Sikkerheten til KAE609 hos voksne med ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria.
7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase 2, multisenter, randomisert, åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten ved enkeltdoser (QD) og multiple (3 QD) doser av KAE609, gitt til voksne med ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria.
KAE609 vil primært bli evaluert for leversikkerhet ved enkelt- og multiple doser i sekvensielle kohorter med økende doser. Denne studien tar sikte på å bestemme den maksimale sikre dosen av undersøkelsesmedisinen KAE609 hos malariapasienter.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
188
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lambarene, Gabon
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kintampo, Ghana
- Novartis Investigative Site
-
Navrango, Ghana
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bamako, Mali
- Novartis Investigative Site
-
Sotuba, Mali
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bushenyi, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
Kampala, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
Tororo, Uganda
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
NØKKEL inkluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år med en kroppsvekt ≥ 45 kg.
- Mikroskopisk bekreftelse av akutt ukomplisert P. falciparum ved hjelp av Giemsa-farget tykk film.
- P. falciparum parasitemi på 500 til 50 000 parasitter/µL.
- Aksillær temperatur ≥ 37,5 ºC eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,0 ºC; eller historie med feber i løpet av de siste 24 timene.
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før en eventuell studievurdering utføres. Hvis pasienten ikke er i stand til å skrive, er et vitne samtykke i henhold til lokale etiske standarder tillatt.
NØKKEL eksklusjonskriterier:
- Blandede Plasmodium-infeksjoner.
- Tegn og symptomer på alvorlig malaria i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier (WHO 2016).
- Kjente leverabnormiteter, levercirrhose (kompensert eller dekompensert), kjent aktiv eller historie med hepatitt B eller C (testing ikke nødvendig), kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt.
- Klinisk eller laboratoriebevis for noen av følgende:
- AST/ALT > 1,5 x øvre normalgrense (ULN), uavhengig av nivået av totalt bilirubin
- ASAT/ALT > 1,0 og ≤ 1,5 x ULN og total bilirubin er > ULN
- Total bilirubin > 2 x ULN, uavhengig av nivået av ASAT/ALT
- Anamnese med fotodermatitt/økt følsomhet for sol.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.
- Moderat til alvorlig anemi (hemoglobinnivå <8 g/dL).
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 1: KAE609 10 mg enkeltdose (SD)
KAE609 10 mg én gang daglig (QD) i 1 dag
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 2:KAE609 25 mg SD
KAE609 25 mg én gang daglig (QD) i 1 dag
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 3:KAE609 10 mg 3 Dager
KAE609 10 mg (QD) i 3 dager
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 4:KAE609 50 mg SD
KAE609 50 mg én gang daglig (QD) i 1 dag
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 5:KAE609 25 mg 3 Dager
KAE609 25 mg én gang daglig (QD) i 3 dager
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 6:KAE609 75 mg SD
KAE609 75 mg én gang daglig (QD) i 1 dag
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 7:KAE609 50 mg 3 Dager
KAE609 50 mg én gang daglig (QD) i 3 dager
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm 8: KAE609 150 mg SD
KAE609 150 mg én gang daglig (QD) i 1 dag
|
Utforskning av ulike doser av KAE609 for å etablere sikkerhetsprofil.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Behandlingsarm 9: Coartem Control
Coartem® kontroll
|
Kontrollarm
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med minst 2 CTCAE-gradersøkning fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Dag 29
|
Forekomsten av minst 2 CTCAE-gradersøkninger fra baseline i ALAT eller AST i løpet av den 4 uker lange studieperioden ble evaluert for å karakterisere leversikkerhetsaspekter ved enkle og multiple stigende doser av KAE609 hos voksne malariaindivider for behandling av ukomplisert malaria forårsaket av plasmodium falciparum.
Hvis 2 pasienter i en 10 pasientkohort (kohort 1 og 2) eller 3 pasienter i en 20 pasientkohort (kohort 3, 4 og 5) hadde minst 2 CTCAE-karakterøkning fra baseline i ALT eller AST, ble rekrutteringen suspendert og en gjennomgang av leversikkerhet (og andre relevante data) av sikkerhetsvurderingskomiteen ble initiert.
