Abemaciclib 的多器官代谢成像反应评估 (MiMe-A)
开放标签、II 期、篮子试验。 该试验是使用代谢成像 (PERCIST) 和 RECIST v1.1 标准筛选 abemaciclib 在多种铂耐药肿瘤类型中疗效的项目。
基于 FDG 亲和率和 Rb 基因功能在超过 95% 的情况下没有失活，我们建议在初步阶段定义 5 种感兴趣的肿瘤类型：
- 铂类难治性食管腺癌 (ADC)
- 铂类难治性食管鳞状细胞癌 (SCC)
- 铂类难治性胆管癌
- 免疫治疗后铂类难治性和进展性尿路上皮癌
- 铂类难治性子宫内膜癌
研究概览
详细说明
在各种实体瘤类型中，FDG-PET/CT 已被证明可以通过在治疗开始后不久、治疗前不久对治疗引起的肿瘤葡萄糖摄取变化进行全身定量评估来识别具有高阴性预测值 (NPV) 的难治性疾病观察到任何结构变化。 FDG-PET/CT 成像和反应分析标准化的进展现在允许其在多中心试验中使用，为根据早期代谢反应分配治疗的试验开辟了可能性。 MiMe 建立在这样的假设之上，即在给定临床环境中不会引起任何代谢变化的药物不太可能产生显着益处，因此不值得在这种情况下作为单一药物进行进一步研究。
MiMe，通过在治疗过程的早期评估代谢反应，有望通过一系列循环肿瘤 DNA (ct-DNA) 收集的潜在雄心勃勃的转化研究计划，提供有关药物在各种癌症类型中的活性和耐药机制的有用信息).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Antwerpen、比利时
- Universitair Ziekenhuis
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Bruxelles、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Kortrijk、比利时、8500
- Algemeen Ziekenhuis Groeninge
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Liège、比利时、4000
- CHC Saint-Joseph
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Mons、比利时、7000
- CHU Ambroise Paré
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Namur、比利时、5000
- CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth
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Lille、法国、59000
- Centre Oscar Lambret
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg、法国、67000
- Hôpital universitaire de Strasbourg - ICANS
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Toulouse、法国、31059
- IUCT Oncopole - Institut Claudius Régaud
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 女性或男性
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 预期寿命超过 12 周
- 必须具有与预定义肿瘤亚型（食管腺癌、食管鳞状细胞癌、胆管癌、尿路上皮癌（免疫治疗后进展）、子宫内膜癌）和转移性或不可切除和难治性标准铂方案（免疫治疗后进展）相对应的组织学证实的癌症对于尿路上皮癌）。
- 根据 PERCIST，在 FDG-PET/CT 上存在至少一个代谢可测量的肿瘤病变。 如果以前接受过照射，则必须在基线 FDG PET/CT 之前超过 2 个月。
- 根据 RECIST v 1.1 的可测量疾病
- 血清妊娠试验（对于有生育能力的受试者）阴性
- 有生育能力的女性必须同意在研究开始前、研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用高效避孕方法。
- 有生育潜力伴侣的男性必须同意在本研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用安全套。
- 充分凝血：国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 INR 和活化的部分凝血活酶时间 [aPTT] 在抗凝剂的预期用途治疗范围内
足够的骨髓功能定义如下：
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL 或 1.5x109/L
- 血小板 ≥ 100000/µL 或 100x109/L
- 白细胞 ≥ 3,000/µL
足够的肝功能定义如下：
- 血清总胆红素在 1.5 × 正常机构限制范围内（吉尔伯特综合征除外，其中直接胆红素应 <1.5 机构 ULN）
- AST/ALT/ALP) 水平 < 3 × 机构正常上限（或 ALT 和 AST < 5 倍正常上限，如果存在肝转移）。
- 足够的肾功能定义如下：Cockcroft-Gault 肌酸清除率 >50ml/min
- 完成所有必要的筛选程序
- 吞服胶囊的能力
- 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE，v.4.03），由于任何先前的癌症治疗导致的 ≤ 1 级毒性。 在脱发和周围感觉神经病变的情况下允许 2 级
- 主要存档肿瘤组织块的可用性（1 FFPE 肿瘤组织）
- 在任何研究相关程序之前获得签署的知情同意书 (ICF)
排除标准：
- 符合以下标准之一的受试者不符合本研究入组前 3 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗的参与者
- 同时接受任何其他实验药物的参与者
- 既往接受过其他 CDK4/6 抑制剂治疗的患者
- 已知有脑转移的受试者；除非转移是无症状的并且在治疗开始前至少 2 个月内一直稳定。
- 脑膜癌病患者
- 在治疗开始前 28 天内进行过大手术，以便手术伤口在术后愈合
- 归因于相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 最近六个月内有出血素质、血栓栓塞事件、心血管缺血病史或脑血管病史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常
