Oral Ifetroban hos personer med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
4 mars 2026 uppdaterad av: Cumberland Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie med en öppen förlängning för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken och effekten av oral ifetroban hos patienter med Duchennes muskeldystrofi
Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en förödande X-länkad sjukdom som leder till förlust av ambulation mellan 7 och 13 år, andningssvikt och kardiomyopati (CM) i alla åldrar och oundvikligen för tidig död hos drabbade unga män i slutet av tjugoårsåldern. DMD är den vanligaste dödliga genetiska sjukdomen som diagnostiseras i barndomen. Det drabbar ungefär 1 av 3 500 levande mansfödslar i alla raser och kulturer och resulterar i 20 000 nya fall varje år över hela världen. Betydande framsteg inom andningsvården har avslöjat CM som den främsta dödsorsaken. Eftersom det ännu inte finns några specifika hjärtbehandlingar för att förlänga livet, syftar den aktuella studien till att ta itu med detta otillfredsställda medicinska behov med hjälp av en ny terapeutisk strategi för patienter med DMD.
Finansieringskälla - FDA OOPD
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldosstudie med en valfri öppen förlängning för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken (PK) och effekten av två doser oralt ifetroban hos patienter med DMD.
DMD-patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inget av uteslutningskriterierna kommer att få oral ifetroban eller placebo en gång dagligen i 12 månader.
Försökspersonerna kommer att inkluderas i en av tre behandlingsgrupper, lågdos ifetroban, högdos ifetroban eller placebo.
Varje dosnivå kommer att utvärderas av åtta patienter med tidigt stadium (LVEF > 45 %) DMD-associerad kardiomyopati och åtta försökspersoner med mer framskridet stadium (LVEF 35-45 %) hjärtsjukdom eftersom det kan finnas skillnader i behandlingseffekt baserat på hjärtsjukdom medverkan.
Varje patient som behandlas kommer att utvärderas för första dos och steady-state exponering PK.
Alla försökspersoner som får behandling kommer att säkerhetsbedömas.
Alla försökspersoner med minst en effektbedömning efter baslinjen kommer att utvärderas med avseende på effekt.
Blod och urin kommer att samlas in för standard och nya hjärtbiomarkörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Mattel Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Lurie Children's Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Saint. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män 7 år och äldre med diagnosen DMD, definierad som fenotyp som överensstämmer med DMD och antingen positiv genotyp, första gradens släkting med positiv genotyp, eller bekräftande muskelbiopsi.
- Stabil dos av orala kortikosteroider i minst 8 veckor eller har inte fått kortikosteroider på minst 30 dagar.
- Stabil hjärtfunktion definierad som förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på < 15 % och ingen inläggning av hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna; LVEF 35 % eller högre genom filmisk hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRT) eller ekokardiografi; myokardskada i ett eller flera vänsterkammarsegment uppenbar genom sen gadoliniumförstärkning tillåten; Samtidig behandling med angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI), betablockerare (BB) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) tillåts (val av vilka bestäms av klinisk vård) om den påbörjas tre månader eller mer från första dosen av IMP utan dosändring. Aldosteronreceptorantagonister (t.ex. Spironolakton eller eplerenon) tillåtet om det påbörjas 12 månader eller mer från första dosen av Investigational Medicinal Product (IMP). Inga förändringar under hela studien tillåts, förutom i händelse av en minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >5 % efter baslinje-CMR mätt med en efterföljande CMR vid samma centrum. Skulle detta inträffa, tillåts förändringar av hjärtmediciner i studien.
- Försökspersoner i åldern 18 år och äldre, informerat samtycke erhålls direkt. För försökspersoner i åldrarna 7-17 år (yo), både samtycke från ämnet och tillstånd från en förälder eller vårdnadshavare.
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant annan sjukdom än DMD
- Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som inte är associerad med DMD
- Större operation inom sex veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerad operation under denna studie som skulle störa förmågan att utföra studieprocedurer
- Kräv antiarytmisk behandling och/eller påbörjande av diuretikabehandling för hantering av akut hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
- En LVEF på < 35 % av Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMR) och/eller fraktionerad förkortning på < 15 % baserat på ekokardiografi (ECHO) under screening
- En känd blödningsrubbning eller har fått antikoagulantiabehandling inom 2 veckor efter att studien påbörjats
Allergi mot gadoliniumkontrast eller känd njurinsufficiens definieras som onormalt cystatin C eller kreatinin över den övre normalgränsen för ålder. Det manliga serumreferensintervallet är enligt följande:
- Ålder 7-9 år - 0,2-0,6 mg/dL
- Ålder 10-11 år - 0,3-0,7 mg/dL
- Ålder 12-13 år - 0,4-0,8 mg/dL
- Ålder 14-15 år - 0,5-0,9 mg/dL
- Ålder 16 år eller äldre - 0,8-1,3 mg/dL
- Icke-MR-kompatibla implantat (t.ex. neurostimulator, automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator [AICD])
- Försökspersoner som deltog i en terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längst) efter inträde i studien
- Alla andra tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oral Ifetroban - Låg dos
Viktbaserad, oral ifetroban en gång dagligen
|
Viktbaserad, oral ifetroban en gång dagligen
|
|
Experimentell: Oral Ifetroban - Hög dos
Viktbaserad, oral ifetroban en gång dagligen
|
Viktbaserad, oral ifetroban en gång dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo
|
Matchande oral placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Baseline till 12 månader
|
Procentandel av försökspersoner med en eller flera behandlingsrelaterade biverkningar
|
Baseline till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk Area Under the Curve
Tidsram: Före dosering och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dosering på dag 0 samt före dosering och 0,5 timmar efter dosering på dag 7
|
Plasma ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit mättes före dosering och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dosering på dag 0 samt före dosering och 0,5 timmar efter dosering på dag 7. Arean under kurvan fram till den sista mätningen beräknades för plasmakoncentrationen kontra tidskurvorna för ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit efter administrering av den tilldelade orala ifetrobandosen.