Enhver videre progresjon av studien var basert på avgjørelsen fra sikkerhetsutvalget.
|
Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjon (PCR) – korrigert og ukorrigert tilstrekkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 15 og dag 29
Tidsramme: Dag 15, dag 29
|
PCR-korrigert og PCR-ukorrigert ble evaluert på dag 15 og 29 (dvs. 14 og 28 dager etter dose).
Tilstedeværelsen av parasitemi etter 7 dager på grunn av reinfeksjon ble ansett som PCR-korrigert ACPR.
Manglende blodprøvedata ved dag 15-besøket og deretter ble ikke ansett som responder for besøket med mindre det var en senere blodprøvetest som indikerte ingen parasitter.
|
Dag 15, dag 29
|
|
Parasite Clearance Time (PCT)
Tidsramme: Dag 29
|
Parasite Clearance Time (PCT) er definert som tiden fra den første dosen til den første totale og fortsatte forsvinningen av aseksuelle parasittformer som varte i minst 48 timer.
I tilfelle en pasient mottok redningsmedisin før (parasitt)klarering, ble tiden til hendelse sensurert ved første gangs bruk av redningsmedisin.
|
Dag 29
|
|
Feber Clearance Time (FCT)
Tidsramme: Dag 29
|
Fever Clearance Time (FCT) er definert som tiden fra den første dosen til første gang den aksillære kroppstemperaturen sank under og holdt seg under 37,5°C aksillær eller 38,0°C oral/tympanisk/rektal i minst ytterligere 24 timer.
I tilfelle en pasient mottok redningsmedisin før (feber)klarering, ble tiden til hendelse sensurert ved første gangs bruk av redningsmedisin.
|
Dag 29
|
|
Tid til gjengang og reinfeksjon på studiedag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Tid til gjenoppblomstring beregnes fra datoen for første studiemedisinering til datoen for første hendelse.
Deltakere uten gjenoppvekst/reinfeksjon etter dag 7 blir sensurert ved behandlingssvikt eller ved siste parasittvurdering dersom ingen behandlingssvikt oppsto.
|
Dag 29
|
|
Maksimal topp observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 3
|
Maksimal topp observert konsentrasjon (Cmax)
|
Dag 1, dag 3
|
|
Tmax
Tidsramme: Dag 1, dag 3
|
Tmax
|
Dag 1, dag 3
|
|
AUC0-24
Tidsramme: Dag 1, dag 3
|
AUC0-24
|
Dag 1, dag 3
|
|
Halveringstid (T^1/2)
Tidsramme: Opp til dag 15 etter dose
|
Halveringstid (T^1/2)
|
Opp til dag 15 etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Jain JP, Barsainya S, Kullak-Ublick GA, Su G, Schmitt EK, Csermak K, Gandhi P, Hughes D. Hepatic safety and tolerability of cipargamin (KAE609), in adult patients with Plasmodium falciparum malaria: a randomized, phase II, controlled, dose-escalation trial in sub-Saharan Africa. Malar J. 2021 Dec 20;20(1):478. doi: 10.1186/s12936-021-04009-1.
- Schmitt EK, Ndayisaba G, Yeka A, Asante KP, Grobusch MP, Karita E, Mugerwa H, Asiimwe S, Oduro A, Fofana B, Doumbia S, Su G, Csermak Renner K, Venishetty VK, Sayyed S, Straimer J, Demin I, Barsainya S, Boulton C, Gandhi P. Efficacy of Cipargamin (KAE609) in a Randomized, Phase II Dose-Escalation Study in Adults in Sub-Saharan Africa With Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria. Clin Infect Dis. 2022 May 30;74(10):1831-1839. doi: 10.1093/cid/ciab716.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. november 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
23. november 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
23. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
7. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CKAE609A2202
- 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT: Wellcome Trust)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på KAE609
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtHerdehastighetVietnam, Thailand
-
Novartis PharmaceuticalsFullført
-
Novartis PharmaceuticalsWellcome TrustFullført
-
Novartis PharmaceuticalsMedicine for Malaria VentureAvsluttetPlasmodium Falciparum MalariaAustralia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUkomplisert Plasmodium Falciparum MalariaElfenbenskysten, Kenya, Ghana, Uganda
-
Novartis PharmaceuticalsWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership...RekrutteringAlvorlig malariaBurkina Faso, India, Rwanda, Kongo, Den demokratiske republikken, Gabon, Nigeria, Elfenbenskysten, Kenya
-
Central South UniversityRekrutteringVanlig psykisk lidelseKina