Multiorgan Metabolic Imaging Response Assessment van Abemaciclib (MiMe-A)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Vrouw of man
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
4. Levensverwachting van meer dan 12 weken
5. Moet histologisch bevestigde kanker hebben die overeenkomt met de vooraf gedefinieerde tumorsubtypen (oesofageaal adenocarcinoom, oesofageaal plaveiselcelcarcinoom, cholangiocarcinoom, urotheelkanker (progressief na immunotherapie), endometriumkanker) en gemetastaseerd of niet-resectabel en refractair voor standaard platina-regimes (en progressief na immunotherapie voor de urotheelkanker).
6. Aanwezigheid van ten minste één metabolisch meetbare tumorlaesie op FDG-PET/CT, volgens PERCIST. Indien eerder bestraald, moet dit meer dan 2 maanden vóór de baseline FDG PET/CT zijn geweest.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1
8. Serumzwangerschapstest (voor proefpersonen die zwanger kunnen worden) negatief
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voordat ze aan de studie beginnen, tijdens de studie en ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
10. Mannen met een vruchtbare potentiële partner moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens dit onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
11. Adequate coagulatie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang INR en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT] binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen

12. Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL of 1,5x109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL of 100x109/L
    • Leukocyten ≥ 3.000/µL

13. Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Serum totaal bilirubine binnen 1,5 × normale institutionele limieten (behalve voor het syndroom van Gilbert waar direct bilirubine <1,5 institutionele ULN zou moeten zijn)
    • ASAT/ALAT/ALP)-waarden < 3 × de institutionele bovengrens van normaal (of ALAT en ASAT <5 maal de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn).
14. Adequate nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Cockcroft-Gault creatineklaring >50ml/min
15. Voltooiing van alle noodzakelijke screeningprocedures
16. Mogelijkheid om capsules door te slikken
17. Graad ≤ 1 toxiciteit als gevolg van een eerdere kankertherapie volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE, v.4.03). Graad 2 is toegestaan ​​bij alopecia en perifere sensorische neuropathie
18. Beschikbaarheid van primair gearchiveerd tumorweefselblok (1 FFPE-tumorweefsel)
19. Ondertekend Informed Consent-formulier (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studieDeelnemers die chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of gerichte therapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
2. Deelnemers die gelijktijdig andere experimentele middelen krijgen
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met andere CDK4/6-remmers
4. Proefpersonen met bekende hersenmetastasen; tenzij de metastasen asymptomatisch zijn en stabiel zijn sinds ten minste 2 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
5. Patiënt met meningeale carcinomatose
6. U heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een grote operatie ondergaan om postoperatieve genezing van de operatiewond mogelijk te maken
7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
8. Bloedingsdiathese, trombo-embolische gebeurtenis, voorgeschiedenis van cardiovasculaire ischemische ziekte of cerebrovasculair incident in de afgelopen zes maanden
9. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen
10. Drugsmisbruik, psychiatrische ziekte/sociale situaties, elke psychologische, familiale, sociologische, geografische aandoening, significante medische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of het vermogen van de patiënt zou belemmeren om geïnformeerde toestemming en deelname aan de studie te begrijpen
11. Zwangere en/of zogende vrouwen
12. Ongecontroleerde diabetes
13. Bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie of actieve hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
14. Recent (binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving) vaccinatie tegen gele koorts hebben gekregen
15. Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ziektevrij zijn geweest en volgens de onderzoeker een laag risico lopen op herhaling van die maligniteit.