Wielonarządowa ocena odpowiedzi metabolicznej na abemacyklib (MiMe-A)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Kobieta lub mężczyzna
3. Stan sprawności ECOG ≤ 1
4. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
5. Musi mieć histologicznie potwierdzonego raka odpowiadającego predefiniowanym podtypom nowotworu (gruczolakorak przełyku, rak płaskonabłonkowy przełyku, rak dróg żółciowych, rak urotelialny (postępujący po immunoterapii), rak endometrium) oraz przerzutowy lub nieoperacyjny i oporny na standardowe schematy leczenia platyną (i postępujący po immunoterapii) na raka urotelialnego).
6. Obecność co najmniej jednej metabolicznie mierzalnej zmiany nowotworowej w badaniu FDG-PET/CT według PERCIST. W przypadku wcześniejszego napromieniowania, musi to być więcej niż 2 miesiące przed wyjściową FDG PET/CT.
7. Mierzalna choroba według RECIST v 1.1
8. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy w trakcie tego badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Odpowiednia koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT] mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl lub 1,5x109/l
    • Płytki krwi ≥ 100000/µl lub 100x109/l
    • Leukocyty ≥ 3000/µL

13. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach 1,5 × normy obowiązującej w danej placówce (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno wynosić <1,5 ustalonej w placówce ULN)
    • AST/ALT/ALP) < 3 × górna granica normy w placówce (lub ALT i AST <5 razy górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
14. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana poniżej: klirens kreatyny Cockcrofta-Gaulta >50 ml/min
15. Zakończenie wszystkich niezbędnych procedur przesiewowych
16. Zdolność do połykania kapsułek
17. Toksyczność stopnia ≤ 1 spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI-CTCAE, wersja 4.03). Stopień 2 jest dopuszczalny w przypadku łysienia i obwodowej neuropatii czuciowej
18. Dostępność pierwotnego zarchiwizowanego bloku tkanki guza (1 tkanka guza FFPE)
19. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) uzyskany przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do tego badania Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
2. Uczestnicy otrzymujący jednocześnie inne środki eksperymentalne
3. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie innymi inhibitorami CDK4/6
4. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu; chyba że przerzuty są bezobjawowe i są stabilne od co najmniej 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
5. Pacjent z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych
6. Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, aby umożliwić pooperacyjne wygojenie rany chirurgicznej
7. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
8. Skaza krwotoczna, incydent zakrzepowo-zatorowy, choroba niedokrwienna układu krążenia lub incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca
10. Nadużywanie środków odurzających, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, jakikolwiek stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny, poważny stan medyczny lub chirurgiczny obecnie niekontrolowany przez leczenie, który ograniczałby zgodność z wymogami badania lub zakłócałby zdolność pacjenta do zrozumienia świadomej zgody i udziału w badaniu
11. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
12. Niekontrolowana cukrzyca
13. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową
14. Otrzymali niedawno (w ciągu 28 dni przed rejestracją) szczepienie przeciwko żółtej gorączce
15. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego.