Multiorgan Metabolic Imaging Response Assessment of Abemaciclib (MiMe-A)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Kvinne eller mann
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
4. Forventet levealder over 12 uker
5. Må ha histologisk bekreftet kreft tilsvarende de forhåndsdefinerte tumorsubtypene (esophageal adenokarsinom, esophageal plateepitelkarsinom, kolangiokarsinom, urotelial kreft (progressiv etter immunterapi), endometriekreft) og metastatisk eller ikke-resektabel og refraktær etter immunterapi (og platina-regimer) for urotelkreft).
6. Tilstedeværelse av minst én metabolsk målbar tumorlesjon på FDG-PET/CT, ifølge PERCIST. Hvis tidligere bestrålet, må det ha vært mer enn 2 måneder før baseline FDG PET/CT.
7. Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1
8. Serumgraviditetstest (for forsøkspersoner i fertil alder) negativ
9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, i løpet av studien og minst 3 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
10. Menn med en fruktbar partner må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og i minst 3 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.
11. Tilstrekkelig koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR og aktivert partiell tromboplastintid [aPTT] er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL eller 1,5x109/L
    • Blodplater ≥ 100 000/µL eller 100x109/L
    • Leukocytter ≥ 3000/µL

13. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • Totalt serumbilirubin innenfor 1,5 × normale institusjonelle grenser (bortsett fra Gilbert syndrom der direkte bilirubin bør være <1,5 institusjonell ULN)
    • ASAT/ALT/ALP) nivåer < 3 × institusjonell øvre normalgrense (eller ALAT og ASAT <5 ganger øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede).
14. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor: Cockcroft-Gault kreatinclearance >50ml/min.
15. Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer
16. Evne til å svelge kapsler
17. Grad ≤ 1 toksisitet på grunn av tidligere kreftbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE, v.4.03). Grad 2 er tillatt ved alopeci og perifer sensorisk nevropati
18. Tilgjengelighet av primær arkivert tumorvevsblokk (1 FFPE tumorvev)
19. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som oppfyller ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien. Deltakere som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målrettet terapi innen 3 uker før studieregistrering
2. Deltakere som samtidig mottar andre eksperimentelle midler
3. Pasienter som tidligere har fått behandling med andre CDK4/6-hemmere
4. Personer med kjent hjernemetastaser; med mindre metastasen er asymptomatisk og har vært stabil siden minst 2 måneder før behandlingsstart.
5. Pasient med meningeal karsinomatose
6. Har hatt en større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart for å muliggjøre postoperativ tilheling av operasjonssåret
7. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
8. Blødende diatese, tromboembolisk hendelse, historie med kardiovaskulær iskemisk sykdom eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste seks månedene
9. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi
10. Rusmisbruk, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, enhver psykologisk, familiær, sosiologisk, geografisk tilstand, betydelig medisinsk eller kirurgisk tilstand som for øyeblikket ikke er kontrollert av behandling som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller forstyrre pasientens evne til å forstå informert samtykke og deltakelse i studien
11. Gravide og/eller ammende kvinner
12. Ukontrollert diabetes
13. Kjent historie med HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
14. Har mottatt nylig (innen 28 dager før påmelding) vaksinasjon mot gul feber
15. Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.