- 药物滥用、精神疾病/社会状况、任何心理、家庭、社会、地理状况、目前无法通过治疗控制的重大医疗或外科状况，这些状况会限制对研究要求的依从性或干扰患者理解知情同意和参与研究的能力
- 孕妇和/或哺乳期妇女
- 不受控制的糖尿病
- 已知的 HIV 感染史，或需要抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎
- 最近（入组前 28 天内）接受过黄热病疫苗接种
- 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Abemaciclib
本研究包含 2 个阶段；在第一阶段，每个肿瘤类型队列最多招募 17 名患者。 招募 13 名可评估患者后，将进行中期分析。 如果 3 名或更多患者被认为治疗成功，那么该队列将进入第二阶段，最多招募 20 名患者。 如果发现 2 名或更少的患者获得了成功的治疗，那么该队列将被关闭，并且不会进入第二阶段。 受试者将口服 200 毫克 abemaciclib，每天两次，每次 28 天为一个周期。 受试者将接受：基线 FDG-PET/CT 和基线 CT 扫描，以及在研究治疗第 14 +/- 2 天进行盲法早期 FDG-PET/CT。 治疗成功的定义是患者根据 PERCIST 具有代谢反应，早期 FDG-PET/CT 反应截止值设置为 15%，并且在 2 个周期后根据 RECIST v1.1 测量形态学疾病得到控制。 |
受试者将在每次 28 天的周期内每天两次口服 200 毫克的 abemaciclib。
将在第 1 周期第 14 天进行早期 FDG-PET/CT 以寻找任何新病变。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第一个治疗周期（早期 FDG-PET/CT）期间使用 FDG-PET/CT 评估 abemaciclib 在本试验研究的五种肿瘤类型中的抗肿瘤活性。
大体时间：2个月
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治疗成功率定义为：PERCIST 15% 评估的早期 FDG-PET/CT 代谢反应（D12-D16）
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2个月
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在 2 个治疗周期后，使用 RECISTv1.1 作为筛选工具评估 abemaciclib 在本试验研究的五种肿瘤类型中的抗肿瘤活性。
大体时间：2个月
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治疗成功率定义为：RECISTv1.1 评估
2 个治疗周期后的疾病控制 (DC)（CR 或 PR 或 SD）
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估治疗开始后 24 周的无进展生存期（PFS 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间）
大体时间：6个月
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在治疗开始后 24 周进行基于 RECIST v1.1 的放射反应评估以确定 PFS
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6个月
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评估治疗开始后 24 周的总生存期（OS 定义为从治疗开始到死亡的时间）
大体时间：6个月
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在治疗开始后 24 周进行基于 RECIST v1.1 的放射反应评估以确定 OS。
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6个月
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评估中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：42个月
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无进展生存期
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42个月
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评估中位总生存期 (OS)
大体时间：42个月
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总生存期
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42个月
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评估毒性特征
大体时间：6个月
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根据 CTCAE 4.03 版的毒性概况
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6个月
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使用 FDG-PET/CT 评估早期代谢反应与 RECIST 评估的治疗形态学反应的相关性
大体时间：6个月
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在治疗开始后 24 周进行基于 RECIST v1.1 的放射反应评估，以确定 PFS 和 OS
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Laura Polastro, MD、Jules Bordet Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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