Multiorgan Metabolic Imaging Response Assessment of Abemaciclib (MiMe-A)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Kvinde eller mand
3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
4. Forventet levetid på mere end 12 uger
5. Skal have histologisk bekræftet cancer svarende til de foruddefinerede tumorundertyper (esophageal adenocarcinom, esophageal pladecellecarcinom, cholangiocarcinom, urothelial cancer (progressiv efter immunterapi), endometriecancer) og metastatisk eller ikke-operabel og refraktær efter immunterapi (og platin-standardregimer) for urotelkræft).
6. Tilstedeværelse af mindst én metabolisk målbar tumorlæsion på FDG-PET/CT, ifølge PERCIST. Hvis tidligere bestrålet, skal det have været mere end 2 måneder før baseline FDG PET/CT.
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1
8. Serumgraviditetstest (for forsøgspersoner i den fødedygtige alder) negativ
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart, i løbet af undersøgelsen og mindst 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandling.
10. Mænd med en fødedygtig partner skal acceptere at bruge kondom i løbet af denne undersøgelse og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
11. Tilstrækkelig koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe INR og aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT] er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede brug af antikoagulantia

12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL eller 1,5x109/L
    • Blodplader ≥ 100.000/µL eller 100x109/L
    • Leukocytter ≥ 3.000/µL

13. Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:

    • Serum total bilirubin inden for 1,5 × normale institutionelle grænser (undtagen Gilbert syndrom, hvor direkte bilirubin bør være <1,5 institutionel ULN)
    • ASAT/ALT/ALP) niveauer < 3 × institutionel øvre normalgrænse (eller ALAT og ASAT <5 gange øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede).
14. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret nedenfor: Cockcroft-Gault kreatinclearance >50 ml/min.
15. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer
16. Evne til at sluge kapsler
17. Grad ≤ 1 toksicitet på grund af tidligere cancerbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE, v.4.03). Grad 2 er tilladt i tilfælde af alopeci og perifer sensorisk neuropati
18. Tilgængelighed af primær arkiveret tumorvævsblok (1 FFPE tumorvæv)
19. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til denne undersøgelse. Deltagere, der har haft kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målrettet terapi inden for 3 uger før tilmelding til undersøgelsen
2. Deltagere, der samtidig modtager andre eksperimentelle midler
3. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med andre CDK4/6-hæmmere
4. Personer med kendt hjernemetastaser; medmindre metastaserne er asymptomatiske og har været stabile siden mindst 2 måneder før behandlingsstart.
5. Patient med meningeal carcinomatose
6. Har haft en større operation inden for 28 dage før behandlingens start for at muliggøre postoperativ heling af operationssåret
7. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
8. Blødningsdiatese, tromboembolisk hændelse, anamnese med kardiovaskulær iskæmisk sygdom eller cerebrovaskulær hændelse inden for de sidste seks måneder
9. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi
10. Stofmisbrug, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, enhver psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk tilstand, væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand, der i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forstyrre patientens evne til at forstå informeret samtykke og deltagelse i undersøgelsen
11. Gravide og/eller ammende kvinder
12. Ukontrolleret diabetes
13. Kendt historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
14. Har modtaget nylig (inden for 28 dage før tilmeldingen) gul feber-vaccination
15. Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet.