Valutazione della risposta di imaging metabolico multiorgano di Abemaciclib (MiMe-A)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Femmina o maschio
3. Performance status ECOG ≤ 1
4. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
5. Deve avere un tumore confermato istologicamente corrispondente ai sottotipi tumorali predefiniti (adenocarcinoma esofageo, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, colangiocarcinoma, carcinoma uroteliale (progressivo dopo immunoterapia), carcinoma endometriale) e metastatico o non resecabile e refrattario ai regimi di platino standard (e progressivo dopo immunoterapia per il cancro uroteliale).
6. Presenza di almeno una lesione tumorale metabolicamente misurabile su FDG-PET/CT, secondo PERCIST. Se precedentemente irradiato, devono essere trascorsi più di 2 mesi prima del basale FDG PET/CT.
7. Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1
8. Test di gravidanza su siero (per soggetti in età fertile) negativo
9. Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, durante il corso dello studio e almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
10. Gli uomini con partner potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare il preservativo durante il corso di questo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
11. Coagulazione adeguata: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché l'INR e il tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT] rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

12. Adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥ 10 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL o 1,5x109/L
    • Piastrine ≥ 100000/µL o 100x109/L
    • Leucociti ≥ 3.000/µL

13. Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:

    • Bilirubina totale sierica entro 1,5 × i normali limiti istituzionali (ad eccezione della sindrome di Gilbert in cui la bilirubina diretta dovrebbe essere <1,5 ULN istituzionale)
    • AST/ALT/ALP) < 3 × limite superiore normale istituzionale (o ALT e AST <5 volte limite superiore normale se sono presenti metastasi epatiche).
14. Funzionalità renale adeguata come definita di seguito: clearance della creatina di Cockcroft-Gault >50 ml/min
15. Completamento di tutte le necessarie procedure di screening
16. Capacità di deglutire le capsule
17. Tossicità di grado ≤ 1 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale secondo i Common Terminology Criteria of Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v.4.03). Il grado 2 è consentito in caso di alopecia e neuropatia sensoriale periferica
18. Disponibilità di blocco di tessuto tumorale primario archiviato (1 tessuto tumorale FFPE)
19. Modulo di consenso informato firmato (ICF) ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studioPartecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia mirata entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio
2. - Partecipanti che ricevono in concomitanza altri agenti sperimentali
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con altri inibitori CDK4/6
4. Soggetti con metastasi cerebrali note; a meno che le metastasi non siano asintomatiche e stabili da almeno 2 mesi prima dell'inizio del trattamento.
5. Paziente con carcinomatosi meningea
6. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento per consentire la guarigione post-operatoria della ferita chirurgica
7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile
8. Diatesi emorragica, evento tromboembolico, anamnesi di malattia ischemica cardiovascolare o incidente cerebrovascolare negli ultimi sei mesi
9. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca
10. Abuso di sostanze, malattia psichiatrica/situazioni sociali, qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica, condizione medica o chirurgica significativa attualmente non controllata dal trattamento che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o interferirebbe con la capacità del paziente di comprendere il consenso informato e la partecipazione allo studio
11. Donne in gravidanza e/o in allattamento
12. Diabete non controllato
13. Storia nota di infezione da HIV o epatite attiva B o C che richieda trattamento con terapia antivirale
14. Aver ricevuto la recente vaccinazione contro la febbre gialla (entro 28 giorni prima dell'iscrizione).
15. Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.