Évaluation de la réponse par imagerie métabolique multiorganique de l'abémaciclib (MiMe-A)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Femelle ou mâle
3. Statut de performance ECOG ≤ 1
4. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
5. Doit avoir un cancer histologiquement confirmé correspondant aux sous-types tumoraux prédéfinis (adénocarcinome œsophagien, carcinome épidermoïde œsophagien, cholangiocarcinome, cancer urothélial (progressif après immunothérapie), cancer de l'endomètre) et métastatique ou non résécable et réfractaire aux schémas thérapeutiques standard à base de platine (et évolutif après immunothérapie pour le cancer urothélial).
6. Présence d'au moins une lésion tumorale métaboliquement mesurable au FDG-PET/CT, selon PERCIST. S'il a déjà été irradié, il doit avoir été plus de 2 mois avant la TEP/TDM au FDG de référence.
7. Maladie mesurable selon RECIST v 1.1
8. Test de grossesse sérique (pour les sujets en âge de procréer) négatif
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude, pendant le déroulement de l'étude et au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
10. Les hommes ayant un partenaire potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser un préservatif au cours de cette étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
11. Coagulation adéquate : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que l'INR et le temps de thromboplastine partielle activée [aPTT] se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL ou 1,5x109/L
    • Plaquettes ≥ 100000/µL ou 100x109/L
    • Leucocytes ≥ 3 000/µL

13. Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine totale sérique dans les limites de 1,5 × les limites institutionnelles normales (sauf pour le syndrome de Gilbert où la bilirubine directe doit être <1,5 LSN institutionnelle)
    • AST/ALT/ALP) niveaux < 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale (ou ALT et AST < 5 fois la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes).
14. Fonction rénale adéquate telle que définie ci-dessous : Clairance de la créatine Cockcroft-Gault > 50 ml/min
15. Achèvement de toutes les procédures de dépistage nécessaires
16. Capacité à avaler des gélules
17. Toxicité de grade ≤ 1 due à un traitement anticancéreux antérieur selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v.4.03). Le grade 2 est autorisé en cas d'alopécie et de neuropathie sensorielle périphérique
18. Disponibilité du bloc de tissu tumoral primaire archivé (1 tissu tumoral FFPE)
19. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF) obtenu avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cette étude Les participants qui ont subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude
2. Participants recevant simultanément tout autre agent expérimental
3. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de CDK4/6
4. Sujets présentant des métastases cérébrales connues ; sauf si les métastases sont asymptomatiques et stables depuis au moins 2 mois avant le début du traitement.
5. Patient atteint de carcinose méningée
6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement pour permettre la cicatrisation postopératoire de la plaie chirurgicale
7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire
8. Diathèse hémorragique, événement thromboembolique, antécédents de maladie ischémique cardiovasculaire ou d'incident cérébrovasculaire au cours des six derniers mois
9. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque
10. Toxicomanie, maladie psychiatrique / situations sociales, toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique, condition médicale ou chirurgicale importante actuellement non contrôlée par un traitement qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou interférerait avec la capacité du patient à comprendre le consentement éclairé et la participation à l'étude
11. Femmes enceintes et/ou allaitantes
12. Diabète non contrôlé
13. Antécédents connus d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active nécessitant un traitement antiviral
14. Avoir reçu un vaccin contre la fièvre jaune récent (dans les 28 jours précédant l'inscription)
15. Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.