|
Före dosering och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dosering på dag 0 samt före dosering och 0,5 timmar efter dosering på dag 7
|
|
Farmakokinetik Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Före dos och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 h efter dos på dag 0 samt före dos och 0,5 h efter dos på dag 7
|
Plasma ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit mättes före dosering samt 0.5, 1.0, 4.0, 8.0 och 24.0 timmar efter dosering på dag 0, samt före dosering och 0.5 timmar efter dosering på dag 7 för att bestämma den maximala plasmakoncentrationen av ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit efter administration av den tilldelade oral ifetrobandosen
|
Före dos och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 h efter dos på dag 0 samt före dos och 0,5 h efter dos på dag 7
|
|
Farmakokinetik Tid att nå Cmax (Tmax) koncentration
Tidsram: Före dos och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dos på dag 0 och före dos och 0,5 timmar efter dos på dag 7
|
Plasma ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit mättes före dosering och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dosering på dag 0 samt före dosering och 0,5 timmar efter dosering på dag 7 för att bestämma tiden till maximal plasmakoncentration av ifetroban och dess acylglykuronidmetabolit efter administrering av den tilldelade orala ifetrobandosen
|
Före dos och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dos på dag 0 och före dos och 0,5 timmar efter dos på dag 7
|
|
Farmakokinetik Plasma Terminal Halveringstid Koncentration
Tidsram: Pre-dose och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 h efter dos på dag 0 samt pre-dose och 0,5 h efter dos på dag 7
|
Plasmakoncentrationen av ifetroban mättes före dos och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 timmar efter dos dag 0 samt före dos och 0,5 timmar efter dos dag 7. Halveringstiden vid terminalelimination beräknades från plasmakoncentration-kurvan över tid för ifetroban efter administration av den tilldelade orala ifetrobandosen
|
Pre-dose och vid 0,5, 1,0, 4,0, 8,0 och 24,0 h efter dos på dag 0 samt pre-dose och 0,5 h efter dos på dag 7
|
|
Förändring från baslinje i vänsterkammarutstötningsfraktion
Tidsram: Baselinebesök och månad 12-besök
|
Förändring från baseline vid månad 12 i vänsterkammarutstötningsfraktion
|
Baselinebesök och månad 12-besök
|
|
Förändring från baslinje i FEV1
Tidsram: Baseline till månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i forcerad expiratorisk volym på 1 sekund
|
Baseline till månad 12
|
|
Förändring från baslinje i procent av förutsagd FEV1
Tidsram: Baseline till månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i procent predikterad forcerad exspiratorisk volym under 1 sekund
|
Baseline till månad 12
|
|
Förändring från baslinjen i FVC
Tidsram: Baseline till månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i forcerad vitalkapacitet
|
Baseline till månad 12
|
|
Förändring från baslinje i procent av förutsagd FVC
Tidsram: Baseline till månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i procent av förutsagd forcerad vitalkapacitet
|
Baseline till månad 12
|
|
Förändring från baslinje i maximalt exspiratoriskt tryck
Tidsram: Baseline till månad 12
|
Förändring från baseline vid månad 12 i maximalt exspiratoriskt tryck
|
Baseline till månad 12
|
|
Förändring från baslinjen i maximal inspiratoriskt tryck
Tidsram: Baslinje till månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i maximalt inspiratoriskt tryck
|
Baslinje till månad 12
|
|
Förändring från baslinje i topp expiratoriskt flöde
Tidsram: Baseline genom månad 12
|
Förändring från baslinjen vid månad 12 i toppexpiratoriskt flöde
|
Baseline genom månad 12
|
|
Förändring från baslinje i procent av förutsagd maximal andningsflödeshastighet
Tidsram: Baslinje till månad 12
|
Förändring från baslinje vid månad 12 i procent förutsagd maximal exspiratorisk flödeshastighet
|
Baslinje till månad 12
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet
Tidsram: Baseline genom 12 månader
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedQL)-formuläret mäter kärndimensioner av hälsa enligt Världshälsoorganisationens definition. Kärnmodulen innehåller 23 frågor som omfattar 14 dimensioner. Gastrointestinalmodulen innehåller 74 frågor som omfattar 14 dimensioner. Neuromuskulära modulen innehåller 25 frågor som omfattar 3 dimensioner. Varje fråga i modulerna mäts på en 5-gradig Likertskala från 0-4 där 0 indikerar 'aldrig' och 4 indikerar 'nästan alltid'. Likertpoängen för varje subskala omvandlas omvänt och linjärt till en skala från 0-100 där 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 och 4=0. Ett högre poäng indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet. Subskalapoäng genomsnittsberäknas för att generera det totala poäng som rapporteras med ett intervall från 0-100. Resultaten presenteras som förändring från baslinjen vid 12 månader. Formuläret fylldes i av deltagaren och deltagarens förälder/vårdnadshavare. |
Baseline genom 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Larry Markham, MD, Riley Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
6 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
23 januari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2017
Första postat (Faktisk)
13 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CPI-IFE-007
- FD-R-6371 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA Orphan Products Development)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .