Hodnocení odezvy Abemaciclib pomocí multiorgánového metabolického zobrazení (MiMe-A)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Žena nebo muž
3. Stav výkonu ECOG ≤ 1
4. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
5. Musí mít histologicky potvrzený karcinom odpovídající předem definovaným podtypům nádoru (adenokarcinom jícnu, spinocelulární karcinom jícnu, cholangiokarcinom, uroteliální karcinom (progresivní po imunoterapii), karcinom endometria) a metastatický nebo neresekovatelný a refrakterní na standardní imunoterapii platinou pro uroteliální rakovinu).
6. Přítomnost alespoň jedné metabolicky měřitelné nádorové léze na FDG-PET/CT podle PERCIST. Pokud byl dříve ozařován, musí být více než 2 měsíce před výchozí FDG PET/CT.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1
8. Sérový těhotenský test (pro osoby ve fertilním věku) negativní
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, v průběhu studie a nejméně 3 měsíce po posledním podání studijní léčby.
10. Muži s partnerkou v plodném věku musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu této studie a po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání studijní léčby.
11. Adekvátní koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud jsou INR a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT] v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

12. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µL nebo 1,5x109/L
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µL nebo 100x109/L
    • Leukocyty ≥ 3 000/ul

13. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin v séru v rámci 1,5násobku normálních ústavních limitů (kromě Gilbertova syndromu, kde by přímý bilirubin měl být <1,5 ústavní ULN)
    • Hladiny AST/ALT/ALP < 3 × institucionální horní hranice normy (nebo ALT a AST < 5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
14. Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže: Cockcroft-Gaultova clearance kreatinu >50 ml/min
15. Dokončení všech nezbytných screeningových postupů
16. Schopnost polykat kapsle
17. Toxicita stupně ≤ 1 v důsledku jakékoli předchozí terapie rakoviny podle Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE, v.4.03) National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events. Stupeň 2 je povolen v případě alopecie a periferní senzorické neuropatie
18. Dostupnost primárního archivovaného bloku nádorové tkáně (1 FFPE nádorová tkáň)
19. Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty splňující jedno z následujících kritérií nejsou způsobilé pro tuto studii Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii během 3 týdnů před zařazením do studie
2. Účastníci přijímající současně jakékoli jiné experimentální látky
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni jinými inhibitory CDK4/6
4. Subjekty se známými metastázami v mozku; pokud metastázy nejsou asymptomatické a nejsou stabilní alespoň 2 měsíce před zahájením léčby.
5. Pacient s meningeální karcinomatózou
6. Prodělali větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby, aby se umožnilo pooperační zhojení operační rány
7. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
8. Krvácivá diatéza, tromboembolická příhoda, kardiovaskulární ischemická choroba nebo cerebrovaskulární příhoda v posledních šesti měsících
9. Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii
10. Zneužívání návykových látek, psychiatrické onemocnění/sociální situace, jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický, geografický stav, významný zdravotní nebo chirurgický stav v současnosti nekontrolovaný léčbou, který by omezoval dodržování požadavků studie nebo narušoval schopnost pacienta porozumět informovanému souhlasu a účasti ve studii
11. Těhotné a/nebo kojící ženy
12. Nekontrolovaný diabetes
13. Známá anamnéza infekce HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
14. Byli jste nedávno (do 28 dnů před zařazením) očkováni proti žluté zimnici
15. Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.