Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van KAE609 bij volwassenen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria.

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid te bepalen van enkelvoudige (QD) en meervoudige (3 QD) doses van KAE609, toegediend aan volwassenen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria.

KAE609 zal voornamelijk worden geëvalueerd op leverveiligheid van enkelvoudige en meervoudige doses in sequentiële cohorten met toenemende doses. Deze studie heeft tot doel de maximaal veilige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel KAE609 bij malariapatiënten te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Gabon
      • Lambarene, Gabon
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Novartis Investigative Site
      • Sotuba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Oeganda
      • Bushenyi, Oeganda
        • Novartis Investigative Site
      • Kampala, Oeganda
        • Novartis Investigative Site
      • Tororo, Oeganda
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

BELANGRIJKSTE opnamecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met een lichaamsgewicht ≥ 45 kg.
  2. Microscopische bevestiging van acute ongecompliceerde P. falciparum met behulp van door Giemsa gekleurde dikke film.
  3. P. falciparum parasitemie van 500 tot 50.000 parasieten/µL.
  4. Okseltemperatuur ≥ 37,5ºC of orale/tympanische/rectale temperatuur ≥ 38,0ºC; of een voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 24 uur.
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een onderzoeksbeoordeling wordt uitgevoerd. Als de patiënt niet kan schrijven, is een getuige-toestemming volgens lokale ethische normen toegestaan.

BELANGRIJKSTE uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde Plasmodium-infecties.
  2. Tekenen en symptomen van ernstige malaria volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (WHO 2016).
  3. Bekende leverafwijkingen, levercirrose (gecompenseerd of gedecompenseerd), bekende actieve of voorgeschiedenis van hepatitis B of C (testen niet vereist), bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis.
  4. Klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende:
  5. ASAT/ALAT > 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), ongeacht het niveau van totaal bilirubine
  6. ASAT/ALAT > 1,0 en ≤ 1,5 x ULN en totaal bilirubine is > ULN
  7. Totaal bilirubine > 2 x ULN, ongeacht de ASAT/ALT-spiegel
  8. Geschiedenis van fotodermatitis/verhoogde gevoeligheid voor de zon.
  9. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  10. Bekende verstoringen van de elektrolytenbalans, b.v. hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
  11. Matige tot ernstige bloedarmoede (hemoglobinegehalte <8 g/dl).

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 1: KAE609 10 mg enkelvoudige dosis (SD)
KAE609 10 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 2:KAE609 25 mg SD
KAE609 25 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 3:KAE609 10 mg 3 dagen
KAE609 10 mg (QD) gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 4:KAE609 50 mg SD
KAE609 50 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 5:KAE609 25 mg 3 dagen
KAE609 25 mg eenmaal daags (QD) gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 6:KAE609 75 mg SD
KAE609 75 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 7:KAE609 50 mg 3 dagen
KAE609 50 mg eenmaal daags (QD) gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
EXPERIMENTEEL: Behandelarm 8: KAE609 150 mg SD
KAE609 150 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag
Geneesmiddel: KAE609
Onderzoek van verschillende doses KAE609 om het veiligheidsprofiel vast te stellen.
Andere namen:
  • Cipargamin
ACTIVE_COMPARATOR: Behandelarm 9: Coartem Controle
Coartem® controle
Geneesmiddel: Coartem
Bedieningsarm
Andere namen:
  • Artemether Lumefantrine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste 2 CTCAE-graden Toename ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Dag 29
Het optreden van ten minste 2 CTCAE-graden stijging ten opzichte van baseline in ALAT of ASAT gedurende de onderzoeksperiode van 4 weken werd geëvalueerd om de leverveiligheidsaspecten van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses KAE609 te karakteriseren bij volwassen malariapatiënten voor de behandeling van ongecompliceerde malaria veroorzaakt door plasmodium falciparum. Als 2 patiënten in een cohort van 10 patiënten (cohorten 1 en 2) of 3 patiënten in een cohort van 20 patiënten (cohorten 3, 4 en 5) een stijging van ten minste 2 CTCAE-graden ten opzichte van baseline hadden in ALT of AST, werd de rekrutering opgeschort en werd een beoordeling uitgevoerd. van leverveiligheid (en alle andere relevante gegevens) door de veiligheidsbeoordelingscommissie werd geïnitieerd. Elke verdere voortgang van het onderzoek was gebaseerd op de beslissing van de veiligheidsbeoordelingscommissie.
Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met door polymerasekettingreactie (PCR) gecorrigeerde en niet-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 15 en dag 29
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 29
PCR-gecorrigeerd en PCR-niet-gecorrigeerd werden geëvalueerd op dag 15 en 29 (d.w.z. 14 en 28 dagen na de dosis). De aanwezigheid van parasitemie na 7 dagen als gevolg van herinfectie werd beschouwd als PCR-gecorrigeerde ACPR. Ontbrekende bloeduitstrijkgegevens bij het bezoek van dag 15 en daarna werden niet beschouwd als responder voor het bezoek, tenzij er een latere bloeduitstrijktest was die geen parasitemie aangaf.
Dag 15, Dag 29
Parasietklaringstijd (PCT)
Tijdsspanne: Dag 29
Parasite Clearance Time (PCT) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste totale en voortdurende verdwijning van aseksuele parasietvormen die nog minstens 48 uur aanhielden. In het geval dat een patiënt reddingsmedicatie kreeg vóór (parasieten)klaring, werd de tijd tot gebeurtenis gecensureerd bij het eerste gebruik van reddingsmedicatie.
Dag 29
Koortsklaringstijd (FCT)
Tijdsspanne: Dag 29
Fever Clearance Time (FCT) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste keer dat de oksellichaamstemperatuur daalde tot onder 37,5°C oksel of 38,0°C oraal/tympanisch/rectaal gedurende ten minste nog eens 24 uur. In het geval dat een patiënt noodmedicatie kreeg vóór (koorts)klaring, werd de tijd tot gebeurtenis gecensureerd bij het eerste gebruik van noodmedicatie.
Dag 29
Tijd tot recrudescentie en herinfectie op studiedag 29
Tijdsspanne: Dag 29
De tijd tot heropflakkering wordt berekend vanaf de datum van de eerste studiemedicatie tot de datum van het eerste voorval. Deelnemers zonder recrudescentie/herinfectie na dag 7 worden gecensureerd op het moment van falen van de behandeling of op het moment van de laatste beoordeling van de parasiet als er geen falen van de behandeling is opgetreden.
Dag 29
Maximale waargenomen piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3
Maximale waargenomen piekconcentratie (Cmax)
Dag 1, Dag 3
Tmax
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3
Tmax
Dag 1, Dag 3
AUC0-24
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 3
AUC0-24
Dag 1, Dag 3
Halfwaardetijd (T^1/2)
Tijdsspanne: Tot dag 15 na de dosis
Halfwaardetijd (T^1/2)
Tot dag 15 na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

Supported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/Z

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 november 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

23 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

23 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAE609A2202
  • 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT: Wellcome Trust)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op KAE609

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren