Мультиорганная оценка реакции метаболической визуализации на абемациклиб (MiMe-A)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Женский или мужской
3. Статус производительности ECOG ≤ 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
5. Должен иметь гистологически подтвержденный рак, соответствующий предопределенным подтипам опухоли (аденокарцинома пищевода, плоскоклеточный рак пищевода, холангиокарцинома, уротелиальный рак (прогрессирующий после иммунотерапии), рак эндометрия) и метастатический или неоперабельный и рефрактерный к стандартным схемам платины (и прогрессирующий после иммунотерапии). для уротелиального рака).
6. Наличие хотя бы одного метаболически измеримого опухолевого поражения на ФДГ-ПЭТ/КТ по ​​данным PERCIST. Если облучение проводилось ранее, оно должно быть более чем за 2 месяца до исходного уровня ФДГ ПЭТ/КТ.
7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v 1.1
8. Сывороточный тест на беременность (для субъектов детородного возраста) отрицательный
9. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции до включения в исследование, в ходе исследования и по крайней мере через 3 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
10. Мужчины с потенциальным партнером детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива в ходе этого исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
11. Адекватная коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО и активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ] находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

12. Адекватная функция костного мозга, как определено ниже:

    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл или 1,5x109/л
    • Тромбоциты ≥ 100000/мкл или 100x109/л
    • Лейкоциты ≥ 3000/мкл

13. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    • Общий билирубин сыворотки в пределах 1,5 × нормальных институциональных пределов (за исключением синдрома Жильбера, при котором прямой билирубин должен быть <1,5 институциональной ВГН)
    • Уровни АСТ/АЛТ/ЩФ) < в 3 раза выше установленной верхней границы нормы (или АЛТ и АСТ < в 5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печени).
14. Адекватная функция почек, как определено ниже: клиренс креатина по Кокрофту-Голту >50 мл/мин.
15. Прохождение всех необходимых процедур скрининга
16. Возможность глотать капсулы
17. Токсичность степени ≤ 1 из-за любой предшествующей терапии рака в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, v.4.03). 2 степень допускается при алопеции и периферической сенсорной невропатии.
18. Наличие первичного архивного блока опухолевой ткани (1 опухолевая ткань FFPE)
19. Подписанная форма информированного согласия (ICF), полученная до любой процедуры, связанной с исследованием

Критерий исключения:

1. Субъекты, отвечающие одному из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании. Участники, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или таргетную терапию в течение 3 недель до включения в исследование.
2. Участники, получающие одновременно любые другие экспериментальные агенты
3. Пациенты, ранее получавшие терапию другими ингибиторами CDK4/6.
4. Субъекты с известными метастазами в головной мозг; если метастазы не являются бессимптомными и стабильными, по крайней мере, за 2 месяца до начала лечения.
5. Пациент с менингеальным карциноматозом
6. Перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до начала лечения, чтобы обеспечить послеоперационное заживление хирургической раны.
7. История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
8. Геморрагический диатез, тромбоэмболия, сердечно-сосудистая ишемическая болезнь или цереброваскулярный инцидент в течение последних шести месяцев
9. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
10. Злоупотребление психоактивными веществами, психические заболевания/социальные ситуации, любые психологические, семейные, социологические, географические состояния, серьезное медицинское или хирургическое состояние, в настоящее время не контролируемое лечением, которое может ограничить соблюдение требований исследования или помешать пациенту понять информированное согласие и участие в исследовании.
11. Беременные и/или кормящие женщины
12. Неконтролируемый диабет
13. Известный анамнез ВИЧ-инфекции или активный гепатит B или C, требующий лечения противовирусной терапией
14. Получили недавнюю (в течение 28 дней до регистрации) прививку от желтой лихорадки
15. Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было никаких заболеваний и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.