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杜氏肌营养不良症患者口服伊非曲班 (DMD)

2024年3月5日 更新者：Cumberland Pharmaceuticals

一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，带有开放标签扩展，以确定口服伊非曲班在杜氏肌营养不良症患者中的安全性、药代动力学和疗效

Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 是一种破坏性的 X 连锁疾病，可导致 7 至 13 岁之间无法行走、任何年龄段的呼吸衰竭和心肌病 (CM)，以及二十多岁受影响的年轻男性不可避免地过早死亡。 DMD 是儿童时期诊断出的最常见的致命性遗传病。 在所有种族和文化中，每 3,500 名活产男性中约有 1 名受到影响，并且每年在全球范围内导致 20,000 例新病例。呼吸护理方面的重大进步揭示了 CM 是导致死亡的主要原因。 由于目前还没有特定的心脏治疗方法来延长寿命，目前的研究旨在通过针对 DMD 患者的新治疗策略来解决这一未满足的医疗需求。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，可选择开放标签扩展，以确定两剂口服 ifetroban 在 DMD 受试者中的安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。 符合纳入标准但不符合排除标准的 DMD 患者将接受口服 ifetroban 或安慰剂，每天一次，持续 12 个月。 受试者将被纳入三个治疗组之一，即低剂量 ifetroban、高剂量 ifetroban 或安慰剂。 每个剂量水平将由八名患有早期 (LVEF > 45%) DMD 相关心肌病的受试者和八名患有更晚期 (LVEF 35-45%) 心脏病的受试者进行评估，因为基于心脏疾病的治疗效果可能存在差异参与。 将评估每个接受治疗的受试者的首次剂量和稳态暴露 PK。 所有接受治疗的受试者都将接受安全性评估。 将评估具有至少一项基线后功效评估的所有受试者的功效。 将收集血液和尿液用于标准和新型心脏生物标志物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • 招聘中
        • Arkansas Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Markus Renno, MD
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30341
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 接触：
    • Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Riley Children's Hospital
        • 接触：
    • Maryland
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Saint. Louis Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Craig Zaidman, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 主动，不招人
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

7年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 诊断为 DMD 的 7 岁及以上男性，定义为与 DMD 一致的表型和阳性基因型、阳性基因型的一级亲属或确证性肌肉活检。
  2. 稳定剂量的口服皮质类固醇至少 8 周或至少 30 天未接受皮质类固醇。
  3. 稳定的心功能定义为左心室射血分数 (LVEF) 的变化 < 15%，并且在过去 12 个月内没有因心力衰竭入院；通过电影心脏磁共振成像 (MRI) 或超声心动图检查 LVEF 35% 或更高；一个或多个左心室节段的心肌损伤通过晚期钆增强而明显；允许；如果从第一次 IMP 剂量开始三个月或更长时间且剂量不变，则允许并发血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、β-受体阻滞剂 (BB) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗（根据临床护理选择）。 醛固酮受体拮抗剂（例如 螺内酯或依普利酮）如果从第一剂试验性药品 (IMP) 开始 12 个月或更长时间，则允许使用。 在整个研究过程中不允许有任何变化，除非左心室射血分数 (LVEF) 在同一中心的后续 CMR 测量的基线 CMR 后下降 >5%。 如果发生这种情况，则允许在研究中改变心脏药物。
  4. 受试者年满 18 岁，直接获得知情同意。 对于年龄在 7-17 岁 (yo) 的受试者，既要征得受试者的同意，又要征得其父母或监护人的同意。

排除标准：

  1. DMD 以外的临床上重要的疾病
  2. 与 DMD 无关的具有临床意义的实验室异常
  3. 研究药物首次给药前六周内的大手术，或在本研究期间计划进行的手术会干扰执行研究程序的能力
  4. 在过去 6 个月内需要抗心律失常治疗和/或开始利尿剂治疗以治疗急性心力衰竭
  5. 筛选期间心脏磁共振成像 (CMR) 的 LVEF < 35% 和/或基于超声心动图 (ECHO) 的缩短分数 < 15%
  6. 已知的出血性疾病或在进入研究后 2 周内接受过抗凝治疗

  7. 对钆造影剂过敏或已知肾功能不全定义为异常胱抑素 C 或肌酐高于年龄正常上限。 男性血清参考范围如下：

    • 7-9 岁 - 0.2-0.6 毫克/分升
    • 10-11 岁 - 0.3-0.7 毫克/分升
    • 12-13 岁 - 0.4-0.8 毫克/分升
    • 14-15 岁 - 0.5-0.9 毫克/分升
    • 16 岁或以上 - 0.8-1.3 毫克/分升
  8. 非 MR 兼容植入物（例如 神经刺激器，自动植入式心律转复除颤器 [AICD]）
  9. 在研究开始后 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内参加治疗性临床试验的受试者
  10. 任何其他可能干扰受试者参与的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服伊非曲班 - 低剂量
基于体重，每天一次口服 ifetroban
药品：艾非曲班
基于体重，每天一次口服 ifetroban
实验性的：口服伊非曲班 - 高剂量
基于体重，每天一次口服 ifetroban
药品：艾非曲班
基于体重，每天一次口服 ifetroban
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂
药品：安慰剂
匹配的口服安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：通过 12 个月的基线
具有一种或多种治疗紧急不良事件的受试者百分比
通过 12 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学曲线下面积
大体时间：第 0 天和第 7 天
Ifetroban及其酰基葡糖苷酸代谢物浓度曲线下面积的测定
第 0 天和第 7 天
药代动力学最大血清浓度（Cmax）
大体时间：第 0 天和第 7 天
Ifetroban 及其酰基葡糖苷酸代谢物的最大血清浓度 (Cmax) 的测定
第 0 天和第 7 天
达到 Cmax (Tmax) 浓度的药代动力学时间
大体时间：第 0 天和第 7 天
测定 ifetroban 及其酰基葡糖苷酸代谢物达到 Cmax (Tmax) 浓度的时间
第 0 天和第 7 天
药代动力学血浆终末半衰期浓度
大体时间：第 0 天和第 7 天
Ifetroban及其酰基葡萄糖醛酸代谢物血浆终末半衰期浓度的测定
第 0 天和第 7 天
左心室射血分数相对于基线的变化
大体时间：通过 12 个月的基线
左心室射血分数应该没有变化。 DMD患者有下降趋势。
通过 12 个月的基线
肺功能相对于基线的变化
大体时间：通过 12 个月的基线
1 秒内用力呼气量相对于基线的变化
通过 12 个月的基线
生活质量相对于基线的变化
大体时间：通过 12 个月的基线
23 个项目的儿科生活质量调查表 (PedQL) 问卷衡量了世界卫生组织所描述的健康的这些核心维度，以及角色（学校）功能。 衡量的项目包括 1) 身体功能（8 项）、2) 情感功能（5 项）、3) 社会功能（5 项）和 4）学校功能（5 项）。 每个项目都采用 5 点李克特量表进行测量，0 表示从不，4 表示几乎总是。李克特分数被反向评分并线性转换为 0-100 量表，其中 0=100、1-75、2=50、5= 25，并且 4=0。 得分越高表示与健康相关的生活质量越好。
通过 12 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cumberland Pharmaceuticals

合作者

Vanderbilt University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Larry Markham, MD、Riley Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月19日

初级完成 (估计的)

2024年8月31日

研究完成 (估计的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2017年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月8日

首次发布 (实际的)

2017年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPI-IFE-007
  • FD-R-6371 (其他赠款/资助编号：FDA Orphan Products Development)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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