Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet för KAE609 hos vuxna med okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria.

7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 2, multicenter, randomiserad, öppen, dosökningsstudie för att fastställa säkerheten för enstaka (QD) och multipla (3 QD) doser av KAE609, som ges till vuxna med okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria.

KAE609 kommer att utvärderas primärt för leversäkerhet av enstaka och multipla doser i sekventiella kohorter med ökande doser. Denna studie syftar till att fastställa den maximala säkra dosen av prövningsläkemedlet KAE609 hos malariapatienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

188

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Gabon
      • Lambarene, Gabon
        • Novartis Investigative Site
  • Ghana
      • Kintampo, Ghana
        • Novartis Investigative Site
      • Navrango, Ghana
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Novartis Investigative Site
      • Sotuba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Bushenyi, Uganda
        • Novartis Investigative Site
      • Kampala, Uganda
        • Novartis Investigative Site
      • Tororo, Uganda
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

NYCKEL Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år med en kroppsvikt ≥ 45 kg.
  2. Mikroskopisk bekräftelse av akut okomplicerad P. falciparum med hjälp av Giemsa-färgad tjock film.
  3. P. falciparum parasitemi av 500 till 50 000 parasiter/µL.
  4. Axillär temperatur ≥ 37,5ºC eller oral/tympanisk/rektal temperatur ≥ 38,0ºC; eller feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna.
  5. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studiebedömning görs. Om patienten inte kan skriva är ett bevittnat samtycke tillåtet enligt lokala etiska normer.

NYCKEL uteslutningskriterier:

  1. Blandade Plasmodium-infektioner.
  2. Tecken och symtom på svår malaria enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 kriterier (WHO 2016).
  3. Kända leveravvikelser, levercirros (kompenserad eller dekompenserad), känd aktiv eller historia av hepatit B eller C (testning krävs ej), känd sjukdom i gallblåsan eller gallgången, akut eller kronisk pankreatit.
  4. Kliniska eller laboratoriebevis för något av följande:
  5. AST/ALT > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), oavsett nivån av totalt bilirubin
  6. ASAT/ALT > 1,0 och ≤ 1,5 x ULN och totalt bilirubin är > ULN
  7. Totalt bilirubin > 2 x ULN, oavsett nivån av ASAT/ALAT
  8. Historik av fotodermatit/ökad känslighet för sol.
  9. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  10. Kända störningar av elektrolytbalansen, t.ex. hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi.
  11. Måttlig till svår anemi (hemoglobinnivå <8 g/dL).

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 1: KAE609 10 mg enkeldos (SD)
KAE609 10 mg en gång dagligen (QD) i 1 dag
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 2:KAE609 25 mg SD
KAE609 25 mg en gång dagligen (QD) i 1 dag
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 3:KAE609 10 mg 3 Dagar
KAE609 10 mg (QD) i 3 dagar
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 4:KAE609 50 mg SD
KAE609 50 mg en gång dagligen (QD) i 1 dag
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 5:KAE609 25 mg 3 Dagar
KAE609 25 mg en gång dagligen (QD) i 3 dagar
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 6:KAE609 75 mg SD
KAE609 75 mg en gång dagligen (QD) i 1 dag
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 7:KAE609 50 mg 3 Dagar
KAE609 50 mg en gång dagligen (QD) i 3 dagar
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm 8: KAE609 150 mg SD
KAE609 150 mg en gång dagligen (QD) i 1 dag
Läkemedel: KAE609
Utforskning av olika doser av KAE609 för att fastställa säkerhetsprofil.
Andra namn:
  • Cipargamin
ACTIVE_COMPARATOR: Behandlingsarm 9: Coartem Control
Coartem® kontroll
Läkemedel: Coartem
Kontrollarm
Andra namn:
  • Artemether Lumefantrin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med minst 2 CTCAE-gradersökningar från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Dag 29
Förekomsten av minst 2 CTCAE-gradersökningar från baslinjen i ALAT eller ASAT under den 4 veckor långa studieperioden utvärderades för att karakterisera leversäkerhetsaspekter av enstaka och multipla stigande doser av KAE609 hos vuxna malariapatienter för behandling av okomplicerad malaria orsakad av plasmodium falciparum. Om 2 patienter i en kohort med 10 patienter (kohorter 1 och 2) eller 3 patienter i en kohort med 20 patienter (kohorter 3, 4 och 5) hade minst 2 CTCAE-gradersökningar från baslinjen i ALAT eller AST, avbröts rekryteringen och en granskning av leversäkerhet (och alla andra relevanta data) av säkerhetsgranskningskommittén inleddes. Eventuella ytterligare fortskridande av studien baserades på beslut av säkerhetsgranskningskommittén.
Dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med polymeraskedjereaktion (PCR) – korrigerad och okorrigerad adekvat klinisk och parasitologisk respons (ACPR) på dag 15 och dag 29
Tidsram: Dag 15, dag 29
PCR-korrigerade och PCR-okorrigerade utvärderades på dag 15 och 29 (dvs 14 och 28 dagar efter dosering). Närvaron av parasitemi efter 7 dagar på grund av återinfektion ansågs vara PCR-korrigerad ACPR. Saknade blodutstryksdata vid besöket dag 15 och därefter ansågs inte som svar på besöket såvida det inte fanns ett senare blodutstrykstest som tydde på att det inte fanns någon parasitemi.
Dag 15, dag 29
Parasitrensningstid (PCT)
Tidsram: Dag 29
Parasitclearance Time (PCT) definieras som tiden från den första dosen till det första totala och fortsatta försvinnandet av asexuella parasitformer som kvarstod i minst 48 timmar. Om en patient fick räddningsmedicin före (parasit) rensning, censurerades tiden till händelse vid första användningen av räddningsmedicin.
Dag 29
Fever Clearance Time (FCT)
Tidsram: Dag 29
Fever Clearance Time (FCT) definieras som tiden från den första dosen till första gången den axillära kroppstemperaturen sjönk under och förblev under 37,5°C axillärt eller 38,0°C oralt/tympaniskt/rektalt i minst ytterligare 24 timmar. Om en patient fick räddningsmedicin innan (feber) rensning, censurerades tiden till händelse vid första användningen av räddningsmedicin.
Dag 29
Dags för återväxt och återinfektion på studiedag 29
Tidsram: Dag 29
Tid till återväxt beräknas från datumet för första studiemedicinering till datumet för den första händelsen. Deltagare utan återväxt/återinfektion efter dag 7 censureras vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande eller vid tidpunkten för senaste parasitbedömning om inget behandlingsmisslyckande inträffade.
Dag 29
Maximal topp observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1, dag 3
Maximal topp observerad koncentration (Cmax)
Dag 1, dag 3
Tmax
Tidsram: Dag 1, dag 3
Tmax
Dag 1, dag 3
AUC0-24
Tidsram: Dag 1, dag 3
AUC0-24
Dag 1, dag 3
Halveringstid (T^1/2)
Tidsram: Upp till dag 15 efter dos
Halveringstid (T^1/2)
Upp till dag 15 efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Supported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/Z

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 november 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

23 november 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

23 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2017

Första postat (FAKTISK)

7 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CKAE609A2202
  • 207813/Z/17/Z (OTHER_GRANT: Wellcome Trust)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera