Ifetroban oral chez les sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
4 mars 2026 mis à jour par: Cumberland Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples avec une extension en ouvert pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'ifetroban oral chez les sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dévastatrice liée à l'X qui entraîne une perte de mobilité entre 7 et 13 ans, une insuffisance respiratoire et une cardiomyopathie (CM) à tout âge, et inévitablement la mort prématurée des jeunes hommes atteints à la fin de la vingtaine. La DMD est la maladie génétique mortelle la plus fréquemment diagnostiquée dans l'enfance. Elle affecte environ 1 naissance vivante de sexe masculin sur 3 500, toutes races et cultures confondues, et entraîne 20 000 nouveaux cas chaque année dans le monde. Des progrès significatifs dans les soins respiratoires ont démasqué la MC comme la principale cause de décès. Comme il n'existe pas encore de traitements cardiaques spécifiques pour prolonger la vie, la présente étude vise à répondre à ce besoin médical non satisfait en utilisant une nouvelle stratégie thérapeutique pour les patients atteints de DMD.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples avec une extension facultative en ouvert pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de deux doses d'ifetroban oral chez des sujets atteints de DMD.
Les patients atteints de DMD qui répondent aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion recevront de l'ifétroban oral ou un placebo une fois par jour pendant 12 mois.
Les sujets seront inscrits dans l'un des trois groupes de traitement, l'ifetroban à faible dose, l'ifetroban à forte dose ou le placebo.
Chaque niveau de dose sera évalué par huit sujets atteints d'une cardiomyopathie associée à la DMD à un stade précoce (FEVG > 45 %) et huit sujets atteints d'une maladie cardiaque à un stade plus avancé (FEVG 35-45 %) car il peut y avoir des différences dans l'effet du traitement en fonction de la fréquence cardiaque. participation.
Chaque sujet traité sera évalué pour la pharmacocinétique de la première dose et de l'exposition à l'état d'équilibre.
Tous les sujets qui reçoivent un traitement seront évalués pour la sécurité.
Tous les sujets avec au moins une évaluation de l'efficacité post-baseline seront évalués pour l'efficacité.
Le sang et l'urine seront prélevés pour les biomarqueurs cardiaques standards et nouveaux.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Mattel Children's Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Lurie Children's Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Saint. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de 7 ans et plus avec un diagnostic de DMD, défini comme un phénotype compatible avec la DMD et soit un génotype positif, soit un parent au premier degré avec un génotype positif, soit une biopsie musculaire de confirmation.
- Dose stable de corticoïdes oraux depuis au moins 8 semaines ou n'a pas reçu de corticoïdes depuis au moins 30 jours.
- Fonction cardiaque stable définie comme une modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 15 % et aucune admission pour insuffisance cardiaque au cours des 12 derniers mois ; FEVG 35 % ou plus par ciné imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ou échocardiographie ; lésion myocardique dans un ou plusieurs segments ventriculaires gauches évidente par un rehaussement tardif au gadolinium autorisé ; traitement concomitant par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), bêta-bloquant (BB) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) autorisé (dont la sélection est dictée par les soins cliniques) s'il est commencé trois mois ou plus après la première dose d'IMP sans changement de dose. Les antagonistes des récepteurs de l'aldostérone (par ex. Spironolactone ou éplérénone) autorisés s'ils ont commencé 12 mois ou plus après la première dose du médicament expérimental (IMP). Aucun changement tout au long de l'étude n'a été autorisé, sauf en cas de baisse de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 5 % après la CMR de base, telle que mesurée par une CMR ultérieure dans le même centre. Si cela se produit, les changements de médicaments cardiaques sont autorisés dans l'étude.
- Sujets âgés de 18 ans et plus, consentement éclairé obtenu directement. Pour les sujets âgés de 7 à 17 ans (yo), à la fois l'assentiment du sujet et la permission d'un parent ou d'un tuteur.
Critère d'exclusion:
- Maladie cliniquement significative autre que la DMD
- Anomalie de laboratoire cliniquement significative non associée à la DMD
- Chirurgie majeure dans les six semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou chirurgie planifiée au cours de cette étude qui interférerait avec la capacité d'effectuer les procédures d'étude
- Nécessite un traitement antiarythmique et/ou l'initiation d'un traitement diurétique pour la prise en charge de l'insuffisance cardiaque aiguë au cours des 6 derniers mois
- Une FEVG de < 35 % par imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) et/ou un raccourcissement fractionnaire de < 15 % sur la base de l'échocardiographie (ECHO) lors du dépistage
- Un trouble hémorragique connu ou a reçu un traitement anticoagulant dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
Allergie au produit de contraste au gadolinium ou insuffisance rénale connue définie comme une cystatine C anormale ou une créatinine supérieure à la limite supérieure de la normale pour l'âge. La référence sérique masculine varie comme suit :
- Âge 7-9 ans - 0,2-0,6 mg/dL
- Âge 10-11 ans - 0,3-0,7 mg/dL
- Âge 12-13 ans - 0,4-0,8 mg/dL
- Âge 14-15 ans - 0,5-0,9 mg/dL
- Âge 16 ans ou plus - 0,8-1,3 mg/dL
- Implants non compatibles MR (par ex. neurostimulateur, défibrillateur automatique implantable [AICD])
- - Sujets ayant participé à un essai clinique thérapeutique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) de l'entrée à l'étude
- Toute autre condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ifetroban oral - faible dose
Ifétroban oral une fois par jour en fonction du poids
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Ifétroban oral une fois par jour en fonction du poids
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Expérimental: Ifetroban oral - dose élevée
Ifétroban oral une fois par jour en fonction du poids
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Ifétroban oral une fois par jour en fonction du poids
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Comparateur placebo: Placebos
Placebo correspondant
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Placebo oral correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: De la valeur de base jusqu'à 12 mois
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Pourcentage de sujets avec un ou plusieurs événements indésirables émergents du traitement
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De la valeur de base jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique Aire Sous la Courbe
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h post-dose le jour 0 et pré-dose et 0,5 h post-dose le jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'ifetroban et de son métabolite acyl glucuronide ont été mesurées avant la dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 heures après la dose au jour 0, ainsi qu'avant la dose et 0,5 heure après la dose au jour 7. L'aire sous la courbe jusqu'à la dernière mesure a été calculée pour les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps pour l'ifetroban et son métabolite acyl glucuronide après l'administration de la dose orale d'ifetroban assignée.
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Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h post-dose le jour 0 et pré-dose et 0,5 h post-dose le jour 7
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Pharmacocinétique Concentration Sérique Maximale (Cmax)
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h post-dose le jour 0 et pré-dose et 0,5 h post-dose le jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'ifetroban et de son métabolite acyl glucuronide ont été mesurées avant l'administration et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 heures après l'administration au Jour 0, ainsi qu'avant l'administration et 0,5 heure après l'administration au Jour 7, afin de déterminer la concentration plasmatique maximale d'ifetroban et de son métabolite acyl glucuronide après l'administration de la dose orale d'ifetroban assignée.
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Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h post-dose le jour 0 et pré-dose et 0,5 h post-dose le jour 7
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Pharmacocinétique Temps pour Atteindre la Concentration Cmax (Tmax)
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h après la dose au Jour 0 et pré-dose et 0,5 h après la dose au Jour 7
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Les concentrations plasmatiques d'ifetroban et de son métabolite acyl glucuronide ont été mesurées avant l'administration et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 heures après l'administration le jour 0, et avant l'administration et 0,5 heure après l'administration le jour 7 pour déterminer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'ifetroban et de son métabolite acyl glucuronide après l'administration de la dose orale d'ifetroban assignée.
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Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h après la dose au Jour 0 et pré-dose et 0,5 h après la dose au Jour 7
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Pharmacocinétique Concentration plasmatique Demi-vie terminale
Délai: Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h après la dose au jour 0 et pré-dose et 0,5 h après la dose au jour 7
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Les concentrations plasmatiques d’ifetroban ont été mesurées avant la dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h après la dose au jour 0, et avant la dose et 0,5 h après la dose au jour 7. La demi-vie d’élimination terminale a été calculée à partir des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps pour l’ifetroban après l’administration de la dose orale d’ifetroban assignée.
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Pré-dose et à 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 et 24,0 h après la dose au jour 0 et pré-dose et 0,5 h après la dose au jour 7
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Variation par rapport à la valeur de base de la fraction d'éjection du ventricule gauche
Délai: Visite initiale et visite du mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale à 12 mois de la fraction d'éjection du ventricule gauche
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Visite initiale et visite du mois 12
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Variation par rapport à la valeur de référence du VEMS
Délai: De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur de base au mois 12 du Volume Expiratoire Maximum Seconde
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De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport au niveau de base du VEMS prédit en pourcentage
Délai: De la visite initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale au mois 12 du Volume Expiratoire Maximum Seconde exprimé en pourcentage de la valeur prédite
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De la visite initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale de la CVF
Délai: Baseline jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale au mois 12 de la capacité vitale forcée
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Baseline jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale du pourcentage de la CVF prédite
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale à 12 mois en pourcentage de la capacité vitale forcée prédite
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De la ligne de base jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur de base de la pression expiratoire maximale
Délai: Du début de l'étude jusqu'au mois 12
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Changement par rapport à la valeur initiale au mois 12 de la pression expiratoire maximale
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Du début de l'étude jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale de la pression inspiratoire maximale
Délai: De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Changement par rapport à la valeur de base à 12 mois de la pression inspiratoire maximale
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De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport au niveau de base du débit expiratoire de pointe
Délai: De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Changement par rapport à la valeur initiale au mois 12 du débit expiratoire de pointe
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De la valeur initiale jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur de référence du débit expiratoire de pointe prédit en pourcentage
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur de base à 12 mois en pourcentage du débit expiratoire de pointe prédit
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De la ligne de base jusqu'au mois 12
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Variation par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 12 mois
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Le questionnaire Pediatric Quality of Life Inventory (PedQL) mesure les dimensions fondamentales de la santé telles que définies par l'Organisation mondiale de la Santé. Le module principal comprend 23 items répartis en 14 dimensions. Le module gastro-intestinal comprend 74 items répartis en 14 dimensions. Le module neuromusculaire comprend 25 items répartis en 3 dimensions. Chaque item des modules est mesuré sur une échelle de Likert à 5 points de 0 à 4, où 0 signifie 'jamais' et 4 signifie 'presque toujours'. Les scores de Likert pour chaque sous-échelle sont inversés et transformés linéairement en une échelle de 0 à 100 avec 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé. Les scores des sous-échelles sont moyennés pour générer le score total, rapporté sur une échelle de 0 à 100. Les résultats sont présentés comme le changement par rapport à la valeur de base à 12 mois. Le questionnaire a été complété par le participant et le parent/tuteur du participant. |
De la ligne de base jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Larry Markham, MD, Riley Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
6 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
23 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2017
Première publication (Réel)
13 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CPI-IFE-007
- FD-R-6371 (Autre subvention/numéro de financement: FDA Orphan Products Development)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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