Avaliação da Resposta por Imagem Metabólica de Múltiplos Órgãos de Abemaciclibe (MiMe-A)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Feminino ou masculino
3. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
4. Expectativa de vida superior a 12 semanas
5. Deve ter câncer confirmado histologicamente correspondente aos subtipos de tumor predefinidos (adenocarcinoma de esôfago, carcinoma de células escamosas de esôfago, colangiocarcinoma, câncer urotelial (progressivo após imunoterapia), câncer de endométrio) e metastático ou não ressecável e refratário a regimes padrão de platina (e progressivo após imunoterapia) para o câncer urotelial).
6. Presença de pelo menos uma lesão tumoral metabolicamente mensurável em FDG-PET/CT, de acordo com o PERCIST. Se previamente irradiado, deve ter passado mais de 2 meses antes da linha de base FDG PET/CT.
7. Doença mensurável de acordo com RECIST v 1.1
8. Teste de gravidez sérico (para indivíduos com potencial para engravidar) negativo
9. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante o curso do estudo e pelo menos 3 meses após a última administração do tratamento do estudo.
10. Homens com parceiras em potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo durante o curso deste estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do tratamento do estudo.
11. Coagulação adequada: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR e tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT] estejam dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

12. Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL ou 1,5x109/L
    • Plaquetas ≥ 100000/µL ou 100x109/L
    • Leucócitos ≥ 3.000/µL

13. Função hepática adequada conforme definido abaixo:

    • Bilirrubina total sérica dentro de 1,5 × limites institucionais normais (exceto para síndrome de Gilbert, onde a bilirrubina direta deve ser <1,5 LSN institucional)
    • Níveis de AST/ALT/ALP) < 3 × limite superior institucional do normal (ou ALT e AST <5 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas).
14. Função renal adequada conforme definido abaixo: Depuração de creatina Cockcroft-Gault >50ml/min
15. Conclusão de todos os procedimentos de triagem necessários
16. Capacidade de engolir cápsulas
17. Toxicidade de Grau ≤ 1 devido a qualquer terapia anterior contra o câncer de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia de Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v.4.03). Grau 2 é permitido em caso de alopecia e neuropatia sensorial periférica
18. Disponibilidade de bloco de tecido tumoral primário arquivado (1 tecido tumoral FFPE)
19. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que atendem a um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudoParticipantes que fizeram quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada dentro de 3 semanas antes da inscrição no estudo
2. Participantes recebendo concomitantemente quaisquer outros agentes experimentais
3. Pacientes que receberam terapia anterior com outros inibidores de CDK4/6
4. Indivíduos com metástase cerebral conhecida; a menos que a metástase seja assintomática e esteja estável desde pelo menos 2 meses antes do início do tratamento.
5. Paciente com carcinomatose meníngea
6. Tiveram cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao início do tratamento para permitir a cicatrização pós-operatória da ferida cirúrgica
7. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante
8. Diátese hemorrágica, evento tromboembólico, história de doença isquêmica cardiovascular ou incidente cerebrovascular nos últimos seis meses
9. Doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca
10. Abuso de substâncias, doença psiquiátrica/situações sociais, qualquer condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica, condição médica ou cirúrgica significativa atualmente não controlada pelo tratamento que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou interferiria na capacidade do paciente de entender o consentimento informado e a participação no estudo
11. Mulheres grávidas e/ou lactantes
12. Diabetes Descontrolado
13. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B ou C ativa que requer tratamento com terapia antiviral
14. Ter recebido vacinação contra febre amarela recente (dentro de 28 dias antes da inscrição)
15. Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se não tiverem doença e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade.