Evaluación de la respuesta de imágenes metabólicas multiorgánicas de abemaciclib (MiMe-A)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Mujer u hombre
3. Estado funcional ECOG ≤ 1
4. Esperanza de vida de más de 12 semanas
5. Debe tener cáncer confirmado histológicamente correspondiente a los subtipos tumorales predefinidos (adenocarcinoma de esófago, carcinoma de células escamosas de esófago, colangiocarcinoma, cáncer urotelial (progresivo después de la inmunoterapia), cáncer de endometrio) y metastásico o no resecable y refractario a los regímenes estándar de platino (y progresivo después de la inmunoterapia). para el cáncer urotelial).
6. Presencia de al menos una lesión tumoral medible metabólicamente en FDG-PET/TC, según PERCIST. Si se ha irradiado previamente, debe haber sido más de 2 meses antes de la FDG PET/TC basal.
7. Enfermedad medible según RECIST v 1.1
8. Prueba de embarazo en suero (para sujetos en edad fértil) negativa
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante el curso del estudio y al menos 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
10. Los hombres con pareja potencial fértil deben estar de acuerdo en usar condones durante el curso de este estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
11. Coagulación adecuada: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR y el tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT] estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

12. Función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL o 1,5x109/L
    • Plaquetas ≥ 100000/µL o 100x109/L
    • Leucocitos ≥ 3.000/µL

13. Función hepática adecuada como se define a continuación:

    • Bilirrubina sérica total dentro de 1,5 × los límites institucionales normales (excepto para el síndrome de Gilbert, donde la bilirrubina directa debe ser <1,5 LSN institucional)
    • Niveles de AST/ALT/ALP) < 3 veces el límite superior normal institucional (o ALT y AST <5 veces el límite superior normal si hay metástasis hepáticas).
14. Función renal adecuada como se define a continuación: aclaramiento de creatina de Cockcroft-Gault > 50 ml/min
15. Finalización de todos los procedimientos de selección necesarios.
16. Capacidad para tragar cápsulas.
17. Toxicidad de grado ≤ 1 debido a cualquier tratamiento previo contra el cáncer según los criterios de terminología común de eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, v.4.03). Se permite el grado 2 en caso de alopecia y neuropatía sensorial periférica
18. Disponibilidad de bloque de tejido tumoral archivado primario (1 tejido tumoral FFPE)
19. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF) obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos que cumplan con uno de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio Los participantes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
2. Participantes que recibieron concomitantemente cualquier otro agente experimental
3. Pacientes que han recibido terapia previa con otros inhibidores de CDK4/6
4. Sujetos con metástasis cerebral conocida; a menos que las metástasis sean asintomáticas y se hayan mantenido estables desde al menos 2 meses antes del inicio del tratamiento.
5. Paciente con carcinomatosis meníngea
6. Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento para permitir la cicatrización posoperatoria de la herida quirúrgica.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar
8. Diátesis hemorrágica, evento tromboembólico, antecedentes de enfermedad cardiovascular isquémica o accidente cerebrovascular en los últimos seis meses
9. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca
10. Abuso de sustancias, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, cualquier condición psicológica, familiar, sociológica, geográfica, médica o quirúrgica importante actualmente no controlada por el tratamiento que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o interferiría con la capacidad del paciente para comprender el consentimiento informado y la participación en el estudio
11. Mujeres embarazadas y/o lactantes
12. Diabetes no controlada
13. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B o C activa que requieren tratamiento con terapia antiviral.
14. Haber recibido recientemente (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción) la vacunación contra la fiebre amarilla
15. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si no han tenido la enfermedad y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.