1 回（QD）1 日
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 3:KAE609 10 mg 3 日間
KAE609 10mg（QD）3日間
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 4:KAE609 50 mg SD
KAE609 50mg 1 日 1 回（QD）1 日
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療群 5:KAE609 25 mg 3 日
KAE609 25mg 1日1回（QD）3日間
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 6:KAE609 75 mg SD
KAE609 75mg 1 日 1 回（QD）1 日
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 7:KAE609 50 mg 3 日間
KAE609 50mg 1日1回（QD）3日間
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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実験的：治療アーム 8: KAE609 150 mg SD
KAE609 150mg 1 日 1 回（QD）1 日
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安全性プロファイルを確立するためのさまざまな用量の KAE609 の調査。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：治療アーム 9: Coartem Control
Coartem® コントロール
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コントロールアーム
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインから少なくとも2つのCTCAEグレードが増加した参加者の数
時間枠：29日目
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4 週間の研究期間中の ALT または AST のベースラインからの少なくとも 2 つの CTCAE グレードの増加の発生は、熱帯熱マラリア原虫によって引き起こされる合併症のないマラリアの治療のための成人マラリア被験者における KAE609 の単回および複数回の漸増用量の肝臓の安全性の側面を特徴付けるために評価されました。
10 人の患者コホートで 2 人の患者 (コホート 1 および 2)、または 20 人の患者コホートで 3 人の患者 (コホート 3、4、および 5) が、ALT または AST でベースラインから CTCAE グレードが少なくとも 2 上昇した場合、募集は中止され、レビューが行われました。安全審査委員会による肝臓の安全性（およびその他の関連データ）の評価が開始されました。
研究のさらなる進行は、安全審査委員会による決定に基づいていました。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15 日目と 29 日目にポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 修正済みおよび未修正の適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を持つ参加者の割合
時間枠：15日目、29日目
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PCR補正およびPCR未補正を15日目および29日目(すなわち、投与後14日目および28日目)に評価した。
再感染による7日後の寄生虫血症の存在は、PCR補正ACPRと見なされました。
15日目以降の来院時に血液塗抹データが欠落している場合は、後の血液塗抹検査で寄生虫血症がないことが示されない限り、その来院のレスポンダーとは見なされませんでした。
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15日目、29日目
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寄生虫除去時間 (PCT)
時間枠：29日目
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寄生虫クリアランス時間 (PCT) は、最初の投与から少なくともさらに 48 時間残った無性寄生虫形態の最初の完全かつ継続的な消失までの時間として定義されます。
患者が（寄生虫）クリアランスの前にレスキュー薬を受け取った場合、イベントまでの時間はレスキュー薬の最初の使用時に打ち切られました。
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29日目
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解熱時間 (FCT)
時間枠：29日目
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解熱時間 (FCT) は、最初の投与から、腋窩体温が初めて 37.5°C 未満に低下し、少なくともさらに 24 時間、腋窩/鼓膜/直腸 38.0°C 未満に留まるまでの時間として定義されます。
患者が（発熱）クリアランスの前にレスキュー薬を受け取った場合、イベントまでの時間はレスキュー薬の最初の使用時に打ち切られました。
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29日目
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研究29日目の再発および再感染までの時間
時間枠：29日目
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再燃までの時間は、最初の治験薬の日付から最初のイベントの日付まで計算されます。
7日目以降に再燃/再感染のない参加者は、治療の失敗時、または治療の失敗が発生しなかった場合は最後の寄生虫評価時に打ち切られます。
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29日目
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観測された最大ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、3日目
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観測された最大ピーク濃度 (Cmax)
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1日目、3日目
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Tmax
時間枠：1日目、3日目
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Tmax
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1日目、3日目
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AUC0-24
時間枠：1日目、3日目
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AUC0-24
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1日目、3日目
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半減期 (T^1/2)
時間枠：投与後15日目まで
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半減期 (T^1/2)
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投与後15日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Jain JP, Barsainya S, Kullak-Ublick GA, Su G, Schmitt EK, Csermak K, Gandhi P, Hughes D. Hepatic safety and tolerability of cipargamin (KAE609), in adult patients with Plasmodium falciparum malaria: a randomized, phase II, controlled, dose-escalation trial in sub-Saharan Africa. Malar J. 2021 Dec 20;20(1):478. doi: 10.1186/s12936-021-04009-1.
- Schmitt EK, Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Su G, Csermak Renner K, Venishetty VK, Sayyed S, Straimer J, Demin I, Barsainya S, Boulton C, Gandhi P. Efficacy of Cipargamin (KAE609) in a Randomized, Phase II Dose-Escalation Study in Adults in Sub-Saharan Africa With Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria. Clin Infect Dis. 2022 May 30;74(10):1831-1839. doi: 10.1093/cid/ciab716.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月16日
一次修了 (実際)
2019年11月23日
研究の完了 (実際)
2019年11月23日
試験登録日
最初に提出
2017年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月2日
最初の投稿 (実際)
2017年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月7日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CKAE609A2202
- 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT：Wellcome Trust)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
KAE609の臨床試験
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Novartis PharmaceuticalsMedicine for Malaria Venture終了しました
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Novartis Pharmaceuticals募集合併症のない熱帯熱マラリア原虫コートジボワール, ケニア, ガーナ, ウガンダ
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Novartis PharmaceuticalsWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)募集重度のマラリアブルキナファソ, インド, ルワンダ, コンゴ民主共和国, ガボン, ナイジェリア, コートジボワール, ケニア