Multiorgan Metabolic Imaging Response Assessment of Abemaciclib (MiMe-A)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Kvinna eller man
3. ECOG-prestandastatus ≤ 1
4. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
5. Måste ha histologiskt bekräftad cancer som motsvarar de fördefinierade tumörsubtyperna (esofagusadenokarcinom, esofageal skivepitelcancer, kolangiokarcinom, urotelial cancer (progressiv efter immunterapi), endometriecancer) och metastaserande eller icke-resekterbar och refraktär efter immunterapi (och platinabehandling av standardtyp) för urotelial cancer).
6. Förekomst av minst en metaboliskt mätbar tumörskada på FDG-PET/CT, enligt PERCIST. Om tidigare bestrålat, måste det ha varit mer än 2 månader före baslinjen FDG PET/CT.
7. Mätbar sjukdom enligt RECIST v 1.1
8. Serumgraviditetstest (för försökspersoner i fertil ålder) negativt
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod före studiestart, under studiens gång och minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.
10. Män med en fertil partner måste gå med på att använda kondom under studiens gång och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.
11. Adekvat koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR och aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT] ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

12. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL eller 1,5x109/L
    • Trombocyter ≥ 100 000/µL eller 100x109/L
    • Leukocyter ≥ 3 000/µL

13. Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt serumbilirubin inom 1,5 × normala institutionella gränser (förutom Gilberts syndrom där direkt bilirubin bör vara <1,5 institutionell ULN)
    • ASAT/ALT/ALP) nivåer < 3 × institutionell övre normalgräns (eller ALAT och ASAT <5 gånger övre normalgräns om levermetastaser finns).
14. Adekvat njurfunktion enligt definitionen nedan: Cockcroft-Gault kreatinclearance >50ml/min
15. Genomförande av alla nödvändiga screeningprocedurer
16. Förmåga att svälja kapslar
17. Grad ≤ 1 toxicitet på grund av någon tidigare cancerbehandling enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE, v.4.03). Grad 2 är tillåten vid alopeci och perifer sensorisk neuropati
18. Tillgänglighet av primärt arkiverat tumörvävnadsblock (1 FFPE-tumörvävnad)
19. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) erhållet före varje studierelaterat förfarande

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för denna studieDeltagare som har genomgått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller riktad terapi inom 3 veckor före studieregistreringen
2. Deltagare som samtidigt får andra experimentella medel
3. Patienter som tidigare har fått behandling med andra CDK4/6-hämmare
4. Försökspersoner med känd hjärnmetastasering; såvida inte metastaserna är asymtomatiska och har varit stabila sedan minst 2 månader före behandlingsstart.
5. Patient med meningeal carcinomatosis
6. Har genomgått en större operation inom 28 dagar innan behandlingens början för att möjliggöra postoperativ läkning av operationssåret
7. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
8. Blödningsdiates, tromboembolisk händelse, anamnes på kardiovaskulär ischemisk sjukdom eller cerebrovaskulär incident under de senaste sex månaderna
9. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi
10. Missbruk, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, alla psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska, betydande medicinska eller kirurgiska tillstånd som för närvarande inte kontrolleras av behandling som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller störa patientens förmåga att förstå informerat samtycke och deltagande i studien
11. Gravida och/eller ammande kvinnor
12. Okontrollerad diabetes
13. Känd historia av HIV-infektion eller aktiv hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi
14. Har nyligen fått (inom 28 dagar före inskrivningen) vaccination mot gula febern
15. Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten.